炔雌醇环丙孕酮片联合坤泰胶囊治疗围绝经期功能失调性子宫出血43 例疗效观察

张一沛，彭婧，朱赛英，胡小荣

1.南昌市洪都中医院，江西 南昌 330038；2.江西中医药大学附属医院，江西 南昌 330006

现阶段，围绝经期功能失调性子宫出血(功血)主要采取药物保守治疗为主，炔雌醇环丙孕酮片作为一种复方制剂，是该病常用治疗药物，可改善患者卵巢功能，控制出血症状［1］。但部分患者未获理想治疗效果，需协同其他药物巩固疗效。中医学认为，围绝经期功血是“崩漏”类别，多认为是患者脾肾不足、天葵渐竭，一旦七情内伤及外感风寒热湿邪，则冲任阻塞，血不归经，发为崩漏，中医辨证施治需以固护肾气、滋阴清热为主［2］。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神去烦的功效，与围绝经期功血治疗原则相近，协同炔雌醇环丙孕酮片治疗或可进一步强化疗效［3］。本研究观察围绝经期功血患者接受炔雌醇环丙孕酮片联合坤泰胶囊的临床疗效，并分析对血管内皮生长因子和子宫内膜厚度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究方法，纳入南昌市洪都中医院2019 年10 月至2022 年10 月接诊围绝经期功血患者86 例，随机数字表法分为对照组（n=43）和观察组（n=43）。两组患者均签署知情同意书。对照组患者年龄范围42～53 岁，年龄（47.89±2.17）岁；病程范围4～14 月，病程（8.40±1.25）月；轻度贫血26 例，中度贫血17 例；观察组患者年龄范围40～55 岁，年龄（47.26±2.14）岁；病程范围5～14 月，病程（8.34±1.12）月；轻度贫血24 例，中度贫血19 例。两组一般资料有可对比性（P＞0.05）。研究经南昌市洪都中医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）符合《妇产科学（第9 版）》［4］，且经盆腔检查确诊。（2）中医符合《中医妇科常见病诊疗指南》［5］的阴虚血热证，主症为月经先期，经期延长，淋漓不断；次症为面颊潮红，心烦潮热、口干舌燥，苔少，脉细数。（3）可耐受本研究药物，且均严格按医嘱用药。排除标准：（1）存在药物滥用史、烟酒成瘾史或吸毒史者；（2）心、肺等器官障碍者；（3）肢体障碍，缺乏自理能力者；（4）存在子宫内膜癌变者；（5）存在深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓形成的病史；（6）存在局灶性神经症状的偏头痛者；（7）存在严重的肝脏疾病者；（8）研究未结束，参加其他研究者。

1.3 研究方法

对照组给予生炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治疗，10 mg/次，1 次/天，出血停止后21 d 开始停药，为1 个周期，第2 个治疗周期于出现周期性出血后第5天开始，共计治疗3 个周期。观察组于对照组基础上加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：每粒装0.5g）治疗，第1次月经5 天后口服。4 粒/次，3 次/天，连服21 d为1 个疗程，下次月经时继续治疗。治疗3 个疗程。

1.4 观察指标

（1）临床疗效［5］，治愈：患者出血停止，其他症状消失，月经经量和经期恢复；显效：出血得到控制，其他症状消失；有效：阴道出血较治疗前少，临床症状基本消失；无效：未达上述标准，甚至有所加重。有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），治疗前、治疗后，次日取空腹肘静脉血8～10 mL，3 000 r/min，10 cm 离心半径，酶联免疫吸附法测定血清VEGF 与碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）。（3）两组子宫内膜厚度，于治疗前、治疗后采用B 超检测患者子宫内膜厚度。（4）两组不良反应，观察并记录患者乳房触痛、头痛、恶心呕吐发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比［例（%）］

2.2 血管内皮生长因子

治疗后，两组VEGF、bFGF 较治疗前高，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮生长因子对比（） pg/mL

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 子宫内膜厚度

治疗后，两组子宫内膜厚度均低于治疗前，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度对比（） mm

表3 两组子宫内膜厚度对比（） mm

2.4 不良反应

两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比［例（%）］

3 讨论

围绝经期功血发病原因是由中枢神经系统-下丘脑-垂体以及卵巢轴系调控紊乱导致，且患者因自身卵巢衰退引发的局部功能失调也是引发改变的主要因素，可导致患者月经周期不规律，影响女性健康［6］。西医治疗围绝经期功血主要给予炔雌醇环丙孕酮片治疗，可抑制卵巢排卵过程，下调子宫出血量及血红蛋白丢失，改善出血及贫血症状［7］。但由于个体间存在差异，部分患者对炔雌醇环丙孕酮片的药物代谢能力较差，临床疗效存在局限性，需联合其他药物进一步巩固疗效。

中医学对围绝经期功血认知较早，《诸病源候论》曰“妇人月水不断，或因经血损伤，经脉劳伤，令月水不断”认为经脉受损、瘀血阻滞，劳伤过度，冲任气虚是患者的主要病机，临床治疗需以固护肾气、滋阴清热为主［8］。坤泰胶囊是由多种中药材提炼而成，其中熟地黄可补血养阴、补髓益精；黄连清热祛湿、去火散毒；白芍养血敛阴、平肝柔肝；黄芩止血、泻火祛毒；阿胶补血滋阴；茯苓补脾宁心、利水渗湿，诸药共奏安神去烦、滋阴清热功效［9］。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，经3 个周期治疗，两组VEGF、bFGF 高于治疗前，观察组高于对照组，证实炔雌醇环丙孕酮片联合坤泰胶囊在围绝经期功血患者中疗效显著，可提高血管内皮生长因子。原因可能在于：炔雌醇环丙孕酮片可直接对患者下丘脑作用，通过下丘脑反馈作用来抑制垂体前叶素的生成和分泌，改善患者月经周期，阻滞卵巢排卵过程，降低子宫出血量，避免血红蛋白过度丢失，改善患者临床症状，避免子宫内膜病变［10］。而在此基础上加用坤泰胶囊可进一步提高患者血液中雌激素水平，提高卵巢活性，兴奋卵泡液的微循环功能，增强卵巢对性激素水平的敏感程度，加速卵泡生长发育，还可改善患者子宫局部内环境，增加毛细血管数量，以促使其VEGF、bFGF水平得到有效提高［11-12］。

此外，本研究结果显示，经3 个周期治疗后，两组子宫内膜厚度低于治疗前，观察组较对照组低，证实炔雌醇环丙孕酮片联合坤泰胶囊可有效下调子宫内膜厚度，分析原因可能在于炔雌醇环丙孕酮片是一种以炔雌醇和醋酸环丙孕酮为主要成分的药物，可有效抑制促性腺激素的分泌，且在修复子宫内膜的同时还可有效抑制其增生，下调患者子宫内膜厚度，发挥止血效果［13］。坤泰胶囊可有效强化患者卵巢中卵泡的微循环功能，利于子宫内膜的排出，有助于下调患者子宫内膜厚度［14-15］。

围绝经期功血患者接受炔雌醇环丙孕酮片联合坤泰胶囊疗效显著，可提高血管内皮生长因子水平，下调子宫内膜厚度。