黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的应用进展

周芮 吴程 林静 朱万婷 柳丽娟

【摘要】  慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床上常见的呼吸系统疾病，病情迁延不愈可致心肺功能衰竭，阻断并减缓疾病进展是其治疗的重要思路。临床研究表明黄芪注射液对慢性阻塞性肺疾病特别是稳定期患者有较好的治疗效果，其机制与减轻炎症反应、抗氧化应激、改善气道重塑和调节免疫功能等密切相关。本文梳理和分析了黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的相关文献，并从分析中医理论基础、药理研究、临床疗效和机制四个方面进行综述，以期为黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的临床应用提供依据。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病稳定期；黄芪注射液；抗炎；免疫调节

中图分类号：R563.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0130-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.040

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持续性气流受限为特征的慢性肺部疾病，临床以慢性咳嗽、咳痰、气短、喘息或呼吸困难等症状为主要表现，具有起病隐匿，病程长，不可逆，反复加重的特点[1]。慢性阻塞性肺疾病根据疾病情况可分为急性期与稳定期，稳定期如果调护不当可导致急性发作，而频繁急性发作者肺功能往往急剧下降，提示预后不良。目前西医主张高风险患者在稳定期联合使用吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂以延缓肺功能下降和提高生活质量[2]，但此类药物长期应用存在免疫抑制、诱发高血压、骨质疏松、加重溃疡等副作用，对年老体弱的患者存在一定的风险性[3]。中医认为慢性阻塞性肺疾病为久病肺虚，肺失敛降，每因外邪诱发加重所致，在治疗上尤其强调稳定期的治疗和调护。黄芪为补气圣药，尤善补肺脾之气，是慢性阻塞性肺疾病稳定期的常用中药。黄芪注射液由单味黄芪饮片经水提醇沉法制备而成，临床用于治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期已应用多年，在改善咳嗽、气喘等症状及肺功能指标、增强患者免疫力和减少急性发作等方面均显示出了良好的疗效。尽管目前已有较多文献对黄芪注射液干预慢性阻塞性肺疾病的作用和机制方面进行了报道，但尚无综述性研究对这些研究结果进行整理和分析。本文对黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的相关研究成果进行了综述，以期为其临床应用提供一定的参考。

1    中医理论基础

慢性阻塞性肺疾病根据其症状和病机特点在中医可归属于“肺胀”范畴，久病肺虚、复感外邪是其主要病因；肺气胀满、不能敛降是其基本病机；以痰浊、水饮、瘀血为主要病理产物，病位在肺，常累及心脾肾等脏腑。慢性阻塞性肺疾病急性期多为虚实夹杂，治以祛邪为主，辅以扶正。缓解期以虚为主，早期多为肺脾气虚，久可累及于肾，病至晚期甚至导致心之气阳亏虚而出现喘脱。在慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗上尤其强调扶助肺脾之气[4]，黄芪性味甘温，具有补气升阳、益肺健脾、固表止汗、利水消肿等功效，尤善补肺脾之气，是慢性阻塞性肺疾病缓解期的高频使用中药。一方面可纠正肺脾气亏虚的病理状态，恢复人体正常的气机宣降和津液输布功能以祛除痰浊水饮，另一方面肺气充沛则卫表固密，可防止外邪侵袭导致疾病急性加重、肺气愈虚。

2    药理研究

药理学发现黄芪的主要活性成分包括三萜皂苷类、黄酮类、多糖类[5]。黄芪注射液是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根提取加工制成的淡黄色澄明中药注射剂，主要化学成分包括初生成分（多糖类、氨基酸类、有机酸类、核苷类等）和次生成分（生物碱类、黄酮类、皂苷类、萜类等）[6]，其中黄芪甲苷和黄芪多糖被视为黄芪注射液的有效成分[7-8]，具有抗炎、抗氧化应激、改善气道重塑、降低气道高反应性、提高免疫力等作用[9-10]。

3    临床研究

相关临床研究表明，黄芪注射液可以有效减轻慢性阻塞性肺疾病患者的炎症反应和氧化应激，改善症状和肺功能指标，增强免疫力、减少急性发作，提高生活质量。李萍[11]在黄芪注射液联合加味六君子干预肺脾气虚证慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的随机对照试验中发现，加用黄芪注射液可明显改善患者中医症状积分、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）等指标，其作用机制与抑制血清炎症因子、超敏C反应蛋白等释放相关。朱晓琳[12]发现黄芪注射液联合加味补肺纳气汤可有效改善患者临床症状，提高FEV1%及FEV1/FVC及COPD相关生活质量量表（CAT）评分。谢昭敏等[13]发现黄芪注射液还能够提高患者的动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度 （SPO2），并降低动脉二氧化碳分压（PaCO2），能够有效改善慢性阻塞性肺疾病患者的血气指标。此外，黄芪注射液与西药联用比单用西药有更好的治疗效果，周月秀[14]发现盐酸氨溴素联合黄芪注射液可明显改善患者的FEV1、FVC以及呼气峰值流速（PEF）等肺功能指标。

4    机制探讨

关于慢性阻塞性肺疾病的发病机制尚未完全明确，目前的研究结果表明黄芪注射液干预慢性阻塞性肺疾病的机制与抑制炎症细胞和因子的释放、抗氧化应激、改善气道重塑和提高机体免疫力等方面密切相关。

4.1    抑制炎症细胞和炎性介质    气道肺实质及肺血管的慢性炎症是慢性阻塞性肺疾病的特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞和炎症因子的大量释放是COPD进展的重要环节。白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）属于促炎性介质，白细胞介素-10（IL-10）是抗炎因子。敖素华等[15]研究发现黄芪注射液可降低IL-8水平，升高IL-10水平以此减轻COPD大鼠的炎症反应，同时COPD大鼠肺泡灌洗液（BALF）的白细胞总数、中性粒细胞计数和百分比均降低，说明黄芪注射液对慢性阻塞性肺疾病气道炎症具有良好的治疗作用。Xiao-Yan Zhang[16]的研究结果进一步证实了黄芪注射液可通过激活AMPK-mTOR 通路抑制IL-6的产生来减轻炎症反应。

4.2    抗氧化应激    氧化应激（oxidative stress，OS）是指机体在各种有害物质（烟雾、粉尘、颗粒物、辐射、药物等） 刺激下产生具有氧化作用的自由基，氧化作用超过机体清除氧化物的能力，氧化与抗氧化机制失衡，从而引起细胞功能障碍和组织损伤，最终导致疾病发生[17]。相比于其他器官和组织，肺暴露于相对更高的氧张力环境中，因此更容易遭受氧化应激损伤的影响。氧化应激可损伤气道和肺组织，促进炎症反应，同时促炎因子引起的肺部慢性炎症可导致活性氧水平增加，从而诱发氧化应激反应。氧化应激在慢性阻塞性肺疾病的发生发展中有着重要作用，因此给予抗氧化治疗可减轻气道和肺部症状，阻止病情发展[18]。超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、过氧化氢酶（CAT）以及丙二醛（MDA）是氧化应激反应的标志物，冯永海等[19]在西药对症治疗基础上加用黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病，发现在改善患者肺功能的同时，可增加抗氧化标志物超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的含量，并减少丙二醛的表达，有效提升机体的抗氧化应激能力。Xiao-Lu Qu等[20]发现黄芪注射液可降低患者晚期氧化蛋白产物（AOPP）和丙二醛水平，通过减少氧化产物的蓄积来抑制氧化应激反应。

4.3    改善气道重塑    气道重塑多见于直径<2 mm的小气道，黏液分泌增加导致小气道管壁的结缔组织沉积、平滑肌增厚和血管增生，引起小气道重塑、变窄以及肺实质的破坏，导致肺回弹力减弱和在呼气期间肺容量较大时小气道关闭，肺部过度充气形成肺气肿，引起呼吸困难，故气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者气流受限进行性加重的重要原因[21]。基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、碱性成纤维细胞生长因子和神经生长因子等是评价气道重塑的常用指标，李波等[22]发现黄芪注射液能够显著降低MMP-3、MMP-9及TIMP-1等气道重塑相关血清指标，为气道氧供的改善奠定了基础。褚星霞等[23]发现黄芪注射液治疗后患者的TIMP-1、碱性成纤维细胞生长因子和神经生长因子等指标明显降低，说明黄芪注射液能有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑过程。

4.4    提高机体免疫能力    中医学中的正气与现代医学免疫功能有紧密关联，正虚可表现为免疫功能障碍。细菌、病毒等病原体感染是导致慢性阻塞性肺疾病急性加重的主要原因[24]，免疫功能低下是稳定期患者反复感染和病情进展加重的主要影响因素。研究结果表明黄芪注射液能够有效改善机体免疫功能， 对非特异性固有免疫、体液免疫和细胞免疫均有显著的增强作用。张莉莉等[25]发现黄芪注射液能能抑制Th17细胞分化，诱导Treg形成，通过调节Th17细胞和Treg细胞的比例，并增强T淋巴细胞的功能，增加机体免疫力，从而提高慢性阻塞性肺疾病的治疗效果。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病具有反复发作、迁延不愈等特点，给患者及社会带来严重负担，在稳定期积极进行干预能够减少急性发作、控制病情进展。慢性阻塞性肺疾病稳定期西药治疗手段有限，而黄芪注射液在益气扶正中显示出較好的疗效。黄芪注射液具有抑制炎症反应、抗氧化应激、改善气道重塑和提高机体免疫力等效果，与西医联合治疗，可起到增效作用。

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（收稿日期：2023-02-21）