短期强化他汀治疗ST 段抬高型心肌梗死的效果

李 庚，张国新，凡 华，李恒涛，汤卫兵

（上海交通大学医学院苏州九龙医院急诊科，江苏 苏州 215127）

近年来，随着老龄化进程加快以及生活压力增加，急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）发病率呈升高趋势，已成为严重公共卫生问题[1-3]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）为STEMI 患者的有效干预手段，可通过直接疏通梗死血管，改善心肌供血，但PCI术为入侵性操作，加之心脏恢复血供后存在缺血再灌注损伤，可增加术后主要不良心血管事件（MACE）的发生[4]。冠状动脉粥样硬化为STEMI 的病理基础，PCI 术难以对其进行纠正。瑞舒伐他汀应用于PCI 术后治疗，可改善STEMI 患者冠状动脉粥样硬化情况。随着临床药物治疗方案的优化，短期强化他汀治疗可强化调脂效果，减轻心肌组织损伤，改善PCI 术治疗效果。基于此，本研究分析短期强化他汀治疗对STEMI 患者PCI 术后心肌损伤标志物、血脂水平及MACE 风险的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3 月－ 2022 年3 月上海交通大学医学院苏州九龙医院急诊科收治的STEMI 患者80 例，取得患者均知情同意后随机数表法分为对照组与观察组，各40 例。对照组，男25 例，女15 例；年龄32 ～79 岁，平均（62.63±4.12）岁；体质量指数（BMI）19 ～27 kg·m-2，平均（22.51±0.90）kg·m-2；Killip 分级[5]：Ⅱ级22 例，Ⅲ级10例，Ⅳ级8 例；STEMI 至PCI 术间隔0.5 ～10 h，平均（3.63±0.69）h。观察组，男23 例，女17 例；年龄33 ～78 岁，平均（62.84±5.23）岁；BMI 19 ～26 kg·m-2，平均（22.64±0.78）kg·m-2；心功能Killip 分级Ⅱ级21 例，Ⅲ级12 例，Ⅳ级7 例；STEMI至PCI 术间隔0.5 ～9 h，平均（3.58±0.61）h。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。本研究设计获上海交通大学医学院苏州九龙医院医学伦理研究委员会批准（伦理批号：2019-03012）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[6]中STEMI 诊断标准者；2）发病至入院时间均在12 h 以内者；3）择期行PCI 术治疗者；4）年龄＞18 岁者；5）凝血及造血功能正常者；6）肝肾等重要脏器功能正常者；7）无抑郁、焦虑等精神疾病用药者；8）首次发病者等。排除标准：1）既往合并心脏手术史者；2）合并先天性心脏病者；3）过敏体质或对使用药物过敏者；4）合并恶性肿瘤等严重消耗性疾病者；5）主动脉夹层者等。

1.3 方法

2 组均接受择期PCI 术治疗，入院后均给予吸氧、心电监护，术前7 d 接受抗凝、抗心肌重建治疗。PCI 术操作、行冠脉造影，确定梗死位置及梗死程度，经桡动脉穿刺，抗凝后放置导丝，通过导丝将球囊置于冠脉造影确定的梗死位置，并置入支架，根据患者情况进行对应的抽吸、升压操作，观察血管再通情况，确定再通情况良好后取出鞘管，给予抗凝治疗。PCI 术后均常规给予抗血小板、抗凝、扩血管治疗，同时给予他汀治疗，瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业（中国）有限公司，国药准字：J20170008，规格：每片10 mg]，每次10 mg，每天1 次，观察组接受短期强化他汀治疗，瑞舒伐他汀钙片每次20 mg，每天1 次，2 组均用药8 周。

1.4 观察指标

1.4.1 心肌损伤标志物 治疗前后，抽取2 组静脉血3 mL，3 500 rpm 离心10 min 分离血清，检测血清肌钙蛋白I（TnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、氨基酸N 端脑钠肽（NT-proBNP）、肌红蛋白（Myo）表达水平，酶联免疫吸附试验试剂盒来自基蛋生物科技股份有限公司。

1.4.2 血脂指标 治疗前后，血清制备同1.4.1，采用AU5800 型全自动生化分析仪（美国贝克曼）检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.4.3 炎症反应 治疗前后，血清制备同1.4.1，检测2 组血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，酶联免疫吸附试验试剂盒来自上海博湖生物科技有限公司。

1.4.4 MACE 风险 观察并比较2 组治疗后MACE[7]发生情况，包括恶性心律失常、心力衰竭、再发心绞痛、靶血管再灌注治疗。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析，心肌损伤标志物、血脂指标、炎症反应等计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；MACE 风险等计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清心肌损伤标志物水平比较

见表1。

表1 2 组治疗前后血清心肌损伤标志物水平比较（±s ，n= 40）

表1 2 组治疗前后血清心肌损伤标志物水平比较（±s ，n= 40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间TnI/（μg·L-1）CK-MB/（U·L-1）NT-proBNP/（ng·L-1）Myo/（μg·L-1）观察组治疗前0.79±0.2310.83±4.29652.08±70.431.60±0.25治疗后0.12±0.06#△ 2.13±0.64#△240.93±45.36#△0.60±0.26#△对照组治疗前0.82±0.2711.26±4.31648.13±78.191.56±0.21治疗后0.31±0.09# 5.65±1.26#361.36±52.47#0.92±0.37#

2.2 2组治疗前后血脂指标水平比较

见表2。

表2 2 组治疗前后血脂指标水平比较（±s ，n= 40） mmol ·L-1

表2 2 组治疗前后血脂指标水平比较（±s ，n= 40） mmol ·L-1

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间TCTGLDL-CHDL-C观察组治疗前5.08±0.722.97±0.642.94±0.590.97±0.21治疗后2.96±0.36#△1.35±0.34#△1.57±0.42#△2.13±0.34#△对照组治疗前4.94±0.853.12±0.683.03±0.521.05±0.20治疗后4.12±0.74#1.79±0.41#2.12±0.48#1.65±0.33#

2.3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较

见表3。

表3 2 组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s ，n= 40）

表3 2 组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s ，n= 40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间CRP（mg·L-1）TNF-α（ng·mL-1）hs-CRP（mg·L-1）观察组治疗前 15.95±2.401.95±0.6050.15±4.50治疗后 4.40±0.89#△ 0.96±0.16#△ 24.70±3.01#△对照组治疗前 16.23±2.352.03±0.7549.83±3.35治疗后 7.03±1.86# 1.53±0.25#33.27±3.23#

2.4 治疗期间2组MACE 风险比较

见表4。

表4 2 组治疗期间MACE 风险比较（n= 40）例

3 讨论

随着人们生活方式改变，心血管疾病的发病率呈上升趋势[8]。PCI 术为STEMI 患者临床治疗的主要方案，术后心脏血流灌注虽得到恢复，但心肌损伤仍较为严重，治疗效果受到多种因素影响。STEMI 患者PCI 术围术期药物治疗方案的探索成为临床关注的重点，常规抗凝、调脂、抗心肌重建治疗难以满足临床需求。本研究采用短期强化他汀治疗配合PCI术对STEMI患者进行治疗，取得一定进展。

PCI术后应用瑞舒伐他汀进行治疗可发挥调脂、抗凝等多种作用，但常规剂量效果不理想，短期强化治疗可通过短时间内高剂量的给药提高PCI 术治疗效果。瑞舒伐他汀作为选择性β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶a 还原酶抑制剂，可通过选择性有机阴离子转运过程进入肝脏，阻断还原酶底物与产物，抑制肝细胞对胆固醇的合成和储存，降低血清TC、TG 的浓度，促进LDL-C 吸收和分解代谢[9-10]。瑞舒伐他汀可改善改善血管内皮细胞的血管舒缩功能，通过抑制纤溶酶原活化抑制物-I 的形成，发挥抑制血栓形成，促进血栓溶解作用，抑制冠状动脉粥样硬化病理过程，改善心肌泵功能，进而降低心力衰竭、靶血管再灌注等发生风险[11-13]。本研究结果显示，治疗后观察组MACE 发生率、血清TC、TG、LDL-C 水平更低，血清HDL-C 水平更高，提示短期强化他汀治疗联合PCI 术可调节STEMI 患者血脂代谢，降低MACE 风险。

本研究结果显示，治疗后观察组血清TnI、CKMB、NT-proBNP、Myo、CRP、TNF-α、hs-CRP 水平更低，提示短期强化他汀治疗联合PCI 术可降低STEMI 患者术后血清心肌损伤标志物，降低机体炎症反应，促进心肌损伤修复。瑞舒伐他汀具有降脂作用，短期强化他汀治疗，在调节脂质的代谢的同时可进一步发挥扩张小动脉作用，增加心肌血流量，避免心肌长时间缺血、坏死，并通过下调线粒体融合蛋白2 表达，有效抑制心肌细胞凋亡，降低CRP、TNF-α、hs-CRP 表达，控制机体炎症反应[14]；可减轻患者血管壁炎症，促进血管内皮祖细胞增殖进而控制血管内皮损伤，有效减轻患者心肌损伤，抑制NT-proBNP、TnI、CK-MB、Myo 释放入血，进而控制患者病情进展[15]。

综上所述，短期强化他汀治疗可降低STEMI 患者PCI 术后血清心肌损伤标志物，调节血脂代谢，降低机体炎症反应与MACE 风险。本研究纳入样本均为本院患者，且例数有限，可能影响结果的准确性，临床可行进一步研究。