西格列汀联合阿卡波糖对2 型糖尿病患者血清炎性因子及血糖控制的影响

康莉，张艳艳

（甘肃和平医院综合内科，甘肃兰州 730030）

2 型糖尿病（T2DM）是由胰岛素缺乏或胰岛素生物作用异常引起的糖代谢紊乱疾病,发病机制是胰岛β 细胞功能缺陷及胰岛素抵抗, 致使血糖水平升高。T2DM 会导致机体神经、血管等发生病变,进而危害肾脏等各个器官,主要表现为多尿、多饮、多食、消瘦等。 近年来,T2DM 发病率呈快速增长的趋势,为防止其引发多种并发症,临床需及时予以有效治疗[1]。 目前,临床主要采用降糖药物来治疗T2DM,疗效确切,可在一定程度上实现降糖效果,延缓糖尿病进程的进展。但是,由于药物作用机制不同,且存在一定的不良反应,故合理选择药物尤为重要[2]。阿卡波糖的作用机制是竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合而抑制其活性,延缓小肠对葡萄糖的吸收,达到降糖效果,但长期单一服用此药物易引起患者胃肠道功能紊乱,疗效体验不佳。西格列汀可通过对二肽基肽酶-4（DPP-4）产生抑制作用,进而提高肠促胰岛素水平,从而提高机体血糖控制水平,同时也可促进胰岛功能改善,常与其他降糖药物联合使用[3]。 基于此,本研究选取2022 年1 月—2023 年1 月该：收治的110 例T2DM 患者进行分组研究,探讨患者采用西格列汀联合阿卡波糖的疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该：收治的110 例T2DM 患者为研究对象。纳入标准：（1）均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[4]中的相关诊断标准；（2）临床资料完整；（3）对西格列汀及阿卡波糖无过敏史；（4）研究前未接受过糖尿病治疗；（5）患者及家属均知情同意。排除标准：（1）参与该研究前已服用降糖药或胰岛素者；（2）伴有糖尿病并发症者；（3）处在哺乳期或妊娠期的女性。本研究经：医学伦理委员会审批。采用随机数字表法将所有患者分为两组,各55 例。 对照组：男29例,女26 例；年龄25~70 岁,平均年龄（51.26±7.52）岁； 体重指数20~30 kg/m2, 平均体重指数（25.26±2.13）kg/m2。 观察组：男30 例,女25 例；年龄25~68岁,平均年龄（56.56±6.12）岁；体重指数20~30 kg/m2,平均体重指数（25.89±2.56）kg/m2。 两组一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

1.2 方法

两组均接受常规指导,如饮食及运动等。

对照组采用阿卡波糖片（乐普制药科技有限公司,国药准字H20213222,规格：50 mg/片）治疗,餐前口服,初始剂量为50 mg/次,3 次/d,后期可±据患者临床表现增加药量,最大剂量不超过200 mg/次,3 次/d。

观察组采用阿卡波糖片联合西格列汀片治疗,阿卡波糖用法用量同对照组,西格列汀片[齐鲁制药（海南）有限公司,国药准字H20223537,规格：50 mg/片],口服,100 mg/次,1 次/d。

两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）血清炎性因子：于治疗前后,采集患者空腹静脉血2 mL,经离心处理,转速为3 000 r/min,时间为5 min,取上清液,选择罗氏2010 型全自动化学发光免疫分析仪,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6 （IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,试剂盒由罗氏公司提供。

（2） 血糖指标： 采用放射免疫法检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、空腹胰岛素（FINS）；使用高效液相层析法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

（3）临床疗效：于治疗结束后进行疗效评价。显效：患者多饮多食的症状基本缓解,且FPG 低于7.2 mmol/L,2 hPG 低于8.3 mmol/L；有效：患者多饮多食的症状显著减轻,FPG 低于8.3 mmol/L,2 hPG低于10 mmol/L；无效：患者多饮多食的症状均未改善或者加重,FPG 及2 hPG 均未改善或者升高。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（4）不良反应：如腹胀、腹泻、恶心呕吐、低血糖等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计数资料用[n（%）]表示,采用χ2检验；计量资料以（±s）表示,采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清炎性因子比较

治疗前, 两组血清IL-6、CRP、TNF-α 水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组血清炎性因子水平比较（±s）

表1 两组血清炎性因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.2 两组血糖指标比较

治疗前, 两组FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组血糖指标水平比较（±s）

表2 两组血糖指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.3 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为87.27%, 高于对照组的67.27%,差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为18.18%, 其中腹胀3例、腹泻3 例、恶心呕吐4 例；对照组不良反应发生率为16.36%,其中腹胀4 例、腹泻2 例、恶心呕吐3 例。两组不良反应发生率对比, 差异无统计学意义（χ2=0.064,P=0.801）,且上述症状较轻,经对症处理后均可改善或消失,两组均无低血糖发生。

3 讨 论

T2DM 患者血糖无法恢复到正常值,会导致糖尿病肾病、糖尿病足等多种并发症,对患者的生命健康造成严重威胁。 因此,患者发病时需及时接受有效治疗。 目前,临床针对T2DM 的治疗方法,除调整饮食、运动等生活方式外,主要应用降糖药物治疗,常用药物有阿卡波糖、胰岛素等[5]。

阿卡波糖可通过阻止多糖分解、抑制非糖物质转化成葡萄糖,从而降低血糖浓度,但易引起患者功能性胃肠病等不良反应,故临床考虑联合用药治疗[6]。炎症反应与T2DM 及其并发症的产生关系密切,TNF-α可抵抗胰岛素；IL-6 可促进胰岛β 细胞凋亡,并抑制其增殖,进而加速糖尿病进程。 此外,T2DM 患者的胰岛素分泌降低,可促进胰岛细胞产生IL-6,促进CRP生成[7]。因此,临床可通过检测T2DM 患者的血清炎性因子水平,对其进行有效病情评估。研究结果显示,与对照组相比,观察组治疗总有效率较高,IL-6、CRP、TNF-α 及FPG、2 hPG、HbA1c、FINS 水平均较低（P<0.05）；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。上述结果提示西格列汀联合阿卡波糖治疗T2DM 患者的疗效确切,可有效降低机体炎性反应及血糖水平,改善胰岛功能。 分析其原因主要为阿卡波糖可通过竞争性地与α 葡萄糖苷酶结合并抑制其活性,使食物中多糖分解的过程被阻止,抑制肠道吸收葡萄糖,降低T2DM 患者血糖水平[8]。 同时,阿卡波糖可促进胆囊收缩素分泌, 从而抑制患者食欲,减少糖类摄入,共同发挥降血糖的作用。 西格列汀可通过降低二肽基肽酶4 抑制剂的活性,延缓肠道因吸收葡萄糖而产生的±赖性,可通过刺激胰岛β 细胞,提高胰岛素的合成与分泌,同时抑制胰高血糖素的释放[9]。同时, 西格列汀可通过调控Nrf2/ARE 信号通路等方式减轻T2DM 患者机体胰岛组织的氧化应激损伤,并改善机体内的胰岛β 细胞数量及功能和胰岛素抵抗情况[10]。 二者联合使用,可从多角度发挥协同作用降低血糖,还可改善患者的胰岛功能,增强疗效。

综上所述,西格列汀联合阿卡波糖治疗T2DM 患者疗效确切,可有效改善血糖水平并降低机体炎症反应,安全可靠。