自体浓缩生长因子联合5%米诺地尔酊治疗男性雄激素性脱发的临床疗效分析

江 举，郭宏恩，何丽霞，苏潇雨，周 帆,江思熠

（福州市皮肤病防治院，福建 福州，350001）

雄激素性脱发（Androgenetic alopecia,AGA）是一种多发于青春期或青春后期的脱发疾病，呈进行性毛囊微小化，是临床上最常见的脱发形式。男性AGA常表现为发际线后移，额颞部毛发稀疏，呈M型向上扩展，最后可能形成前额-顶额完全脱发区；弥漫性头发稀疏和头顶周围毛发脱落被认为是女性AGA的脱发模式，但这种模式也在男性患者中观察到，在亚洲人中比西方人群中更常见[1]。在我国，男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%，并随着年龄的增长而增加[2]。AGA的发病机制尚未完全明确，通常伴随正常毛发生长周期的变化（即生长期缩短，退行期和休止期延长），其与多种因素共同作用有关，包括激素失衡、衰老、自身免疫疾病、药物、营养缺乏、遗传、精神心理及生活方式等[3]。

A G A 的治疗方式众多，主要可分为手术治疗、非手术治疗以及联合治疗。自体浓缩生长因子(Concentrate growth factor,CGF) 富含多种高浓度生长因子、纤维蛋白及CD34阳性细胞群等生物活性成分，是最新一代血小板浓缩物，具有维持细胞存活、增殖和分化，改善毛囊局部血供及其周围微环境，加速毛囊由休止期向生长期转化，并延长生长期的作用[4]。皮肤滚针是一种带轴的微针阵列装置，在人皮肤表面暂时出现人为的微针针孔，建立大量的微细通道，暂时打破皮肤角质层的屏障作用，使治疗药物更好的透皮吸收[5]。目前滚针被应用于治疗多种疾病，特别是在皮肤科及医疗美容领域收到良效。应用滚针导入CGF再联合米诺地尔酊治疗AGA，通过滚针在脱发区头皮刺入一定深度，建立大量微细通道，使CGF更好的穿透角质层屏障，提高了药物透皮吸收率，充分发挥了CGF的生发作用。本研究旨在探讨应用滚针导入CGF再联合米诺地尔酊治疗AGA的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年8月～2023年2月来自我院皮肤科脱发门诊首诊的90例男性AGA患者，年龄18～45岁，随机分为3组，每组30人。A组为自体浓缩生长因子联合外用5%米诺地尔酊组；B组为单独自体浓缩生长因子组；C组为单独外用5%米诺地尔酊组。三组患者均常规予以口服非那雄胺片1mg/日。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：①根据中国人雄激素性脱发诊疗指南，按BASP分型法，纳入轻、中度男性AGA患者；②半年内未接受过生发治疗。

排除标准：①头皮炎症、感染、创面或合并其他皮肤疾病者；②毛发镜下提示毛囊已萎缩者；③过敏者或过敏性体质者；③疤痕体质者；④近3个月内系统使用类固醇皮质激素或免疫抑制剂者；⑤伴有严重心、肺、肝、肾功能损害者；⑥凝血功能障碍者。

本研究经福州市皮肤病防治院伦理委员会审核批准，治疗前签署相关知情同意书。

1.3 药物与设备

非那雄胺片（仙琚，1mg/日，浙江仙琚制药股份有限公司）；5%米诺地尔酊（美商，厦门美商医药有限公司）；无抗凝溶液的无菌Vacuette管；Medifuge变速离心机（意大利Silfradent公司）；皮肤滚针（苏州秀诺光电科技有限公司）；毛发镜（德国FotoFinder公司）。

1.4 操作方法

A组 自体浓缩生长因子联合外用5%米诺地尔酊组：CGF每月1次：采集自体静脉血27～36ml于无抗凝溶液的无菌Vacuette管中，经Medifuge变速离心机（意大利Silfradent公司）离心约13min(加速30s至2700r/min，维持2min；降速至2400r/min，维持4min；再加速至2700r/min，维持4min；最后加速至3300r/min，维持3min；减速36s停止)，离心结束后可见试管内液体按不同比重分为三层，祛除上层血清和下层红细胞、血小板，获取中间层即 CGF纤维蛋白，每9ml静脉血保留中间层2.5mlCGF。头皮清洁消毒，给予外用利多卡因乳膏表面麻醉，用2.5ml注射器抽取CGF，手持一次性无菌滚针针柄在脱发区缓慢滚动，边滚动边将CGF涂抹于相应头皮部位进行导入治疗，用力均匀平稳，来回重复数次，以患者能耐受，治疗区皮肤轻微发红为度。操作时间约15～20分钟。若脱发区因滚针滚刺后出现渗血，则用消毒棉签拭去，保持皮损区清洁。待头皮药液吸收干燥后方可离开，期间注意观察患者是否出现红斑、皮疹、瘙痒、疼痛等不良反应，并详细记录，必要时给予对应处理。治疗后24小时内头皮不沾水，以免发生感染。应用CGF治疗当天，受试者无须再自行外用药物。除CGF治疗当天以外，受试者针对脱发部位，给予5%米诺地尔酊早晚各一次，每次大约1ml，用手指按摩3～5分钟，直至吸收。

B组 单独自体浓缩生长因子组：每月1次，方法同前。

C组 单独外用5%米诺地尔酊组：用法同前。

A、B、C三组连续治疗24周后观察临床疗效。

1.5 疗效评价

1.5.1 毛发平均密度、毛发平均直径统计

使用毛发镜采集每个放大70倍的患者头顶固定2cm×2cm的头发稀少区域，在偏振模式下采集数据并测量记录参数，一般采集5个区域，获取平均值，分析系统可自动得出毛发平均密度、毛发平均直径。

1.5.2 客观疗效评分

由独立的五名临床经验丰富皮肤科医生在盲态下对治疗前和治疗24周后患者头部毛发拍摄照片进行客观评分，根据治疗前后照片对比，综合评估患者头发

1.5.3 患者满意度评分

对治疗前和治疗24周后采用问卷调查，患者对毛发外观改变、头皮屑及头皮油脂分泌等情况进行自我满意度综合评价。分为4级：+2，非常满意，患者自觉头皮油脂分泌、瘙痒、头皮屑较治疗前症状明显减轻，脱发症状明显改善；+1，基本满意，头皮油脂分泌、瘙痒、头皮屑、脱发症状减轻；-1，不满意，自觉上述症状无减轻；-2，不满意且症状较前加重。

1.5.4 安全性评价记录受试者不良反应，如发热、头痛、恶心及胸闷；水肿、红斑、毛囊炎、瘙痒、疼痛等。

1.6 统计学分析

采用SPSS 29.0软件进行数据统计分析，计量资料以（±s）表示，进行方差分析，计数资料以频数或百分比表示，进行卡方检验，检验水准为α＝0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后毛发平均密度、毛发平均直径统计

以观察区毛发平均密度、毛发平均直径进行比较，随机分组，治疗前毛发密度三组未见明显差异（P＞0.05），治疗后三组差异具有统计学意义（P＜0.01）,在治疗后比治疗前都有改善，其中A组增长优于C组，有统计学意义（P＜0.05），B组增长优于C组，有统计学意义（P＜0.05），（见表1）。

表1 三组雄激素性脱发患者治疗前后毛发镜观察区比较（±s）

表1 三组雄激素性脱发患者治疗前后毛发镜观察区比较（±s）

注：A 组：自体浓缩生长因子联合外用5%米诺地尔酊组；B 组：单独自体浓缩生长因子组；C 组：单独外用5%米诺地尔酊组；* p<0.01

2.2 治疗后客观疗效评分

治疗24周后，A、B、C三组毛发生长较治疗前均有所增加，其有效率分别为90.00%、83.33%、73.33%，两组间对比，A组大于C组，B组大于C组，两组间对比差异均有统计学意义（P＜0.05），（见表2）。

表2 三组雄激素性脱发患者治疗后客观疗效评分（例，%）

2.3 治疗后患者满意度评分

治疗24周后，A组非常满意、基本满意分别为14例、12例，总满意度86.67%；B组非常满意、基本满意分别为11例、13例，总满意度80.00%；C组非常满意、基本满意分别为8例、12例，总满意度66.67%，即治疗后三组满意度A组＞B组＞C组。两组间对比，A组与C组（P＜0.05），B组与C组（P＜0.05），差异均有统计学意义（见表3）。

表3 三组雄激素性脱发患者治疗后患者满意度评分（例，%）

2.4 安全性评价

三组治疗期间观察到的不良反应均为轻微，除2例行CGF治疗后发现耳后淋巴结肿大，3例治疗时头皮感觉疼痛明显（操作结束后缓解）、短暂红斑以外，其余患者均未出现副作用及并发症，安全性良好。

3 讨论

AGA的病因及发病机制尚未明确，研究发现其属于多基因的隐性遗传疾病，除遗传因素外，雄激素占有决定性因素，炎症介导、信号通路等均与本病发生有关[6]。特征为进行性毛囊微型化、毛发周期及毛囊微循环改变。研究普遍认为AGA脱发区的易感毛囊中真皮成分细胞内含有特定的Ⅱ型5-α还原酶，可将该区域的睾酮转化为高活性形式的二氢睾酮（Dihydrotestosterone，DHT），通过与细胞内的雄激素受体结合，使毛囊出现微型化等导致脱发[2]。

许多治疗AGA 的药理学方法都是针对与这种疾病相关的潜在激素变化。目前非那雄胺和米诺地尔是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）已批准的用于治疗脱发的权威药物，其治疗效果明显与否因人而异，但停用药物将导致脱发继续发生[7,8]。基于供体优势理论的毛发移植术已经开展数十年，其术中疼痛控制及术后效果需要术者拥有精湛的手术技能，但术后仍无法避免可能出现感染、肿胀、感觉迟钝、疤痕、坏死等并发症，同时毛发移植术也不能预防AGA的进展[9]。近年来研究表明，生长因子通过释放生长因子和血小板内α颗粒的活性细胞因子，可促进细胞存活、增殖和血管生成。由于其多因子能力和抗炎作用，生长因子可通过激活蛋白激酶B通路促进毛发生长和毛囊存活，其抗炎作用可对抗与脱发疾病相关的局部微炎症，如雄激素性脱发（AGA）[10]。因此，生长因子这一种便捷有效的治疗手段应用于脱发迅速成为研究热点。

富血小板血浆（PRP）作为一种创新疗法被广泛应用于牙科、颌面及整形外科、骨科、皮肤病学和美容医学等多个领域。目前用于脱发治疗已变得越来越普遍。它是自体静脉血经离心提取，包括VEGF、EGF、IGF-1、FGFs等生长因子，它们共同促进细胞存活、增殖、分化、血管形成。将这些生长因子应用于真皮乳头（DP）细胞可导致毛囊中生长期的启动和延长，继而可作为治疗AGA的重要手段[11]。

自体浓缩生长因子（Concentrate growth factors，CGF）是最新一代也是第三代生长因子替代产物。它具有强大的血管生成、重塑细胞外基质、刺激毛囊生长以及促进组织生长和愈合的功能[12]。CGF在AGA中可能的作用机制有：CGF内含多种生长因子，包括血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、类胰岛素生长因子（insulin-like growth factor，IGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生长因子（epidermal growth fcator，EGF）及肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），活性生长因子浓度更高。其中PDGF主要与毛囊发育、修复皮下血液微循环系统、促进胶原蛋白合成等有关；TGF-β涉及毛囊发育过程中的多种信号途径，包括调节上皮和间质成分，对细胞分化、细胞外基质的形成以及血管生成、调控毛发生长周期，激发胶原的合成及激活其他细胞因子等都发挥重要的作用；VEGF通过与血管内皮细胞表面受体结合促进内皮细胞增殖，在头皮真皮层诱导形成新的血管，从而改善毛囊营养供应及代谢来刺激毛发再生；适宜浓度的EGF可以促进毛囊干细胞及毛乳头细胞的增殖，促进细胞周期的转变，还可以调节毛囊细胞中多种蛋白及调节基因的表达；IGF-1在调节毛发生长周期上也扮演一个重要的角色；FGF可以诱导休眠状态的毛囊生长；HGF可作用于毛囊上皮细胞以促进毛囊的生长。在这些高活性的生长因子共同作用下，能有效地治疗AGA[11,13]。另外CGF中含有丰富的CD34 阳性细胞群，这是其与PRP最重要的区别之一，CD34阳性细胞主要被认为是造血干细胞（HSC)和造血祖细胞的标志物，现在研究也被确定为包括血管内皮祖细胞和胚胎成纤维细胞等其他非造血细胞类型的标志物，它可以有效促进内皮细胞增生以及血管生成[14]。有研究用含CD34阳性细胞的PRP制剂注射于13例斑秃患者头皮上，治疗6个月后临床症状改善，无明显的主要副作用，表明CD34阳性细胞可能对PRP诱导的男性和女性型脱发患者的血管生成具有协同作用[15]。

滚针，由我国针灸学家余仲权对传统皮肤针进行改良而来，由装有许多短针的滚轮和手柄两部分组成，其上固定的短针数量一般在30根以上，特别适用于大面积、长距离皮肤的针刺治疗[16]。由于皮肤角质层的屏障功能，大部分药物尤其是大分子药物难以足量的穿透角质层被皮肤吸收，为增加药物的透皮吸收率，应用滚针导入CGF治疗AGA，通过滚针在脱发区头皮刺入一定深度，建立大量微细通道，使CGF更好的穿透角质层屏障，提高了药物透皮吸收率，充分发挥了CGF的生发作用[5,17]。近几年PRP、CGF主要采用通过头部皮下注射的方式治疗AGA，国外有研究对93例AGA患者进行分组治疗观察，结果发现微针导入富血小板血浆（PRP）联合外用5%米诺地尔临床疗效明显优于RPR联合外用5%米诺地尔[18]，并且这种注射治疗方式更易可能存在头皮感染或不愈的风险，皮下注射剂量及注射深度均尚未标准化，也存在着治疗风险。相比之下，应用滚针导入CGF治疗AGA操作便捷、临床疗效更佳，更具有可重复性。

本研究在三组治疗中常规予以口服非那雄胺片1mg/日，三组均通过更加精准的毛发镜分析系统得出治疗后的毛发平均密度、毛发平均直径，客观疗效及患者满意度评分这几个方面，分析对比可以观察到通过滚针导入自体浓缩生长因子并联合外用5%米诺地尔酊组毛发改善情况明显优于单独外用5%米诺地尔酊组，相较于单独自体浓缩生长因子组改善情况稍佳；单独自体浓缩生长因子组脱发治疗效果亦明显优于单独外用5%米诺地尔酊组。此外，考虑到本研究的各组样本量不大，治疗及观察仅24周，未对其进行远期的疗效随访，下一步我们将进行更大样本量及更长久的疗效观察研究。

综上所述，CGF作为AGA的新型治疗方法，临床应用前景广阔，在口服非那雄胺片，外用米诺地尔的传统治疗基础上，联合应用通过更为安全、便捷、有效的滚针导入CGF的治疗方式，可提高脱发患者的接受度与依从性，为临床治疗AGA提供了安全有效的新选择。