外用重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏治疗口腔溃疡的效果及临床价值分析

钟翠翠 张义喜 苗玉珠 谢义璞

口腔溃疡是一种发生在口腔黏膜上的疼痛性溃疡,患者常伴有严重的疼痛, 有效的治疗方法很少［1,2］。口腔溃疡又叫作复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer, RAU), 是最常见的口腔黏膜疾病, 其患病率高达20%左右。该疾病主要发生在口腔黏膜上, 为浅表性孤立的圆形或椭圆形溃疡, 会引起灼痛感等并发症, 对患者的语言、进食、心情等生活质量造成影响。该疾病的产生原因很多, 包括疲劳、局部创伤、免疫缺陷等, 目前对该疾病的治疗并无特效药物和方法, 以对症治疗为主, 如缓解疼痛、促进局部创面愈合等［3,4］。此外, 国外一项研究发现, 表皮生长因子在口腔炎发生过程中表现出不同阶段的变化, 提示唾液中表皮生长因子的减少可能与溃疡的发生有关［5］。口腔溃疡复发风险较高, 且会引起明显疼痛感, 所以合理药物的选择非常关键, 临床所用药物中, 外用重组人表皮生长因子凝胶、曲安奈德软膏比较常见, 两种药物均可对该疾病产生一定治疗效果, 但是单一使用效果仍不理想,例如曲安奈德的疏水特性和口腔复杂的微环境导致其生物利用度低, 对溃疡创面的治疗效果不稳定［6］。有关学者对两者联合使用的效果进行了研究, 并获取了不错的治疗效果［7,8］。基于此, 本文对2021 年6 月～2022 年12 月期间在本院治疗的104 例口腔溃疡患者进行研究, 探讨采用外用重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏进行治疗的效果, 详细步骤和疗效见以下内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年6 月～2022 年12 月本院诊治的104 例口腔溃疡患者, 采用随机抽样法分为常规组和研究组, 各52 例。常规组中, 男30 例、女22 例；年龄19～67 岁, 平均年龄(36.63±9.52)岁；疾病类型：疱疹样溃疡、轻型溃疡、重型溃疡分别为20、20、12 例；病程4～16 个月, 平均病程(10.31±2.01)个月。研究组中, 男29 例、女23 例；年龄20～66 岁,平均年龄(36.75±9.73)岁；疾病类型：疱疹样溃疡、轻型溃疡、重型溃疡分别为19、18、15 例；病程5～17 个月, 平均病程(10.46±2.35)个月。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。该项研究的开展已经获取医学伦理相关组织的审批, 患者已了解本研究实施过程和目的, 签订了同意协议。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经检查, 确诊为口腔溃疡疾病, 与《口疮中医临床实践指南(2018)》［9］中的诊断标准具有一致性；②资料没有缺失情况；③年龄>18 岁；④参加本研究前4 周内没有进行相关治疗；⑤治疗依从性良好, 可遵医嘱用药；⑥配合度高。排除标准：①伴有其他口腔黏膜疾病患者；②严重全身性疾病患者；③血液系统、免疫系统疾病患者；④过敏体质, 对本研究所用药物具有使用禁忌证者；⑤精神疾病、认知功能障碍者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法 常规组：使用重组人表皮生长因子凝胶［桂林华诺威基因药业有限公司, 国药准字S20020112, 规格：10 万IU(200 μg)/20 g/支］进行治疗, 具体方式为：均匀涂抹在溃疡处, 4 次/d, 三餐后、睡前使用, 连续治疗2 周。

研究组：使用重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏(石家庄四药有限公司, 国药准字H13023141,规格：10 g∶25 mg)进行治疗, 具体内容为：重组人表皮生长因子凝胶和常规组使用方式相同, 同时将曲安奈德软膏均匀涂抹在患处, 3 次/d, 三餐后使用, 连续治疗2 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况、愈合情况、不良情绪、炎性因子水平、疼痛程度、复发率。

1.4.1 治疗效果 包括显效、有效、无效3 个方面,显效：患者治疗后症状彻底消失, 溃疡面愈合, 口腔内没有白色条状纹；有效：患者治疗后症状明显缓解,溃疡创面明显减少；无效：患者治疗后症状没有改善,甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 不良反应 包括发痒、皮疹、肌肉萎缩。

1.4.3 愈合情况 包括疼痛缓解时间、溃疡个数、溃疡面积、溃疡愈合时间、症状消退时间、进食改善时间。

1.4.4 不良情绪 包括焦虑、抑郁, 通过焦虑、抑郁自评量表进行评定, 分值越高表示不良情绪程度越严重。

1.4.5 炎性因子 包括白细胞介素-6、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α, 采集患者清晨空腹静脉血,离心后取血清, 使用酶联免疫法检测。

1.4.6 疼痛程度 通过视觉模拟评分法进行评估, 分值越高表示疼痛程度越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于常规组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组愈合情况比较 研究组溃疡个数少于常规组, 溃疡面积小于常规组, 疼痛缓解时间、溃疡愈合时间、症状消退时间、进食改善时间短于常规组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组愈合情况比较( x-±s)

2.3 两组炎性因子水平比较 治疗前, 两组白细胞介素-6、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组白细胞介素-6、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α 水平均低于常规组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平比较( x-±s, pg/ml)

2.4 两组不良情绪、疼痛程度比较 治疗前, 两组焦虑、抑郁、疼痛评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组焦虑、抑郁、疼痛评分低于常规组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良情绪、疼痛程度比较( x-±s, 分)

2.5 两组不良反应发生率、复发率比较 研究组复发率低于常规组, 差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率及复发率比较［n(%)］

3 讨论

口腔溃疡的主要症状为明显的灼痛, 且有反复发作的特点, 溃疡好发于牙龈、唇、颊舌等黏膜部位, 表现为圆或椭圆形, 周界清楚, 孤立散在, “红、黄、凹、痛”, 严重影响患者食欲、生活质量［10,11］。对于口腔溃疡的发病机制, 有很多种说法, 大部分认为其与免疫、遗传、环境因素相关, 大部分口腔溃疡者不需要处理, 症状可在10 d 左右自行缓解, 但具有较高的复发风险, 且会产生疼痛感, 所以需要积极治疗［12,13］。

重组人表皮生长因子凝胶、曲安奈德软膏是口腔溃疡常用治疗药物, 其中, 重组人表皮生长因子为单链多肽, 由54 个氨基酸组成, 利用基因工程技术获取人表皮生长因子基因片段充分表达, 外用能够促进内外胚层来源细胞分裂, 促进表皮细胞分泌、分化、增殖、移行, 从而促使皮肤创面组织修复时, 精氨酸、脯氨酸、DNA 等合成, 从而促进创面表皮细胞增殖, 促使肉芽组织合成, 进而促使创面愈合, 对于口腔溃疡具有积极的治疗意义［14,15］。最近几年, 伴随临床研究的持续深入, 有关研究人员认为, 为口腔溃疡患者使用重组人表皮生长因子治疗的同时, 使用曲安奈德联合治疗, 可增强治疗效果［16-18］。曲安奈德为人工合成复合制剂, 是长效肾上腺糖皮质激素, 在治疗黏膜急慢性炎症方面效果较好［19,20］；该药物应用于口腔溃疡治疗, 可缓解口腔黏膜充血, 减少毛细血管通透性, 能够阻断炎性因子向炎症部位移动, 可以抑制炎症介质发挥作用, 从而对补体参与炎性反应进行阻断, 进而产生抗炎效果, 其生物膜功能十分稳定, 能够稳定溶酶体膜, 抑制水解酶释放, 可以降低对组织的破坏度, 有效缓解溃疡症状,对创面愈合具有促进作用［21-23］。两者联合使用, 能够有效缓解溃疡症状, 增强疗效。李潇［24］研究结果显示,口腔溃疡患者使用重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏进行治疗后, 患者治疗有效率为95.24%, 高于单一药物治疗的78.57%；本文研究中, 研究组治疗总有效率96.15%高于常规组的80.77%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。和李潇［24］研究结果一致, 表明药物联合使用可提升疗效, 充分证实了重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏对口腔溃疡患者的治疗优势。

综上所述, 使用重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德软膏治疗口腔溃疡患者, 可以降低其疼痛程度,促进愈合, 降低复发率, 且不良反应少, 疗效显著, 值得临床推广。