直接经皮冠状动脉介入术中冠状动脉注射重组人尿激酶原对急性心肌梗死患者预后的影响研究

刘晓曦 卢晓海 向南坡

随着我国社会经济发展, 心血管疾病已经成为位居首位的死亡原因, 尤其急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是危重急症［1］。而直接经皮冠脉介入术(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)是AMI 的首选再灌注方法［2］, 能显著提高存活率, 但在手术过程中脱落的血栓碎片可能阻塞微血管,造成心肌血运重建不良［3］。据统计, 至多可达50%心外膜血流恢复的AMI 患者心肌细胞灌注仍然受损［4］,可能是由于微血管痉挛或栓塞、细胞水肿和细胞损伤,而患者在手术期间平均可能发生25 次栓塞事件［5］。研究表明, 与静脉溶栓相比, 冠脉注射溶栓药时局部药物浓度是全身给药的10 倍, 有利于促进血栓的溶解。本院自2021 年6 月开始于PPCI 术中应用注射用重组人尿激酶原, 作者详细统计了北京市昌平区医院2020 年6 月～2022 年6 月行PPCI 的193 例AMI 患者的各项信息, 旨在对比研究患者的临床预后及住院时间等指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2020 年6 月～2022 年6 月诊断为AMI 并行PPCI 的患者193 例作为研究对象, 根据治疗方法不同分为试验组(99 例)和对照组(94 例)。试验组中, 男52 例, 女47 例；平均年龄(63.6±12.5)岁。对照组中, 男48 例, 女46 例；平均年龄(64.8±15.9)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：拟行PPCI, 签署知情同意书, 能配合随访评价的AMI 患者。排除标准：因存在交流、认知障碍等客观无法配合的患者；合并重症感染、恶性肿瘤等患者；对本研究内药物过敏的患者；妊娠或1 年内有生育意向患者；拟定再血管化治疗方案为非PPCI 的患者。

1.3 方法 所有患者入组后立即给予标准化抗血小板治疗(阿司匹林300 mg、替格瑞洛180 mg 嚼服), 术中予普通肝素以70～100 U/kg 抗凝。对照组患者给予常规PPCI 治疗。试验组患者在PPCI 术中冠脉注射重组人尿激酶原治疗, 由经验丰富术者依据手术进程额外经抽吸导管或刺破的球囊冠脉注射注射用重组人尿激酶原10 mg, 余依据常规PPCI 流程进行。

1.4 观察指标及判定标准 ①肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)峰值：在术后72 h 抽取患者的静脉血测定其cTnI 峰值；②左室射血分数(left ventricular ejection fractions, LVEF)：患者术后24 h、1 个月均由本院经验丰富的超声科专科医师行心脏彩超检查并记录LVEF；③出血事件：根据TIMI 血流分级标准［6］分为大出血、轻度出血、局部血肿和输血；④主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)：包括再发心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常和心源性死亡等；⑤住院天数。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组cTnI 峰值比较 试验组患者cTnI 峰值低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组cTnI 峰值比较( ±s, ng/ml)

表1 两组cTnI 峰值比较( ±s, ng/ml)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别例数cTnI 峰值试验组9914.91±8.11a对照组94 18.49±13.04 t-2.303 P 0.022

2.2 两组LVEF 水平比较 两组患者术后24 h LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者术后1 个月LVEF 水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组LVEF 水平比较( x-±s, %)

2.3 两组 MACEs 及出血事件发生情况比较 两组MACEs 及出血事件发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组 MACEs 及出血事件发生情况比较［n, n(%)］

2.4 两组住院天数比较 试验组住院天数短于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组住院天数比较( ±s, d)

表4 两组住院天数比较( ±s, d)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别例数住院天数试验组99 7.30±3.44a对照组948.72±4.46 t-2.484 P 0.014

3 讨论

目前, 对于AMI 患者, PPCI 是血运重建、限制梗死范围最有效的治疗方法之一［7］。但在临床工作中发现, 虽然造影显示冠脉血管已开通, 但仍有10%～50%患者心肌灌注不良或无灌注［8］, 因此, 如何有效改善心肌梗死患者心肌灌注是目前面临的最大问题。近年来研究发现, 冠脉注射小剂量注射用重组人尿激酶原具有防止心肌梗死面积扩大、改善心肌再灌注、改善预后等作用［9,10］。

本研究表明, 试验组患者cTnI 峰值(14.91±8.11)ng/ml 低于对照组的(18.49±13.04)ng/ml, 差异具有统计学意义(P<0.05)；而血清cTnI 可以初步评估患者心肌梗死面积, 由此说明冠脉内应用重组人尿激酶原可改善微循环, 进一步降低心肌细胞梗死面积［11］。同时本研究中, 两组患者术后24 h LVEF 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者术后1 个月LVEF(54.43±5.31)% 高于对照组的(52.33±6.66)%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。两组 MACEs及出血事件发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组住院天数(7.30±3.44)d 短于对照组的(8.72±4.46)d, 差异具有统计学意义(P<0.05)。综合说明注射用重组人尿激酶原可改善AMI 患者近期心功能, 不增加 MACEs 及出血事件, 减少住院时间。但因本研究随访时间较短, 其远期疗效及安全性还有待于进一步研究证实。同时在随访过程中似乎观察到试验组MACEs较对照组略有减少, 但无差异, 可能与样本量或随访时间偏少有关, 今后还需进一步增大样本量、延长随访时间以更好的评估注射用重组人尿激酶原的临床疗效。

综上所述, PPCI 中冠脉注射重组人尿激酶原能有效改善AMI 患者的心肌再灌注和近期心功能, 缩短住院时间, 同时具有较高的临床安全性。