乌灵胶囊联合右佐匹克隆片治疗睡眠障碍的效果及对睡眠监测参数的影响

胡炼，卢玉云，杨娟，黎勇强

江西省荣军优抚医院，江西 南昌 330100

睡眠障碍作为临床常见疾病，其病因涉及环境、心理、社会等多因素，容易引发乏力、头痛等症状，影响认知功能及心理状况，严重可能会引发心血管疾病，降低患者生活质量。目前，睡眠障碍的治疗主要以药物为主，其中右佐匹克隆片为常用非苯二氮䓬类药物，其可结合中枢神经系统γ 氨基丁酸受体复合物，减弱中枢神经兴奋性，从而改善睡眠状况，但研究［2］发现，该药物单独应用疗效不达预期［1］。中医将睡眠障碍归“不寐”范畴，认为其病因与心肾不交、阴阳失调有关，治疗需以调节阴阳、滋阴养肾等为主。乌灵胶囊作为临床治疗失眠常用中成药，其具有补肾健脑、养心安神等作用，且已有研究［3］证实该药物具有较好治疗效果。本研究旨在探讨乌灵胶囊联合右佐匹克隆片治疗睡眠障碍的效果及对睡眠监测参数的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省荣军优抚医院2020 年1 月至2023年1 月收治的睡眠障碍患者94 例，根据患者入院号，单号设对照组、双号设研究组，各组均47 例。对照组男26 例，女21 例；年龄范围21～75 岁，年龄（48.62±3.85）岁；病程范围2～17 个月，病程（9.46±2.18）个月。研究组男24 例，女23 例；年龄范围20～77 岁，年龄（48.79±3.84）岁；病程范围2～17 个月，病程（9.52±2.16）个月。两组一般资料对比（P＞0.05），有可对比性。本研究经江西省荣军优抚医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：睡眠障碍符合相关诊断标准［4］；年龄范围18～80 岁；认知、意识正常；患者知情同意研究。（2）排除标准：合并严重躯体疾病者；合并肿瘤者；合并精神障碍者；合并严重心脑血管疾病者；继发性睡眠障碍者；有酒精、药物依赖史者；哺乳或妊娠期患者；入组前1 个月服用相关药物治疗者。

1.3 方法

对照组予右佐匹克隆片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20120001，规格：3 mg）口服，3 mg/次，1 次/天，于睡前服用。研究组予乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格：每粒装0.33 g）联合右佐匹克隆片治疗，右佐匹克隆片用法、用量同对照组；乌灵胶囊3 粒/次，3 次/天。两组治疗周期均为4 周。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：参照相关标准［5］评价疗效，睡眠深，醒后精力好，夜间睡眠时间＞6 h 为治愈；睡眠障碍症状改善，夜间睡眠时间相比治疗前增加≥3 h 为显效；睡眠障碍症状好转，夜间睡眠时间相比治疗前增加，但增加时间＜3 h 为有效；未达上述标准为无效；总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）睡眠质量：治疗前、后，两组均用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［6］评价，量表涵盖日间功能、入睡时间等7 项，各项均以4 级计分，分值范围0～21 分，分值越高则睡眠质量越差。（3）神经递质水平：治疗前、后，两组均采集空腹肘静脉血4 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：10 min）取血清，用酶联免疫吸附法测定P物质（SP）、神经肽Y（NPY）水平。（4）睡眠检测参数：治疗前、后，两组均行多导睡眠监测，记录睡眠潜伏期（SL）、快速眼动期（REM）、觉醒时间（ATA）等参数。（5）不良反应：记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

研究组总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比［例（%）］

2.2 睡眠质量

两组治疗4 周PSQI 评分均较治疗前低，且研究组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PSQI评分对比（） 分

表2 两组PSQI评分对比（） 分

2.3 神经递质水平

两组治疗4 周SP 水平较治疗前降低，NPY 水平较治疗前升高，且研究组变化明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经递质水平对比（） μg/mL

表3 两组神经递质水平对比（） μg/mL

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 睡眠监测参数

两组治疗4 周SL、ATA 较治疗前降低，REM较治疗前升高，且研究组变化明显（P＜0.05）。见表4。

表4 两组睡眠监测参数对比（）

表4 两组睡眠监测参数对比（）

注：相比治疗前，aP＜0.05。

2.5 不良反应

两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比［例（%）］

3 讨论

睡眠障碍作为临床常见、多发疾病，其主要以睡眠质量下降为主要表现，若不及时治疗，容易导致情绪异常，增加精神障碍发生风险，且会影响机体代谢功能，引发心脑血管疾病。调查［7］显示，睡眠障碍发生率高达38.2%，且受多因素影响，近年来发病率逐年增加。

目前，睡眠障碍治疗药物种类较多，右佐匹克隆片为环吡咯铜类化合物，其具有镇静、抗惊厥、肌松等作用，且服药后起效快，不良反应少，对日间精神活动无影响［8］。右佐匹克隆可结合苯二氮卓类γ 氨基丁酸受体复合物，作用于AGBA 受体，降低中枢神经兴奋性，从而起到镇静作用，且可调节睡眠潜伏期，从而改善入睡困难症状［9］。中医认为睡眠障碍属“不寐”范畴，其病机在于气血亏虚致使脏腑受损，肝肾不足，阴阳失衡，从而造成大脑失养，失眠健忘，治疗原则在于调和阴阳、补益肝肾等［10］。乌灵胶囊为中成药制剂，其主要从乌灵菌中提取而来，具有补肾、安神、健脑等作用［11］。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，PSQI 评分较对照组低，说明乌灵胶囊联合右佐匹克隆片治疗睡眠障碍效果较好，利于改善患者睡眠质量。乌灵胶囊、右佐匹克隆片联合治疗，可利用其补肾健脑、安神、降低中枢神经兴奋性等不同作用机制发挥治疗效果，且可协同增益，从而提高整体疗效，更好地改善患者睡眠质量。相关研究发现，睡眠障碍与神经递质水平紊乱有关。SP、NPY 为反映中枢神经功能主要神经递质，其中SP 为兴奋类神经递质，可促使患者清醒；NPY 可起到催眠、镇静作用［12］。本研究结果显示，研究组治疗4 周SP水平、SL、ATA 较对照组低，NPY 水平、REM 较对照组高，说明乌灵胶囊联合右佐匹克隆片治疗睡眠障碍能够调节神经递质水平，改善睡眠监测参数。乌灵胶囊中乌灵菌粉提取物可增加脑组织谷氨酸摄取作用，提高谷氨酸脱氢酶活性，促使抑制性神经递质合成，从而调节中枢神经功能，增强中枢镇静作用［13］；同时，联合右佐匹克隆片治疗可选择性作用于AGBA 受体，降低中枢兴奋性，从而更好地调节神经递质水平，改善睡眠监测参数。此外，两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义，说明乌灵胶囊与右佐匹克隆片联合用药安全性好，考虑未来可将二者联合用于睡眠障碍治疗。

综上所述，乌灵胶囊联合右佐匹克隆片治疗睡眠障碍效果较好，可提高睡眠质量，调节神经递质水平，改善睡眠监测参数，且不良反应少。