扶正解毒法辅助治疗原发性肝癌的疗效

赵 亮，易永祥

（南京中医药大学附属南京医院/南京市第二医院普外科，南京 210003）

原发性肝癌发病率高，主要发于肝上皮组织。腹腔镜肝癌根治术相较于开腹手术有创伤小、术后恢复快等优势，但其作为创伤性术式，加之围术期麻醉等因素，可能导致患者术后恢复欠佳，复发率高[1-2]。中医认为原发性肝癌属“黄疸”“积聚”“肋痛”等范畴，毒邪积聚及正气不足为其主要病机，加之手术可损伤人体元气，故腹腔镜肝癌根治术后患者应治以益气健脾、清热解毒[3]。扶正解毒法具有清热解毒、活血祛瘀、益气健脾等功效，可对症治疗腹腔镜肝癌根治术后患者[4]。本研究分析原发性肝癌患者经扶正解毒法结合腹腔镜肝癌根治术治疗后的疗效及肿瘤标志物、免疫功能变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月－2020 年6 月于南京中医药大学附属南京医院/南京市第二医院就诊的182 例原发性肝癌患者为研究对象，随机数表法分为对照组与观察组，各91 例。对照组，男50 例，女41 例，年龄25 ～59 岁，平均（45.24±5.72）岁；Child-Pugh 分级[5]：A 级49 例，B 级42 例。观察组，男48 例，女43 例，年龄27 ～59 岁，平均（44.87±6.01）岁；Child-Pugh 分级：A 级53 例，B 级38 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经南京中医药大学附属南京医院/南京市第二医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准

纳入标准：1）原发性肝癌诊断符合《实用内科学》[6]中相关标准者；2）符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中原发性肝癌诊断，中医证型为“肝郁气滞证”（主症：胁肋部刺痛，或胁肋/胃脘胀痛、走窜疼痛，脘腹胀满，次症：倦怠乏力、恶心、呕吐、形体消瘦、大便溏泄、脘闷嗳气）；3）知情同意者；4）肝功能分级Child-Pugh A/B 级者；5）无其他器官功能障碍者；6）单侧肝脏病变，无胆管、血管、邻近器官侵犯及远处转移者等。排除标准：1）严重过敏体质，或对本研究所用扶正解毒法中已知药物成分过敏者；2）不宜或拒绝手术治疗者；3）预计生存期短于2 年者；4）伴凝血机制异常、严重腹水或肝性脑病者；5）多重癌症者；6）病灶占全肝总体积＞70%者；7）近期有放疗、化疗等治疗史或需同时接受其他治疗者等。脱落与剔除标准：1）死亡者；2）随访丢失者。

1.3 方法

对照组接受腹腔镜肝癌根治术治疗，取“人”字形仰卧位，予以气管插管全身麻醉，建立人工气腹（压力8 ～12 mm Hg，1 mm Hg ≈0.133 kPa）。以脐下1 cm 处作为观察孔（小切口），并以肋下、剑突下腋前线、左右锁骨中线作为操作孔（小切口），置入10 mm Trocar，探查腹腔内部情况，主要包括肿瘤大小、位置等，以确定是否需离断第一肝门。对多发肿瘤（结节＜3 枚）局限于肝脏的一段或一叶内，予以规则性肝切除术：1）肝脏游离，借助超声刀充分游离相应的肝周韧带；2）根据探查情况决定是否阻断第一肝门；3）缓慢离断肝脏表面组织、肝脏深层组织（超声刀），切开肝表面组织（距离主供血管最近的部位），确定并夹闭肝主供血管。取切除的病灶组织并置于标本袋中，后反复冲洗肝断面、解除腹压、彻底清洗腹腔后放置引流管、缝合手术切口等，完成手术。术后进行常规处理，主要包括严密观察引流袋内液体的颜色、性状及量，抗生素抗感染（3 d 左右）、伤口定期消毒、更换敷料，并发症观察与对症处理等，术后观察4 周。

观察组接受扶正解毒法结合腹腔镜肝癌根治术治疗，腹腔镜肝癌根治术操作同对照组，术后予以扶正解毒法治疗，方药组成：薏苡仁、八月札、猫爪草、天门冬各30 g，山药、白花蛇舌草各20 g，生黄芪、半枝莲、党参、赤芍、神曲、山楂各15 g，白术、郁金、莪术各10 g，加水煎煮至500 mL，每天1 剂，每次250 mL，早晚各服用1 次，治疗4 周。2 组术后均随访2 年。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效 术后4 周，根据《中医病证诊断疗效标准》[8]评定疗效。显效，临床表现消失或明显减轻，实验室检测指标明显改善或复常，证候积分比原值减少≥90%；有效，患者临床表现改善，实验室检测指标有所改善，证候积分比原值下降＞30%；无效，病情恶化或未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；其中，证候积分根据临床诊断可将主症计0 ～6 分，次症计0 ～3 分，证候积分比原值减少率=（术后4 周-术前）证候积分/证候积分×100%。

1.4.2 肝功能与生命质量 术前、术后4 周采集2组空腹外周静脉血3 mL，离心（3 000 r·min-1，离心半径10 cm）15 min 后收集上清液，予以全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，CS-1200）检测2组总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）水平；采用生命质量（EORTC QLQ-30）评分[9]评估2 组生命质量，得分0 ～100 分，得分越高生命质量改善越好。

1.4.3 肿瘤标志物与免疫功能 术前、术后4 周采用电化学发光法（重庆普门创生物技术有限公司）测定2 组血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、高尔基体糖蛋白73（GP73）水平；采用流式细胞仪[安捷伦生物（杭州）有限公司，NovoCyte D1040]测定2 组外周血CD16+CD56+、NK 细胞水平；血液采集与血清制备同1.4.2。

1.4.4 并发症与复发率 统计2 组术后4 周并发症发生情况，主要包括胸腔积液、切口疼痛、腹胀、发热等；术后2 年内，每3 个月入院复查1 次，统计2 组复发情况，复查时行影像学检查、肝动脉造影及血液学指标检测，发现肝占位性病变或影像学检查异常、AFP ≥400 μg·L-1为复发[10]。

1.5 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料经K-S法检验符合正态分布，采用均数±标准差（±s）表示，开展独立样本t检验、配对t检验；计数资料采用例（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n= 91） 例

2.2 2组治疗前后肝功能与生命质量比较

见表2。

表2 2 组治疗前后肝功能与生命质量比较（±s ，n= 91）

表2 2 组治疗前后肝功能与生命质量比较（±s ，n= 91）

注：与术前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间TBIL/（μmol·L-1） AST/（U·L-1）ALP/（U·L-1）ALT/（U·L-1）EORTC QLQ-30/分对照组术前59.31±12.0268.47±10.8883.98±16.6770.97±11.3548.93±8.10术后4 周20.73±6.63#41.27±6.74#54.22±7.53#40.48±5.13#62.26±10.08#观察组术前58.82±11.9467.73±11.1284.38±16.8269.52±11.0349.05±7.94术后4 周16.28±4.30#△35.94±5.55#△47.83±4.03#△33.20±4.52#△74.38±11.03#△

2.3 2组治疗前后肿瘤标志物与免疫功能比较

见表3。

表3 2 组治疗前后肿瘤标志物与免疫功能比较（±s ，n= 91）

表3 2 组治疗前后肿瘤标志物与免疫功能比较（±s ，n= 91）

注：与术前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间 CEA/（ng·mL-1）AFP/（μg·L-1） AFP-L3/（μg·L-1） GP73/（μg·L-1） CD16+ CD56+/%NK 细胞/%对照组 术前23.92±5.4784.04±13.5225.16±3.0272.05±6.94 6.51±2.4015.62±2.16术后4 周 10.96±2.39#50.73±6.36#13.31±2.33#34.38±4.03#11.55±3.88#21.41±3.64#观察组 术前24.41±5.7183.85±12.9124.97±2.9471.71±7.72 6.45±2.3415.41±2.71术后4 周 4.86±1.04#△11.58±3.06#△10.41±2.48#△30.59±3.50#△17.38±4.03#△26.86±4.04#△

2.4 2组并发症与复发情况比较

见表4。

表4 2 组并发症与复发情况比较（n= 91） 例

3 讨论

原发性肝癌为本虚标实之证，气、血、阴、阳亏虚为本虚，气滞、痰湿及热毒可致标实，故其治疗应扶正与祛邪兼顾[11]。扶正解毒法具有补气健脾、清热解毒、疏肝利尿的功效，进而达到“正胜邪去”的目的，有助于改善患者肝功能，预防其术后复发[12-13]。本研究结果显示，术后4 周，观察组总有效率、EORTC QLQ-30 评分高于对照组，血清TBIL、AST、ALP、ALT 水平、并发症发生率及复发率低于对照组，进一步说明原发性肝癌患者经扶正解毒法结合腹腔镜肝癌根治术治疗后疗效显著，可改善患者肝功能，预防并发症发生及其复发，有助于提高患者生活质量。

原发性肝癌患者在肝癌细胞增殖的过程中，可引起机体免疫功能紊乱，导致免疫能力下降；同时可促进肿瘤标志物的分泌，CEA 主要通过肝脏清除，可用于评估肝癌手术疗效及监测复发、转移；AFP、AFP-L3 均为肝癌细胞特异性标志物，可用于判断患者预后；GP73 可在肝癌细胞中呈高表达，常用于原发性肝癌诊断、预后判断等[14]。本研究结果显示，术后4 周，观察组血清CEA、AFP、AFP-L3、GP73水平低于对照组，外周血CD16+CD56+、NK 细胞水平高于对照组，提示扶正解毒法可抑制原发性肝癌患者肝癌细胞增殖，进而抑制肿瘤标志物的分泌，改善机体免疫功能。

综上所述，原发性肝癌患者经扶正解毒法结合腹腔镜肝癌根治术治疗后疗效显著，可抑制肿瘤标志物的分泌，改善患者肝功能与免疫功能，预防并发症发生及复发，有助于提高患者生活质量，值得在临床中推广。