维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的临床疗效研究

段星宇，孟宏伟，谢凤玲

（山东省单县中心医院血液内科，山东 菏泽 274300）

急性髓系白血病是一种恶性血液系统疾病，在老年人中具有较高的发病率，其发病特点是患者骨髓中的造血干细胞异常增殖[1]。相关研究指出，对于老年及不耐受强化疗或复发的急性髓系白血病患者而言，给予维奈克拉治疗可获得显著优势性[2]。维奈克拉是靶向抑制抗凋亡蛋白B 淋巴细胞瘤-2 基因（BCL-2）的一种选择性生物小分子药物，可与去甲基药物联合用于治疗急性髓系白血病[3]。本研究就维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的临床疗效进行探讨分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的急性髓系白血病患者60 例作为研究对象，研究开始时间2019 年6 月，结束于2023年1 月。纳入标准：依据WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类诊断标准，经分子生物学、细胞遗传学、白血病免疫分析、骨髓细胞形态学等检查确诊为急性髓系白血病。排除标准：有去甲基化药物、维奈克拉治疗史者；合并严重心、肝、肾疾病者；凝血功能紊乱者；合并其他恶性肿瘤者；存在认知功能障碍者；临床数据不全者。根据治疗方案的不同将患者分为两组，其中对照组和观察组中均各有患者30 例。对照组：男性18 例（占60.00%），女性12 例（占40.00%），年龄23 ～75 岁，平均年龄（62.11±5.55）岁；观察组：男性19 例（占63.33%），女性11 例（占36.67%），年龄27 ～78 岁，平均年龄（62.12±5.56）岁。两组的年龄、性别、治疗前白细胞计数、骨髓原始细胞比例、免疫功能指标、FAB 分型、分子遗传异常情况等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法

对照组采用阿扎胞苷联合半量预激方案治疗。阿扎胞苷：第1 d 至第7 d 皮下注射，剂量75 mg/（m2·d）。半量HAG方案：第4 d至第10 d静脉滴注高三尖杉酯碱，剂量1 mg/d；第4 d 至第10 d 皮下注射阿糖胞苷，剂量10 mg/m2，每12 h 给药1 次；第4 d 至第10 d 皮下注射粒细胞集落刺激因子，剂量300 μg/d。半量IAG方案：第4 d 至第6 d 静脉滴注去甲氧柔红霉素，剂量5 mg/d ；第4 d 至第10 d 皮下注射阿糖胞苷，剂量10 mg/m2，每12 h 给药1 次；第4 d 至第10 d 皮下注射粒细胞集落刺激因子，剂量300 μg/d。每日监测患者的血常规指标，当白细胞计数超过20×109/L 时，暂停注射粒细胞集落刺激因子。观察组采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗：第1 d 至第7 d 皮下注射阿扎胞苷，剂量75 mg/（m2·d）；口服维奈克拉，第1 d 服100 mg，第2 d 服200 mg，第3 d 至第28 d 服400 mg。根据患者的病情及用药期间发生不良反应的情况及时调整维奈克拉的剂量。

1.3 疗效判定标准与观察指标

观察并记录两组治疗后疾病的缓解情况，分为完全缓解、部分缓解、未缓解。完全缓解：经治疗患者的临床症状和体征消失，骨髓原始细胞比例下降到5%以下；部分缓解：经治疗患者的临床症状和体征明显改善，骨髓原始细胞比例下降至5% ～20%；未缓解：经治疗患者的临床症状和体征未见明显改善，骨髓原始细胞比例＞20%。缓解率为完全缓解例数和部分缓解例数占总病例数的百分比。比较两组治疗前后的血生化指标，采集患者治疗前及治疗后骨髓恢复期的空腹静脉血5 mL，采用血细胞分析仪对血小板计数、白细胞计数、血红蛋白浓度进行检测；采集患者的骨髓液2 mL，应用流式细胞仪测定骨髓原始细胞比例。

1.4 数据处理

本研究所有的统计学处理分析均采用SPSS 22.0软件进行，患者的缓解率、性别占比等为计数资料，采用率（%）表示，以χ² 检验两组间的差异性；患者的血生化指标、平均年龄等为计量资料，采用±s表示，以t检验两组间的差异性，P＜0.05 时表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后疾病缓解率的比较

采用不同方案治疗后，对两组急性髓系白血病患者的疾病缓解率进行统计及比较，结果显示，治疗后观察组的疾病缓解率为83.33%（其中疾病完全缓解10 例、部分缓解15 例、未缓解5 例），显著高于对照组的56.67%（其中疾病完全缓解6 例、部分缓解11 例、未缓解13 例）（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗后疾病缓解率的比较

2.2 两组治疗前后各项血生化指标的对比

治疗前后，对两组急性髓系白血病患者的各项血生化指标进行统计及比较，结果显示，治疗前，两组的血小板计数、白细胞计数、骨髓原始细胞比例、血红蛋白浓度比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组的血小板计数、血红蛋白浓度分别为（127.29±11.52）×109/L、（110.55±2.26）g/L，均 显 著 高 于 对 照 组 的（101.23±10.27）×109/L、（94.33±3.44）g/L（P＜0.05）；观察组的骨髓原始细胞比例为（6.05±2.16）%，显著低于对照组的（11.59±3.04）%（P＜0.05）；两组的白细胞计数比较无统计学差异（P＞0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后各项血生化指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后各项血生化指标的对比（± s）

组别 血小板计数（×109/L） 白细胞计数（×109/L） 骨髓原始细胞比例（%） 血红蛋白浓度（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30）68.24±6.61 101.23±10.27 25.52±13.24 2.93±1.48 38.24±12.63 11.59±3.04 80.11±7.22 94.33±3.44观察组（n=30）66.84±7.32 127.29±11.52 26.73±12.98 2.78±1.77 40.82±13.71 6.05±2.16 78.13±8.23 110.55±2.26 t 值 0.777 9.249 0.357 0.356 0.758 8.137 0.991 21.584 P 值 0.440 ＜0.001 0.722 0.723 0.451 ＜0.001 0.326 ＜0.001

3 讨论

急性髓系白血病的特征是造血干细胞或祖细胞生长和分化异常。据统计，我国每年急性髓系白血病的发病人数约为7.53 万人，死亡病例达5.34 万[3]。维纳克拉是一种口服药物，能够靶向抑制抗凋亡蛋白BCL-2 的表达，促使肿瘤细胞凋亡。研究发现，维奈克拉能选择性促进急性髓系白血病细胞的死亡，增加细胞对化疗药物的敏感性[4-5]。但单独应用维奈克拉治疗急性髓系白血病具有一定的局限性，不仅患者的疾病缓解率低，且容易产生耐药性[6-7]。研究发现，维奈克拉与去甲基化药物联合应用可使部分急性髓系白血病患者的病情得到显著改善，具有疗效佳、耐受性好、安全性高的特点，为后续的造血干细胞移植创造了有利条件[8-9]。本研究结果显示，采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的观察组患者其疾病缓解率为83.33%，而采用阿扎胞苷联合半量预激方案治疗的对照组患者其疾病缓解率为56.67%（P＜0.05）；治疗后观察组的血小板计数和血红蛋白浓度均显著高于对照组，骨髓原始细胞比例显著低于对照组（P＜0.05）。提示在急性髓系白血病的治疗中，联合使用维奈克拉与阿扎胞苷疗效显著。另一方面，维奈克拉于2023年3 月1 日正式纳入医保范围，属于目前医保目录中唯一的急性髓系白血病靶向治疗药物，可大幅度降低患者的医疗费用，加之药物疗效明显，安全性良好，可使更多患者获益。因此，值得在今后急性髓系白血病的治疗中推广应用。

综上所述，临床应用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病可有效提高患者的疾病缓解率，且对多项血生化指标均有改善作用，值得临床推广。