人免疫球蛋白联合阿奇霉素对重症小儿肺炎支原体感染的影响

马会强

(开封市妇产医院新生儿科,河南 开封 475000)

小儿身体发育尚不成熟,呼吸道对外界病原体免疫屏障及抵抗作用较弱,其呼吸道患病风险较成人高,其中小儿肺炎支原体感染较为常见[1]。小儿肺炎支原体感染的临床表现轻重不一,仅50%的患儿会出现呼吸道疾病,重症患儿多表现为起病急、高烧不退、呼吸困难等,可影响其他脏器功能[2]。既往临床多采用大环内酯类抗生素治疗肺炎支原体感染,针对性高,效果明确,但单独应用时对重症小儿肺炎支原体感染整体疗效欠佳,耐药所致反复发作也不容忽视[3]。另外,细胞免疫功能失衡被证实与重症小儿肺炎支原体感染病情及发展密切相关,故需适当辅助应用免疫调节剂[4]。基于此,本研究选取114例重症小儿肺炎支原体感染患儿作为研究对象,分析人免疫球蛋白与阿奇霉素联用的疗效。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组入院后均行X线胸片、血常规、肝肾功能等检查;给予常规治疗,包括吸氧、补液、退热、纠正酸碱失衡、止咳、平喘等。在此基础上,对照组给予阿奇霉素序贯疗法即阿奇霉素注射液(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20051466,规格:2 mL:0.1 g)静脉注射,每次10 mg·kg-1,每日1次,连续5 d,停药2 d。随后以阿奇霉素分散片(黑龙江诺捷制药有限责任公司,国药准字H20057906,规格:0.25 g)口服,每次10 mg·kg-1,每日1次,连续4 d,停药3 d。必要时给予纤维支气管镜灌洗、糖皮质激素治疗;合并细菌感染者,按照细菌耐药性结果,选择敏感抗生素治疗。观察组在对照组基础上加用静注人免疫球蛋白(pH4)[华兰生物工程股份有限公司,国药准字S10970031,规格:1.25 g/瓶(5% 25 mL)]静脉滴注,每次400 mg·kg-1,每日1次,连续5 d。2组均连续治疗2周。

1.2.2 观察指标 ①临床疗效:参照文献[6]拟定评估标准,治疗后临床症状消失,X线胸片显示肺部阴影完全吸收或明显吸收,实验室检查结果无异常,为显效;治疗后临床症状明显缓解,X线胸片显示肺部阴影有所减小,实验室检查结果有所改善,为有效;治疗后临床症状、X线胸片及实验室检查结果无变化或恶化,为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②炎症指标:分别在治疗前后采集2组患儿5 mL空腹静脉血,4 000 r·min-1离心,离心半径8 cm,15 min,提取血清,置于-80 ℃冰箱保存。采用免疫增强透射比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,检测区间0.2～400 mg·L-1,试剂盒购自日本积水医疗株式会社;采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,检测区间7.8～500 ng·L-1,试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司。均由专业工作人员按照试剂盒说明书操作。③细胞免疫指标:分别在治疗前后采集2组患儿5 mL空腹静脉血,加入抗凝管,置于-80 ℃冰箱保存待检。采用FASC Calibur 多色流式细胞仪(美国BD公司)检测血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+比率,检测区间均为0～100%,由专业工作人员按照仪器说明书操作。④药物不良反应:观察并记录2组患儿治疗过程中出现的恶心、呕吐、头晕、腹泻等情况。⑤呼吸系统不良事件:治疗后随访12个月,比较2组患儿呼吸系统不良事件发生情况,包括慢性咳嗽、反复呼吸道感染等。

2 结果

表1 2组患儿临床疗效比较[n=57,n(%)]

2.2 2组患儿治疗前后炎症指标比较 治疗前,2组患儿hs-CRP、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿hs-CRP、TNF-α水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后hs-CRP、TNF-α水平比较

2.3 2组患儿治疗前后细胞免疫功能比较 治疗前,2组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿CD3+、CD4+水平均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平比较

表4 2组患儿不良反应比较[n=57,n(%)]

3 讨论

肺炎支原体是目前已知能独立存活的最小病原微生物,其致病机制包括直接侵犯与免疫损伤两种[7]。肺炎支原体无细胞壁,对β-内酰胺类药物不敏感,临床多采用大环内酯类抗生素治疗。其中,阿奇霉素能结合微生物细胞核糖体的50s亚单位,抑制RNA蛋白合成,给药后72 h血药浓度可维持37 μg·L-1,高于对支原体的最低抑菌浓度[8]。阿奇霉素序贯疗法先经静脉滴注,短时间内控制病情,随后以同类抗生素口服,能提升人体对此种药物的生物利用度,巩固抗感染作用,减少全身用药所致消化道反应、肝功能损伤,还能控制静脉输液所致感染、疼痛、静脉炎等不良反应[9]。但小儿肺炎支原体感染单用阿奇霉素血药浓度低,较难在短时间内对临床症状体征达到最佳改善效果[10]。

肺炎支原体感染可引发免疫功能异常,并激活淋巴细胞,导致大量炎症细胞因子分泌,加重炎症反应,造成病情进展[11]。因此,调节细胞免疫是治疗重症小儿肺炎支原体感染的关键。免疫球蛋白为人体免疫系统主要效应分子之一,是人体淋巴系统B细胞产生的蛋白,可调节机体免疫力、抵抗力[12]。静脉注射用人免疫球蛋白是一种被动免疫药物,含人体血清中各种抗体,包括广谱细菌、病毒及其他病原体抗体,还含IgG及亚体,进入人体后可扩散至血管外间隙,经由与抗原相互作用,发挥中和毒素、杀灭病原体作用[13]。人免疫球蛋白给药后还可促进补体激活,建立免疫屏障功能,增强机体免疫能力,提升机体对肺炎支原体的杀灭作用,控制疾病进展[14]。

罗光全[15]发现,使用人免疫球蛋白辅助阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿,能有效调节机体炎症反应,CRP等炎症因子水平明显低于单用阿奇霉素组。朱学花等[16]研究发现,在使用阿奇霉素的基础上,加用免疫球蛋白和利福平治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎,治疗总有效率为93.87%。但这些研究中纳入对象均为小儿肺炎支原体肺炎,联合用药方案在重症小儿肺炎支原体感染中应用研究相对不多。本研究结果显示,治疗后2组患儿hs-CRP、TNF-α、CD8+水平有所下降,CD3+、CD4+水平有所升高;与对照组比较,观察组CD3+、CD4+水平更高,CRP、TNF-α、CD8+水平更低;观察组总有效率96.49%,高于对照组82.46%。这提示两种方案均可减轻患儿炎症反应,调节细胞免疫,而联合用药对炎症控制、细胞免疫改善效果更佳,能提升疗效。分析原因是:在常规治疗基础上应用阿奇霉素可发挥抗菌、抗炎、抗感染作用,控制炎症因子分泌,间接调节免疫功能。而在阿奇霉素治疗同时联用人免疫球蛋白可增强抗炎、抗菌、调节免疫功能等多种作用,提升机体抵抗及清除病原能力,治疗效果更佳。此外,2组患儿不良反应均较少,程度轻,经对症处理后症状缓解。观察组呼吸系统不良事件发生率低于对照组,分析原因为:在常规治疗基础上联用人免疫球蛋白与阿奇霉素可更彻底清除呼吸道内肺炎支原体,改善免疫功能,降低呼吸系统不良事件发生风险。

综上所述,重症小儿肺炎支原体感染患儿常规治疗基础上应用人免疫球蛋白联合阿奇霉素可增强疗效,改善细胞免疫功能,且不良反应少,呼吸系统不良事件发生率低。本研究局限之处在于所选病例数较少,研究指标不够完善,故今后仍需扩大样本量,增加研究指标,对本研究的结果进行深入验证。