从络虚风动探讨益气补虚通络方对急性冠脉综合征老年患者PCI术后血管内皮功能、S100A12蛋白及炎症因子水平的影响

刘冰垒，刘煜德，戎小娜

1 河南省许昌北海医院 河南许昌 461000

2 广州中医药大学第一附属医院 广东广州 510000

3 河南省许昌中医院 河南许昌 461000

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是指在冠脉粥样硬化的病变基础上，由于不稳定粥样硬化斑块发生糜烂或破裂，导致新鲜血栓形成，所引起的心脏急性缺血综合征[1-2]。临床上多采用手术治疗，但术后仍存在发生血栓形成、再狭窄等并发症的风险[3]。给予常规西医治疗，虽能一定程度降低该风险的发生，但整体治疗达不到预期效果[4-5]。中医学认为ACS属于“心痛”“胸痹”等范畴，气阴两虚、淤血阻络为其主要病机，脏腑气虚，遭风寒邪气侵袭，使正虚邪盛，发为本病[6]。本研究根据“络脉以通为用”的原则和ACS“气虚血瘀”的病理特点，基于“络虚风动”理论自拟益气补虚通络方辅助治疗ACS术后老年患者，观察其治疗效果，报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准：参照《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）》[7]相关诊断标准。②中医诊断标准：参照《中医内科学》[8]，辨证为气虚血瘀证，主症：胸闷、胸痛；次症：神倦乏力，心悸气短，紫暗面色，自汗，脉弱而涩，舌淡紫。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合上述中、西医诊断标准，并经心肌酶、心电图检查确诊；②均有PCI手术指征，且手术成功者；③患者自愿参与本研究，且签署知情同意书。排除标准：①伴有其他心脏疾病者；②合并肝肾功能障碍者；③合并恶性肿瘤者；④哺乳期或妊娠妇女；⑤中途退出者；⑥对本研究药物不耐受或过敏者。

2 一般资料

本研究所选103例研究对象均为许昌北海医院2019年7月—2021年8月接受PCI术的ACS老年患者，抽签法分成2组。观察组52例，女18例，男34例；年龄60～78岁，平均（71.57±3.54）岁；患病类型：18例不稳定型心绞痛，20例非ST段抬高型心肌梗死，14例ST段抬高型心肌梗死；血管病变数：3支4例，2支21例，单支27例；其中合并高脂血症40例，糖尿病14例，高血压23例。对照组51例，女18例，男33例；年龄61～77岁，平均（72.73±3.47）岁；患病类型：17例不稳定型心绞痛，18例非ST段抬高型心肌梗死，16例ST段抬高型心肌梗死；血管病变数：3支3例，2支20例，单支28例；其中合并高脂血症38例，糖尿病15例，高血压20例。2组基线资料比较，无统计学差异，具有可比性。

3 治疗方法

3.1 对照组 给予常规西医治疗：阿司匹林（恒诚制药集团淮南有限公司，H34022418，100mg/片）100mg口服，1次/d；氯吡格雷（赛诺菲（杭州）制药有限公司，J20180029，75mg/片）75mg口服，1次/d；阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，H20051408，20mg/片）20mg口服，1次/d；硝酸异山梨酯（云鹏医药集团有限公司，H14020799，5mg/片）20mg口服，1次/d；美托洛尔（阿斯利康药业有限公司，H32025390，50mg/片）50mg口服，1次/d。

3.2 观察组 在对照组基础上加服自拟益气补虚通络方，药方组成：黄芪30g，党参25g，白术20g，徐长卿15g，威灵仙15g，茯苓15g，半夏15g，丹参10g，川芎10g，红花10g，甘草5g。见证加减：气滞者，加香附、降香各10g；痰浊者加半夏、薤白、瓜蒌各15g；心神不宁者加柏子仁、龙骨各10g。取清水煎至300mL，分早晚2次温服。2组连续治疗2个月。

4 观察指标

4.1 心功能 治疗前后，采用心脏彩超仪（大为医疗有限公司，型号：DW-500）测定患者左心室舒张末期内径（LVDD）、左心室收缩末期内径（LVSD）、左室射血分数（LVEF）、舒张早期二尖瓣血流速度峰值、舒张晚期二尖瓣血流速度峰值的比值（E/A）。

4.2 血管内皮功能 治疗前后，采集患者外周静脉血5mL，离心后取血清。采用硝酸盐还原酶法测定一氧化氮（NO）水平、采用免疫比浊法检测内皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平，采用酶联免疫吸附法测定水溶性凝聚素样氧化低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）水平。

4.3 炎症因子水平 治疗前后，同上提取血清。采用免疫散射比浊法对超敏C反应蛋白（hs-CRP）进行检测，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、脑尿钠肽（BNP）、S100A12蛋白（S100A12）、血管生成素样蛋白4（Angptl4）水平。

4.4 药物安全性 治疗期间，比较2组不良反应。

5 统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示，χ2检验；计量资料以（±s）表示，t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 2组治疗前后心功能比较

治疗后，观察组LVDD、LVSD低于对照组，LVEF、E/A高于对照组（P均＜0.05），见表1。

表1 2组患者治疗前后心功能比较（ ±s）

表1 2组患者治疗前后心功能比较（ ±s）

组别例数LVDD/mmLVSD/mmLVEF/%E/A治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5152.38±6.1549.51±3.8650.26±6.0447.26±5.2153.67±5.1859.86±4.381.18±0.231.43±0.28观察组5252.11±6.0747.62±4.5550.07±7.1345.23±4.0753.51±4.4663.39±3.611.20±0.261.58±0.27 t 0.2242.27120.1462.2060.1684.4670.4132.768 P 0.8230.0250.8840.0300.8670.0000.6800.007

2 2组治疗前后血管内皮功能比较

治疗后，观察组NO水平高于对照组，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后血管内皮功能比较（ ±s）

表2 2组患者治疗前后血管内皮功能比较（ ±s）

组别例数NO/μmol·L-1ET-1/ng·L-1vWF/%sLOX-1/ng·L-1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5142.26±6.5363.36±7.3373.47±11.5155.75±7.88183.27±22.32125.31±16.664.72±0.943.57±0.76观察组5241.61±6.3178.61±7.8572.25±11.2847.68±5.62181.73±21.8898.31±12.414.77±0.872.18±0.85 t 0.51410.1860.5435.9740.3549.3140.2808.743 P 0.6090.0000.5880.0000.7240.0000.7800.000

3 2组治疗前后炎症因子水平比较

治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于对照组，Angptl4水平高于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症因子水平比较（ ±s）

表3 2组患者治疗前后炎症因子水平比较（ ±s）

组别例数hs-CRP/mg·L-1IL-6/ng·L-1 BNP/pg·mL-1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组514.47±1.252.91±0.86156.85±18.45122.73±14.76185.75±41.7584.25±21.58观察组524.61±1.331.75±0.53154.51±17.8396.31±11.54187.31±40.4151.08±10.52 t 0.5508.2220.65510.1310.1939.885 P 0.5830.0000.5140.0000.8480.000组别例数S100A12/ng·mL-1Angptl4/ng·mL-1治疗前治疗后治疗前治疗后对照组51831.37±153.63351.84±52.1818.43±5.8528.65±6.63观察组52853.18±148.51248.34±43.1517.78±5.8842.51±7.68 t 0.73310.9790.5629.796 P 0.4660.0000.5750.000

4 2组药物安全性比较

治疗过程中，对照组出现2例腹泻、2例恶心、3例消化不良，观察组出现2例腹泻、3例恶心、4例消化不良，2组不良反应比较无明显差异（P＞0.05）。

讨 论

传统中医学将ACS纳入“真心痛”“胸痹”“心痛”等范畴，《素问·痹论》云：“五脏皆有所合……脉痹不已，复感于邪，内舍于心”[9-10]。一项基于“络虚风动”的理论指出，心络气血亏虚，使络脉失养而虚，因虚生风而变。发病日久，络脉失养，气血两亏，导致络脉气血功能失常，正所谓“至虚之处，便是容邪之处”，“下焦空虚，脉络不宣，所谓络虚则痛是也”，提示不荣则虚，不通则痛。正虚之人，易受外邪侵袭，因外风而引内风[11]。该观点与现代医学不谋而合，故治疗当以补益心气、通络祛风、活血化瘀为主。遂笔者自拟益气补虚通络方，黄芪为补气诸药之最，善补气养血、益气固表，可大补元气，“络以温为补，以通为用”，取黄芪温补之性，使络气充满流行，而使气通，气通则络和；党参、白术健脾益气、除湿；徐长卿、威灵仙行气通络、温通血脉，二者皆属辛味药，辛药走窜通络，无处不到，佐以辛味药，可引诸药直达病灶；茯苓、半夏可燥湿化痰；丹参、川芎、红花相须为用，共起活血化瘀止痛之功；甘草调和诸药，全方共奏益气补虚、活血通络化瘀之效[12-13]。

ACS患者术后出现心肌损伤可能是由于术中损伤了血管内皮，而发生了炎性反应所造成的；同时，术后的斑块挤压亦会阻塞微血管循环，进而引起病灶处心肌细胞坏死，从而促使心室重构，而损伤心功能[14-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组LVDD、LVSD低于对照组，LVEF、E/A高于对照组，提示益气补虚通络方辅助治疗ACS术后患者，能够有效改善患者心功能。究其原因在于，可能是由于中药的益气通络作用改善了心肌供血，从而提高的心肌收缩力，进而有效调节了组织血氧供应，最终改善了心功能[16]。现代药理学研究显示[17]，方中黄芪含有的黄芪皂苷可扩血管、降低血管外周阻力；党参具有扩张血管、增加血流量的作用；丹参可调节单核细胞活性，减少促炎因子释放，从而阻止血管内平滑肌细胞的大量增殖，改善微血管循环，从而改善心功能。

研究表明[18-19]，血管内皮细胞的损伤与炎性因子的分泌及合成，是诱发ACS的关键机制所在。NO是一种血管舒张因子，其水平的异常降低，提示血管舒张、收缩功能发生异常。ET-1、vWF能够反映血管内皮细胞受损程度，其水平的异常升高可引起冠脉持续痉挛，诱发心绞痛。sLOX-1可反映血清内低密度脂蛋白表达水平，当其与受体结合后，会损伤机体血管内皮细胞。高水平hs-CRP，提示冠脉内粥样硬化斑块越不稳定，增加了心绞痛发生风险。IL-6水平在冠脉斑块炎性反应中发挥重要作用。BNP是一种尿钠肽，可有效反映机体心肌状态。ACS患者冠脉局部缺血导致心肌收缩力下降、张力增加，从而增加了BNP合成与分泌。S100A12主要由中性粒细胞、巨噬细胞分泌，持续高水平能够激活巨噬细胞、肥大细胞炎性反应，改变微循环，使动脉粥样硬化加重。Angptl4是一种脂蛋白脂肪酶抑制剂，能够阻止血管内皮粘附单核细胞，抑制冠脉斑块形成。吴皓宇等[20]研究指出，Angptl4的持续高表达能够抑制脂蛋白脂肪酶活化，降低其诱导下的炎性反应。本研究结果显示，治疗后，观察组NO水平高于对照组，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于对照组，观察组hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于对照组，Angptl4水平高于对照组，提示益气补虚通络方能够有效改善患者血管内皮功能和炎症因子水平。本研究结果还显示，2组不良反应比较无统计学意义，提示常规西医治疗基础上辅以益气补虚通络方应用于ACS术后患者安全有效。

综上所述，常规西医治疗基础上辅以益气补虚通络方治疗ACS行PCI术后患者，能够有效改善患者心功能、血管内皮功能、炎症因子水平，安全有效。但本研究纳入样本量较少，治疗观察时间尚短，且未对研究对象开展长期的随访调查，有关益气补虚通络方的远期疗效有待进一步研究证实。