热敏灸对阳虚质亚健康人群NK细胞的影响*

梁皓越，杜淑佳，麦映红，田 宁

（广东省中西医结合医院，广东 佛山 528200）

亚健康是在健康和疾病之间的一种状态[1]。有研究表明，在亚健康状态中，阳虚质是占比最高的一类偏颇体质，易患感冒等疾病[2]。本课题组的前期研究发现，阳虚质在未病状态和已病状态下，均存在自然杀伤细胞（natural killer cell，简称NK 细胞）数目下降的现象[3]。热敏灸是一种新型灸法，能有效改善阳虚症状，但是否能提升NK 细胞水平则尚未知。本研究采用非随机同期对照的研究方法，观察热敏灸和普通灸对阳虚质亚健康患者的阳虚体质转化分、总体疲劳程度标准分和NK 细胞水平的影响，探讨热敏灸对阳虚质亚健康的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广东省中西医结合医院治未病中心门诊于2020 年1 月～2022 年1 月收治的阳虚质亚健康患者60 例，根据悬灸大椎穴时是否产生热敏灸感，分别纳入观察组与对照组各30例。研究过程中，由于失访脱落4 例，最终纳入患者56 例，观察组29例、对照组27 例患者。其中观察组男5 例、女24 例，年龄19～57（36.14±12.45）岁；对照组男4例、女23例，年龄23～59（37.85±11.58）岁。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广东省中西医结合医院伦理委员会审查后批准开展，伦理批件号：2020-022。

1.2 诊断标准

1.2.1 亚健康状态 参照中华中医药学会发布的《亚健康中医临床指南》[1]中亚健康状态的诊断标准，从躯体症状、心理症状、社会适应能力三方面进行评估，并经系统检查排除其他疾病诊断。

1.2.2 阳虚体质 依据《中医体质分类与判定（2009年）》[4]，阳虚质诊断标准为阳虚质转化分≥40分，其余偏颇质转化分＜30 分。阳虚质为主要体质同时兼有其他偏颇体质者也作为研究对象纳入。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准①同时符合亚健康状态、阳虚体质的诊断标准；②年龄18～60 岁，性别不限；③常规体检无疾病诊断者；④近30 天内未服用温阳补气或影响免疫的中西药物；⑤神志正常，能主动配合研究；⑥自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准①合并有心、肝、肾等系统的严重原发性疾病；②合并自身免疫疾病；③精神病患者；④糖尿病患者；⑤妊娠期及哺乳期妇女。

1.3.3 剔除标准①纳入后发现不符合纳入标准者；②未按试验要求进行灸法干预，不能完成随访者；③随访期间采用其他类型温阳或影响免疫的疗法者。

1.3.4 脱落标准①未能完成临床试验提出退出者；②由于各种原因导致随访中断者；③出现严重不良事件，如烧烫伤者。

1.4 治疗方法 环境安静，室温控制在24℃～30℃；患者俯卧位，充分暴露大椎穴，选用普通清艾条（苏州市东方艾绒厂，国药准字：Z32021062）并点燃，对准大椎穴约距离皮肤2～3cm进行熏灸，按照热敏灸技术操作规范[5]在穴区寻找热敏穴，当患者感受到局部穴位有透热、扩热、传热、局部不热远部热、表面不热深部热及非热现象等6 类热敏灸感中的1 种或1 种以上感觉时，即为发生灸疗热敏感传现象；3 天内出现热敏灸感者归为观察组（热敏灸疗），未出现热敏灸感者归为对照组（普通灸疗）。每次施灸20min，每2 天1 次，共治疗15次。

1.5 观察指标

1.5.1 阳虚体质转化分 根据中华中医药学会发布的《中医体质分类与判定》[4]计算阳虚体质转化分，分值范围为0～100 分，转化分值越大代表阳虚程度越严重，分别于治疗前、治疗后及治疗后6个月进行评定。

1.5.2 总体疲劳程度 根据中华中医药学会发布的《疲劳的评定标准》[6]计算总体疲劳程度标准分，评价条目包含躯体疲劳、精神疲劳、疲劳后果三个维度，分值范围为0～100 分，得分越高表示总体疲劳越明显，分别于治疗前后进行评定。

1.5.3 NK 细胞 清晨空腹抽取静脉血2mL，室温保存并于48h 内送至艾迪康检验中心使用流式细胞术检测外周血NK 细胞百分比，可反映机体NK 细胞水平；女性受试者选择非月经期进行检测，分别于治疗前后进行评定。

1.6 统计方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据分析。计量资料以均值加减标准差（±s）表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t′检验，自身前后对照均值比较采用配对t检验；多时间点关联资料采用重复测量方差分析。无序计数资料以频数（f）、构成比（P）表示，采用χ2检验。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 阳虚体质转化分 治疗前，两组患者阳虚体质转化分差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗后，两组患者阳虚体质转化分均较治疗前显著下降（P＜0.05），治疗后6 个月，两组患者阳虚体质转化分均较治疗前显著下降（P＜0.05）；观察组在治疗后、治疗后6 个月的阳虚体质转化分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后阳虚体质转化分比较（± s）

表1 两组患者治疗前后阳虚体质转化分比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组治疗后6个月51.72±10.74①②60.58±13.56①例数29 27治疗前67.73±11.35 69.58±11.74治疗后48.34±9.50①②57.67±14.85①

2.2 总体疲劳程度 治疗前，两组患者总体疲劳程度标准分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者总体疲劳程度标准分均较治疗前显著下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后总体疲劳程度标准分比较（± s）

表2 两组患者治疗前后总体疲劳程度标准分比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组治疗后44.77±12.16①②54.10±16.88①例数29 27治疗前58.25±18.58 62.83±19.62

2.3 NK 细胞 治疗前，两组患者外周血NK 细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组外周血NK 细胞百分比均较治疗前显著上升（P＜0.05），对照组治疗前后外周血NK 细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组外周血NK 细胞百分比高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后外周血NK细胞百分比比较（± s，%）

表3 两组患者治疗前后外周血NK细胞百分比比较（± s，%）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组治疗后14.58±5.57①②11.16±5.29例数29 27治疗前12.42±5.72 12.14±4.72

3 讨论

亚健康是介于健康与疾病之间的一种状态，若不提前干预，会进一步发展成疾病状态[7]。亚健康在中医学中属于“未病”范畴，对亚健康状态的提前干预，促使其往健康状态转变，正是未病先防思想的体现。阳虚质是亚健康人群中最常见的一类偏颇体质[2]，是以阳气不足、虚寒为主要特征的一种体质状态[8]。研究表明，阳虚质是骨质疏松症、慢性疲劳综合征等疾病的危险因素[9]，通过对阳虚质进行提前干预有助于预防上述疾病的发生。

灸法是具有温经散寒作用的一类中医外治法，以其方法多样、疗效稳定在临床治疗阳虚质亚健康人群中积累了丰富经验[10-11]。本研究所使用的热敏灸是一类以热敏现象为得气标准的新灸法，其通过选择热敏态的穴位进行艾灸，激发经气感传，使气至病所，从而大幅提升治疗效果[12]。大椎穴是督脉与手足三阳经的交会穴，具有统领人体一身阳气的作用，是干预阳虚质的重要穴位[13]。本研究结果表明，与普通艾灸相比，热敏灸大椎穴能更有效地改善阳虚体质转化分，这与代坤等的研究结果相近[14]；此外，热敏灸的远期疗效也较普通艾灸更为巩固，阳虚症状不易反弹。在改善疲劳症状方面，热敏灸大椎穴能降低总体疲劳程度标准分，有效缓解疲劳症状，且疗效优于普通艾灸。“灸之要，气至而有效”，热敏灸强调穴位经气感传，能够激活人体内源性机制[15]。而经气的感传则取决于穴位是敏化还是静息状态[16]，通过“辨敏施灸”，艾灸敏化态的穴位能充分发挥艾灸的疗效，从而可提升阳虚体质的干预效果。

《素问·生气通天论》云：“阳者，卫外而为固也。”阳气除了温煦肌表的作用外还具有抵御外邪的作用，这与现代医学中人体免疫系统防御感染的作用相类似。阳虚体质人群阳气虚弱，抵抗外邪的能力不足，易患以风寒束表为主要证型的感冒疾病[17]，这可能与阳虚质免疫功能紊乱相关。NK细胞是一类独特的淋巴细胞亚群，其无需特异性抗原刺激即可杀伤受病毒感染的细胞和肿瘤细胞，在抗病毒感染、肿瘤免疫中发挥重要作用[18]。人体处于亚健康状态时，NK 细胞已发生改变，有研究表明慢性疲劳综合征患者存在NK细胞数目、活性下降的表现，其活性下降可能与不成熟亚群的NK 细胞优先增殖与激活相关[19]。本课题组的前期研究发现，在慢性失眠人群中，阳虚质的NK 细胞数、NK 细胞百分比均较非阳虚质下降[3]，提示阳虚质与NK细胞水平低下有一定的关联性。

本研究结果表明，热敏灸能提升阳虚质亚健康人群的NK 细胞水平，提示热敏灸可激活人体免疫调节系统，使阳虚质紊乱的免疫功能逐渐趋向正常，从而加强阳气卫外御邪的能力，避免阳虚质亚健康状态往疾病进一步转化。黄晓飞等[20]使用热敏灸督脉腧穴配合督脉走罐疗法干预阳虚质，结果发现能减少外感病的发病次数。本研究结果从免疫学的角度提示热敏灸可能通过提升NK 细胞水平的方式减少外感疾病的发生。热敏灸能够调节免疫功能，可能与艾灸所发出的近红外辐射有关，一方面近红外辐射为机体的细胞免疫功能提供了所需的能量；另一方面，近红外辐射可通过穴位“受激共振”效应，反馈调节病理状态下紊乱的代谢信息，从而进一步调控机体的免疫功能[21]。

热敏灸与普通艾灸的区别在于是否选择敏化态的穴位，对于部分阳虚质患者使用普通艾灸干预大椎穴却未能提升NK 细胞水平的现象，这可能与其大椎穴处于静息态相关。阳虚质辨证多以肺、脾、肾三脏的阳虚为主，对于这部分阳虚质患者临床干预前需运用脏腑辨证进行辨证分型，根据不同的证型及怕冷的部位寻找其他敏化穴位进行干预以提高疗效[22]，未来可就热敏灸其他敏化穴位是否能提升阳虚质NK 细胞水平开展进一步研究。

综上所述，热敏灸能有效改善阳虚质亚健康患者的阳虚和疲劳症状，提升NK 细胞水平，有助于预防阳虚质易患疾病的发生，值得临床进一步推广。