aEEG对患呼吸暂停极低出生体重儿神经损伤的预测价值

于丹丹，秦珊珊，陈文娟

aEEG对患呼吸暂停极低出生体重儿神经损伤的预测价值

于丹丹1，秦珊珊2，陈文娟2

1.九江市妇幼保健院儿内科，江西九江 332000；2.九江市妇幼保健院儿童早期发展管理科，江西九江 332000

探讨振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）预测不同咖啡因疗效极低出生体重儿（very low birth weight infant，VLBWI）神经损伤预后的价值。选取2020年1月2022年1月于九江市妇幼保健院分娩的78例VLBWI作为研究对象。依据经5d治疗后是否出现早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）分组，将40例未出现AOP纳入对照组，将38例仍反复出现AOP纳入观察组。比较aEEG评分、纠正胎龄40周时新生儿神经行为测定（neonatal behavioral neuroiogical assessment，NBNA）评分；并于纠正胎龄40周时完善磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检查，评估aEEG在预测伴有AOP的VLBWI神经损伤中的价值，分析aEEG评分与NBNA评分的相关性。78例VLBWI经5d治疗后，40例未出现AOP，38例仍反复出现AOP；两组性别、胎龄、出生体质量、1min新生儿Apgar评分相比，差异均无统计学意义（>0.05）；观察组aEEG评分、纠正胎龄40周NBNA评分低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；经MRI检查22例正常，16例脑损伤；经aEEG检查20例正常，18例提示脑发育成熟障碍；aEEG预测伴有AOP的VLBWI神经损伤的敏感度为87.5%（14/16），特异性为87.5%（18/22），准确度为84.2%（32/38）；kappa检验显示，aEEG与MRI诊断一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001）；经Spearman相关分析显示，NBNA评分与aEEG评分呈正相关（=0.582，<0.05）。aEEG在VLBWI神经损伤预后预测中具有较高价值，能够及早发现神经损伤，为临床早期针对性治疗的开展提供指导。

极低出生体重儿；咖啡因；振幅整合脑电图；神经损伤；预测价值

极低出生体重儿（very low birth weight infant，VLBWI）主要指出生体质量<1500g的新生儿，临床认为体质量与孕周存在密切关系，故越早出生则体质量越低[1-2]。同时VLBWI器官组织尚未发育成熟，出生后更易出现缺血、缺氧及感染等不良事件，早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）为常见类型。氧代谢可直接影响组织氧合状态，一旦发生呼吸暂停，则可直接影响脑部代谢，甚至可引起脑白质损伤，不利于VLBWI神经功能发育[3-4]。临床对于VLBWI多在出生后72h内予以咖啡因预防性治疗，该药易于穿过血–脑脊液屏障，血药浓度方便评估，能迅速缓解呼吸暂停症状，改善VLBWI动脉血气，以维持机体正常氧代谢。多项前瞻性队列研究及系统回顾显示[5-7]，对于VLBWI及胎龄≤30周的早产儿早期咖啡因给药除能缩短机械通气时间外，还可能减少BPD、颅内出血及需要干预的动脉导管未闭的发生，降低早产儿病死率。若能够于早期预测VLBWI神经损伤发生情况，则有助于开展针对性治疗，减少神经损伤发生。振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalogram，aEEG）则为新一代脑功能监测技术，能够通过放大、过滤、整合等多种方式形成以振幅形式出现的波谱带，且随脑电背景活动电压的变化而发生变化，有助于评估新生儿脑功能状态、脑损伤情况。鉴于此，本研究分析aEEG预测不同咖啡因疗效VLBWI神经损伤预后的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月于九江市妇幼保健院分娩的78例VLBWI作为研究对象。依据经5d治疗后是否出现AOP分组，将40例未出现AOP纳入对照组，将38例仍反复出现AOP纳入观察组。纳入标准：①均于九江市妇幼保健院分娩；②胎龄<37周；③胎儿出生体质量处于1000～1500g；④患儿家属签署知情同意书。排除标准：①合并先天畸形、遗传代谢性疾病；②出生后伴有中枢神经系统感染；③因其他疾病继发呼吸暂停者；④中途随访失联；⑤放弃治疗者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），具有可比性，见表1。本研究经九江市妇幼保健院医学伦理委员会批准（伦理审批号：LLSC-20200032）。

1.2 方法

所有VLBWI出生后均在72h内常规予以咖啡因预防性治疗，首剂20mg/kg，于输注泵内30min内泵入，24h后改为5mg/（kg·d），于10min泵入维持治疗，之后密切监测生命体征、血氧等多方面变化，并予以常规营养支持、呼吸支持等。所有VLBWI用药5d后依据AOP情况分为两组，其中未出现AOP的VLBWI纳入对照组，仍反复出现AOP者放入观察组；其中AOP诊断标准为：出现呼吸停止超过20s者，伴心率减慢，频率<100次/分或出现青紫、低氧血症等。收集两组性别、出生胎龄、出生体质量、1min新生儿Apgar评分等基础资料，比较两组间是否有差异。aEEG：并于用药5d后，选用Neurofax EEG-1200脑电图仪开展检测，检查前需将患儿头皮清洗干净，局部消毒后盘状电极涂抹导电膏后放置于T3T4、C3、C4、PZ、Fp1、Fp2位置，电极与头皮间电阻为20kΩ，滤波频率设定为5.0～35.0Hz，灵敏度为7μV/mm，以半对数形式保存收集到的脑电波信号，脑电图检测约6h，如患儿使用镇静剂等药物待药物结束使用后进行监测。aEEG评分运用Burdjalov等[8]设计的早产儿aEEG成熟度评分，包括连续性、周期性、下界振幅、带宽及下界振幅几个方面见下表，总分13分，得分越高则脑发育越成熟，预后越好；判定所得aEEG评分与检查时矫正胎龄aEEG评分正常值是否相符，如不相符判定为脑发育成熟障碍。见表2。并对所有VLBWI开展随访，至矫正胎龄40周后完善颅脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检查，以此为金标准，评估aEEG预测价值。并于纠正胎龄40周时完善新生儿神经行为测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评分法，包括原始反射、主动肌张力、被动肌张力、一般评估及行为能力等方面，共20个项目，总分0～40分，35分以下为预后不佳。

表1 两组一般资料对比

1.3 观察指标

aEEG评分及NBNA评分：比较两组aEEG评分及纠正胎龄40周时NBNA评分差异。aEEG预测价值：以纠正胎龄40周时颅脑MRI为金标准，评估aEEG在预测伴有AOP的VLBWI神经损伤预后中的敏感度、特异性及准确度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床资料对比

观察组aEEG评分、纠正胎龄40周NBNA评分低于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表3。

表3 两组临床资料对比（，分）

2.2 aEEG预测价值

经MRI检查，22例正常，16例脑损伤；经aEEG检查，20例正常，18例成熟障碍；aEEG预测伴有AOP的VLBWI神经损伤的敏感度为87.5%（14/16），特异性为81.8%（18/22），准确度为84.2%（32/38）；kappa检验显示，aEEG与MRI诊断一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001），见表4。

表4 aEEG预测价值

2.3 相关性分析

经Spearman相关分析显示，NBNA评分与aEEG评分呈正相关（=0.582，<0.05）。

3 讨论

妊娠不足37周娩出的早产儿较足月儿发育尚不成熟，机体呼吸、代谢等机能相对较差，且早产儿胎龄越小、出生体质量越低，更易在娩出后出现缺氧、缺血及感染性疾病[9-10]。VLBWI更为特殊，由于呼吸中枢尚未发育更佳不成熟，相关器官感受器敏感性低，易引起呼吸障碍、呼吸暂停等症状[11-12]。而基于脑血流及血供的特殊性，VLBWI脑白质对缺氧缺血敏感度更高，一旦长时间或反复呼吸暂停，则可诱发脑白质损伤。早期脑损伤较为隐匿，且进展迅速，若能及时发现并加以干预，则有助于改善VLBWI神经损伤预后。

临床对于VLBWI多在出生后72h内予以咖啡因预防性治疗，属于甲基黄嘌呤类药物，可选择抑制腺苷结合受体，增强感受器对CO2敏感度，并提高患儿膈肌收缩力，兴奋呼吸中枢系统，从而改善肺氧合，减少呼吸暂停发生[13-14]。同时，咖啡因有效剂量与毒性剂量存在较大差距，且血药浓度波动小，可允许24h用药间隔，用药过程中无需进行血药检测，安全性更高[15-16]。本研究结果显示，78例VLBWI经5d治疗后，40例未出现AOP，38例仍反复出现AOP；观察组aEEG评分、纠正胎龄40周NBNA评分低于对照组，提示咖啡因治疗后仍有较多患儿反复出现AOP，且治疗后伴有AOP患儿易发生脑神经损伤风险。其原因为AOP多由呼吸中枢发育不完善所致，好发于早产儿群体，尤其是VLBWI。一旦反复出现呼吸暂停，则可对机体氧供造成较大影响，并诱发低氧血症等，若纠正不及时还可引起缺氧性脑损伤，影响患儿脑神经功能发育[17-18]。而经咖啡因治疗5d后仍可反复出现AOP，则提示患儿病情更为复杂，且反复出现呼吸暂停过程中可加重脑部缺氧性损伤，故伴有AOP的VLBWI更易出现神经损伤。

本研究结果显示，经MRI检查22例正常，16例脑损伤；经aEEG检查20例正常，18例成熟障碍；aEEG预测伴有AOP的VLBWI神经损伤的敏感度为87.5%（14/16），特异性为81.8%（18/22），准确度为84.2%（32/38）；kappa检验显示，aEEG与MRI诊断一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001），提示aEEG在预测伴AOP的VLBWI神经损伤预后中具有较高价值。周庆女等[19]研究显示，aEEG检查在新生儿化脓性脑膜炎神经发育结局中具有较高的预测价值，能够发现早期脑损伤，与本研究结果相一致。其原因为aEEG是一种无创脑损伤检查系统，具有操作简单、受外界干扰小、检查结果易判断等优势，能够长时间监测患儿脑部状态，以便于及时发觉脑损伤[20]。

aEEG是将传统脑电图信号经放大、压缩及简化等操作处理后形成的新的神经功能评价方法，是以少量电极通过头皮层将脑电图波形放大记录成连续的波形，并将连续时间段的原始脑电图最大波幅及最小波幅进行压缩，以形成一种直观的脑电图变化趋势图，促使临床更为直观观察脑部损伤情况，脑部神经出现损伤后能够及早发觉，故在预测神经损伤方面具有较高价值[21-22]。本研结果显示，经Spearman相关分析显示，NBNA评分与aEEG评分呈正相关（=0.582，<0.05），提示NBNA评分与aEEG评分呈正相关。NBNA评分主要用于测定新生儿神经行为，当得分越高则神经功能越好，预后也越好。aEEG评分则得分越高说明脑发育越成熟，故脑发育越成熟后期神经功能越好，两者可呈正比，提示早期aEEG评分对新生儿矫正胎龄40周后的神经行为发育有一定的预测作用。但本研究结果仍可能存在一定局限性，考虑与样本量少等因素存在一定关系，后续还需扩大样本量，延长观察时间，开展证据等级更高的临床研究，以进一步论证aEEG预测神经损伤的价值。

综上所述，aEEG在预测伴AOP的VLBWI神经损伤预后中临床价值较高，能够及早发现神经损伤，但本研究样本量较小，期待多中心大样本研究进一步证实，以便于指导临床早期治疗，从而改善神经损伤预后。

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Predictive value of aEEG for nerve injury in very low birth weight infants with apnea

YU Dandan, QIN Shanshan, CHEN Wenjuan

1.Department of Pediatrics, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiujiang 332000, Jiangxi, China; 2.Department of Early Childhood Development Management, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiujiang 332000, Jiangxi, China

To explore the value of amplitude integrated electroencephalogram (aEEG) in predicting the prognosis of nerve injury in very low birth weight infants (VLBWI) with different caffeine effects.A total of 78 cases of VLBWI delivered in Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to January 2022 were selected as the study subjects. According to the grouping of premature apnea (AOP) after 5 days of treatment, 40 cases without AOP were included in the control group, and 38 cases with AOP were included in the observation group. Compare the aEEG score and the neonatal neurobehavioral test (NBNA) score at the corrected gestational age of 40 weeks; At 40 weeks of corrected gestational age, magnetic resonance imaging (MRI) was improved to evaluate the value of aEEG in predicting VLBWI nerve injury with AOP, and to analyze the correlation between aEEG score and NBNA score.After 5 days of treatment in 78 VLBWI patients, 40 patients did not have AOP, 38 patients still had AOP repeatedly. There was no significant difference between the two groups in sex, gestational age, birth weight, and Apgar score of 1 minute newborn (>0.05). The aEEG score and corrected gestational age 40 week NBNA score in the observation group were lower than those in the control group, with statistically significant difference (<0.05); 22 cases were normal and 16 cases were brain injury; Through aEEG examination, 20 cases were normal, and 18 cases showed brain maturation disorder. AEEG predicted VLBWI nerve injury with AOP with sensitivity of 87.5% (14/16), specificity of 87.5% (18/22) and accuracy of 84.2% (32/38); Kappa test showed that the consistency between aEEG and MRI diagnosis was acceptable (kappa value=0.682,<0.001); Spearman correlation analysis showed that NBNA score was positively correlated with aEEG score (=0.582,<0.05).aEEG has a high value in predicting the prognosis of VLBWI nerve injury, which can detect nerve injury as early as possible and provide guidance for the development of clinical early targeted treatment.

Very low birth weight infants; Caffeine; Amplitude integrated electroencephalogram; Nerve injury; Predictive value

R742

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.26.008

江西省卫生健康委科技计划（202311605）

于丹丹，电子信箱：397839420@qq.com

（2023–02–23）

（2023–08–24）