电刺激诱发瞬目反射治疗急性期偏头痛少阳证30例

陈 茜，易泳鑫，高毅东，梁 琛，尹鹭峰

（福建中医药大学附属第三人民医院，福建 福州 350108）

偏头痛是最常见的慢性神经系统致残性疾病［1］，根据2019 年神经系统疾病负担排名，偏头痛单病种的疾病负担排名第2［2］。偏头痛发作时常表现为一侧中到重度疼痛，可持续数小时甚则数天，除头痛外，疼痛常累及颈后及肩背部，还可导致认知功能减退、脑白质病变等神经功能减退症状［3］。偏头痛疼痛部位大多为少阳经脉循行部位，其先兆症状中的视觉先兆正如少阳证所言之“目眩”。周波等［4］发现少阳证是偏头痛患者最主要的中医证型。目前临床上常用曲坦类及非甾体类抗炎药，疗效不佳，且可能出现恶心、呕吐、心悸、烦躁等不良反应。近年来有研究发现，通过电刺激诱发瞬目反射这种非侵袭性的生物反馈毒副作用小、操作简单，具有治疗和预防头痛的作用［5］。本研究采用电刺激诱发瞬目反射治疗急性期偏头痛少阳证患者的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《中国偏头痛诊断治疗指南》［6］中偏头痛的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参照《伤寒论选读》［7］中少阳证辨证标准。① 口苦、咽干、目眩、胸胁满闷、心烦喜呕；② 往来寒热；③ 不思饮食；至少出现以上症状中的1 项。

1.3 纳入标准 ① 年龄18～60岁，性别不限；② 有至少1年的偏头痛病史，每月偏头痛发作频率≥2次；③ 本次头痛发作后在72 h 内就诊，且24 h 内未进行任何治疗；④ 同意本研究方案，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 合并有脑血管疾病、癫痫、肿瘤、脑外伤或额面部外伤者；② 其他特殊类型偏头痛者，如基底型偏头痛、散发性偏瘫型偏头痛等；③ 妊娠期、哺乳期妇女；④ 药物滥用、依赖或过敏者；⑤ 合并有严重肝、肾、心、肺功能不全等原发性疾病者；⑥ 合并凝血功能障碍者；⑦ 不能理解或配合量表评估者；⑧ 安装心脏起搏器者。

1.5 剔除及脱落标准 ① 受试者违反治疗方案接受其他治疗；② 发生严重并发症或不良反应；③ 试验中途退出、脱落；④ 未完成访视计划导致无法完成数据统计者。

1.6 一般资料 选取2020 年12 月—2021 年12 月于福建中医药大学附属第三人民医院脑病科就诊的急性期偏头痛少阳证患者60 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组男14例，女16 例；年龄18～60 岁，平均（38.2±11.2）岁；病程1～18 年，平均（5.8±3.5）年。观察组男12 例，女18例；年龄18～55岁，平均（36.2±10.2）岁；病程1～15 年，平均（5.2±3.3）年。2 组性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予西药联合小柴胡汤加减口服治疗。洛芬待因缓释片（西南药业股份有限公司），每日2 片，每日1 次；苯甲酸利扎曲普坦片（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司），每次5 mg，每日1 次，均连续服用14 d。小柴胡汤加减药物组成：柴胡9 g，法半夏9 g，党参15 g，黄芩10 g，川芎15 g，生姜6 g，大枣9 g，炙甘草6 g。随证加减：头痛剧者加天麻6 g，延胡索6 g；口干者去半夏，加天花粉10 g；痰多者加川贝母10 g；气虚者加黄芪10 g，党参10 g；不寐者加首乌藤10 g，酸枣仁10 g；呕逆者加生姜6 g，陈皮6 g。颗粒剂饮片由福建中医药大学附属第三人民医院中成药房提供，每次1 袋，每日2 次，开水冲服，连续服用14 d。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合电刺激诱发瞬目反射进行治疗。在安静环境下，受试者放松仰卧在床上，眼睁开或微闭。将C2303 肌电图/诱发电位仪（上海光电医用电子仪器有限公司）的刺激电极置于一侧眼眶上切迹处，位置以诱发出瞬目反射为准，记录电极置于同侧眼轮匝肌下缘瞳孔正下方，参考电极置于同侧记录电极外侧，记录电极与参考电极两者距离2 cm，地线置于前额中央。刺激频率为1 Hz，刺激时程为0.1 ms，刺激强度为25 mA。刺激每次间隔约15 s，连续刺激10 次，休息5 min 后进行换侧刺激，方法同上。每日2 次，连续治疗14 d。

2.2 观察指标

2.2.1 偏头痛发作情况评估 采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估治疗前、治疗后30 d内疼痛程度，以30 d 内记录到的最高VAS 评分为指标，具体方法：在标有0～10 刻度的标尺上标出头痛轻重的位置，0 为不痛，10 为最剧烈的疼痛，患者根据自身情况选择对应数值。记录治疗前、治疗后30 d 内的发作持续时间和发作次数，以30 d 内记录到的最长持续时间为指标。

2.2.2 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］头痛问卷量表统计2 组治疗前、治疗后30 d 头痛积分。① 按月计算，头痛未发作计0 分，2 次及以下计2 分，3～4 次计4 分，5 次及以上计6 分；② 头痛发作时不影响工作计2 分，影响工作计4 分，需卧床休息计6 分；③ 头痛发作持续时间＜12 h 计2 分，12～48 h 计4 分，48 h 以上 计6 分；④ 恶心、呕吐、畏光等头痛伴随症状，出现1 项计1 分，≥3 项计6 分，无伴随症状计0 分。根据头痛积分减少率来判定疗效［8］。① 治愈：无头痛症状，且连续30 d 未复发；② 显效：治疗后头痛积分减少率较治疗前减少≥50%；③ 有效：治疗后头痛积分减少率减少＜50%，且≥20%；④ 无效：治疗后头痛积分减少率减少＜20%。

2.2.3 降钙素基因相关肽（CGRP）水平检测 于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，采用ELISA 方法来测定CGRP 浓度。

2.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2 组治疗前后偏头痛发作情况比较 与治疗前比较，2 组治疗后30 d 内急性期VAS 评分明显降低（P＜0.05），发作持续时间明显缩短（P＜0.05），头痛发作次数明显减少（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后30 d 内急性期VAS 评分明显降低（P＜0.05），发作持续时间明显缩短（P＜0.05），头痛发作次数明显减少（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后偏头痛发作情况比较（±s）

表1 2 组治疗前后偏头痛发作情况比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

头痛发作次数/次3.12±1.14 1.85±0.531）3.22±1.05 1.10±0.331）2）组别对照组例数30观察组30时间治疗前治疗后30 d内治疗前治疗后30 d内急性期VAS评分/分6.95±1.19 5.23±1.451）7.02±1.25 3.52±1.331）2）发作持续时间/d 2.88±0.58 1.95±0.381）2.96±0.65 1.32±0.431）2）

3.2 2 组疗效比较 观察组总有效率为90.00%，明显高于对照组的66.67%（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组疗效比较

3.3 2组治疗前后CGRP水平比较 与治疗前比较，2 组治疗后CGRP 水平均明显降低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后CGRP 水平明显降低（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后CGRP 水平比较 pg/mL

4 讨 论

目前偏头痛的发病机制尚无定论，加之患者依从性差，预防性治疗不充分，临床上主要采用曲坦类及非甾体类抗炎药作为偏头痛的急性期用药［9］，因而易出现过度使用镇痛药、药物依赖或滥用等治疗现状［10］，虽可短期缓解患者临床症状，但确无根治措施，西药治疗往往具有依赖性，且不良反应风险均较高［11］。《脉经·头痛》言：“足厥阴与少阳气逆，则头目痛。”《灵枢·经脉篇》载：“胆足少阳之脉……是主骨所生病者，头痛，颔痛，目锐眦痛。”可知偏头痛与少阳胆经病变关系密切。因此，选取少阳证偏头痛患者为研究对象，采用和解少阳法，予小柴胡汤加减。

有研究表明可利用瞬目反射来辅助诊断偏头痛，如CESARIK 等［12］发现瞬目反射异常者出现头痛的风险较健康人群多；贾绍芳等［13］通过瞬目反射发现颈源性头痛患者可能存在三叉神经传入通路功能障碍，认为瞬目反射对于颈源性头痛的诊断存在一定的价值。部分学者从偏头痛的发病机制及瞬目反射的传导途径着手观察，目前临床上最受关注的三叉神经血管机制学说认为三叉神经及中枢的敏化参与了偏头痛的发病机制［14］，而瞬目反射的传导途径亦包括三叉神经及低位脑干，因此有研究利用电刺激诱发瞬目反射来治疗偏头痛，发现这种非侵袭性的生物反馈，不仅具有治疗和预防偏头痛的作用，而且操作简单方便、无创安全［4］。亦有研究显示，通过连续3 个月每周3 次的电刺激能减少头痛发作的频率，其效果与单独服用托吡酯治疗相当，但存在样本量小、缺少对照的不足之处［15］。

偏头痛的发病机制仍存在争议，目前以三叉神经血管学说关注度最高。CGRP 是三叉神经血管系统激活的生物学标志物［16］。当硬脑膜的三叉神经血管复合体受到刺激时，会引起神经肽、CGRP等血管活性物质释放，产生神经源性炎症，并作用于血管，从而导致血管剧烈扩张产生搏动性头痛［17-18］。本研究中，2 组治疗后的CGRP 水平都出现明显下降，其中观察组患者CGRP 患者水平下降较对照组更为显著。

与治疗前比较，治疗后2 组VAS 评分明显降低，头疼发作持续时间及头痛发作次数均明显降低；与对照组比较，观察组治疗总有效率明显提高。提示电刺激眶上神经的疼痛感受器，可能一定程度上抑制了其他引起偏头痛的疼痛感受器的信号传递。

综上所述，通过电刺激诱发瞬目反射可快速缓解急性期少阳证偏头痛患者的头痛程度，减少发作时间及发作次数，从而减轻患者痛苦，同时降低远期相关症状复发情况。本研究所采用的样本量较少，也未将其他类型的头痛纳入对照，后续还需要进一步扩大样本量，挖掘更多对比参数进行研究。