利托君联合地屈孕酮对先兆流产患者血清性激素及炎性因子的影响

赵伟军，宋丹，李峰

（1.聊城市妇幼保健：妇产科，山东聊城 252000；2.聊城市东昌府区人民医院心内科，山东聊城 252000；3.聊城市妇幼保健：生殖健康中心，山东聊城 252000）

先兆流产（TA）是指妊娠28 周前出现的阴道少量出血,并伴有阵发性腹痛等症状。近年来,受到社会压力、饮食习惯等多种因素的影响,TA 的发病率逐渐增加,如治疗不及时,可引发继发性不育、贫血等并发症[1-2]。现阶段,临床通常采用药物治疗该病,以利托君较为常见,可通过缓解子宫收缩的方式延长妊娠期[3]。但单一应用利托君的疗效不甚理想,应在此基础上联合其他药物治疗。 地屈孕酮为孕激素的一种,与孕激素受体的亲和力较强,具有明显的保胎效果[4]。 基于此,本研究选择2020 年6 月—2022 年2 月聊城市妇幼保健：收治的80 例TA 患者为对象, 通过分组对照,探讨利托君联合地屈孕酮治疗TA 的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择聊城市妇幼保健：收治的80 例TA 患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组40 例。 观察组年龄20~37 岁,平均年龄（29.10±3.42）岁；孕周20~25 周,平均孕周（22.52±0.97）周；流产次数0~4次,平均流产次数（2.03±0.55）次。 对照组年龄20~36岁,平均年龄（28.97±3.40）岁；孕周20~25 周,平均孕周（22.57±0.98）周；流产次数0~3 次,平均流产次数（2.01±0.51）次。 两组患者的各项一般资料比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。 本研究已通过：医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：TA 诊断符合《临床妇产科学》[5]中的相关标准；患者、家属均知悉同意本研究；±从性较好。 （2）排除标准：合并生殖器畸形或存在肿瘤；对本研究所用药物存在禁忌；异位妊娠。

1.3 方法

两组患者入：后均接受常规对症治疗,嘱其卧床休养,并给予其叶酸或维生素E。

对照组采用利托君治疗。给予患者盐酸利托君注射液（信东生技股份有限公司,国药准字HC20160012,规格：5 ml:50 mg）,将本品100 mg 加入5%葡萄糖溶液500 mL 中,静脉滴注,控制初始滴速为0.05 mg/min,随后±据患者宫缩情况调整,每10 min 增加0.05 mg/min,直至患者宫缩得到抑制,并保持滴速在0.15~0.35 mg/min。宫缩停止后,持续输注12~18 h,待患者临床症状消失2 d 后,将盐酸利托君注射液更换为盐酸利托君片（信东生技股份有限公司,国药准字HC20160013,规格：10 mg/片）,最初24 h 内,每2 小时服用1 次,每次10 mg,随后每隔4~6 h 服用10~20 mg,具体服用时间应结合孕妇情况确定。 持续治疗3 周。

观察组在对照组基础上采用地屈孕酮治疗。给予患者地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.,国药准字HJ20170221,规格：10 mg/片）口服,10 mg/次,每8 小时服药1 次,持续治疗3 周。

1.4 观察指标

（1）血清性激素：治疗前后,测定患者的血清性激素水平,包括雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。 （2）炎性因子：治疗前后,测定患者的炎性因子指标水平,包括肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL-6）及γ 干扰素（IFN-γ）。 （3）妊娠结局：记录患者的妊娠结局,包括足月妊娠、早产及流产。 （4）不良反应：记录患者的不良反应发生情况,包括恶心呕吐、头晕、乏力及嗜睡等。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。TNFα 水平等计量资料用（±s）表示,采用t检验；不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清性激素水平比较

治疗前, 两组的各项血清性激素指标水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组的E2、P、β-HCG 水平均高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组血清性激素指标水平比较（±s）

表1 两组血清性激素指标水平比较（±s）

?

2.2 两组炎性因子水平比较

治疗前,两组的各项炎性因子指标水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组的TNFα、IL-6 及IFN-γ 水平均低于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组炎性因子指标水平比较（±s）

表2 两组炎性因子指标水平比较（±s）

?

2.3 两组妊娠结局比较

两组的早产率比较,差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的足月妊娠率高于对照组, 流产率低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

TA 为产科常见疾病,患者以阴道少量出血、伴有小腹坠痛及腹胀酸痛等为主要表现。 当前,临床尚未明确该病的发病原因,多认为其与胎盘内分泌功能不足及母体免疫失常等因素有关[6-7]。早期发现TA 并采取有效的治疗措施,促进妊娠持续、为胎儿的正常娩出提供保障是现阶段临床治疗该病的关键。

利托君可直接与作用于子宫平滑肌的受体相结合, 起到抑制子宫平滑肌收缩频率与强度的作用,同时还可松弛血管平滑肌,扩张血管,改善子宫内的供氧环境,促进胎儿生长发育,达到治疗效果。但利托君单用的效果有限,为提升疗效,应采取联合用药的方式进行治疗[8]。 地屈孕酮是一种特殊、天然的孕激素,与内源性孕激素相似[9-10]。 β-HCG、P、E2均是临床常见的性激素指标, 其水平与胎盘发育具有密切关联。本研究结果显示, 与对照组相比, 观察组治疗后的E2、P、β-HCG 水平均较高, 组间差异有统计学意义（P<0.05）, 提示TA 患者采用利托君联合地屈孕酮治疗,能有效改善其性激素水平。分析原因,地屈孕酮可在血管、子宫平滑肌中发挥作用,放松平滑肌,改善胎盘血液循环,利于胎盘发育,改善性激素水平,对促进胎儿生长、发育具有积极作用。同时,地屈孕酮可与孕激素受体结合,改变子宫内膜受容性,促使妊娠持续,达到保胎效果。TA 可导致免疫系统异常,引发炎症反应,故炎性因子水平可在一定程度上反应TA 的病情严重程度。 TNF-α、IL-6 及IFN-γ 均是临床常见的炎性因子指标,本研究结果显示,与对照组相比,观察组治疗后的TNF-α、IL-6 及IFN-γ 水平均较低,组间差异有统计学意义（P<0.05）,提示采用利托君联合地屈孕酮治疗TA,能减轻患者的炎症反应。 分析原因,地屈孕酮应用于TA 患者中,可抑制子宫收缩、改善胎盘血液循环,促进妊娠持续,避免TA 持续进展,改善母体免疫失常情况,降低炎性因子水平。 本研究结果显示,两组的早产率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组的足月妊娠率高于对照组, 流产率低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）,说明利托君联合地屈孕酮治疗能改善TA 患者的妊娠结局,提升足月妊娠率,降低流产率。利托君联合地屈孕酮应用TA患者中,可发挥协同作用,抑制子宫平滑肌的收缩,获得显著疗效,达到保胎效果。本研究结果还显示,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,说明在利托君基础上采用地屈孕酮治疗TA 患者的安全性较高。

综上所述,利托君联合地屈孕酮能改善TA 患者的血清性激素与炎性因子水平, 减轻其炎症反应,改善妊娠结局,且具有较好的应用安全性。