联合检测同型半胱氨酸与脂蛋白a对高血压患者动脉粥样硬化的预测意义
2023-09-28朱芳萱卢锋李卫杨建荣
朱芳萱 卢锋 李卫 杨建荣
高血压促进动脉粥样硬化(AS)形成,导致心血管疾病事件的发生,我国心血管疾病现患人数中90%以上合并高血压[1]。为高血压患者早期AS 的发生提供预警,及早干预AS,延缓AS 进展,是降低不良心血管事件发生的重要策略。
高浓度同型半胱氨酸(Hcy)抑制内皮细胞抗氧化系统,增加细胞内活性氧(ROS)的生成,促进氧化应激。ROS 干扰脂蛋白的代谢,引起血管内皮细胞受损和功能紊乱,加速细胞变性和坏死,促进AS 斑块形成[2]。脂蛋白a[Lp(a)]由低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)-100通过二硫键与载脂蛋白A(ApoA)连接而成。血浆Lp(a)中同时含有LDL 颗粒和ApoA,因此血浆Lp(a)水平>300 mg/L 的人群患动脉粥样硬化的风险较其他人明显升高[3-4]。已有研究表明,Hcy 和Lp(a)均与AS 发病相关,本研究探讨联合检测高血压患者血清Hcy、Lp(a)水平在AS 早期风险预测中的价值。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2019 年1 月至2022 年5 月在本院健康体检中确诊高血压的患者650 例,其中男性464 例,女性186 例,年龄23~80 岁,中位年龄43 岁,根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)将高血压患者分为AS 组(n=326,IMT>1.2 mm),非AS 组(n=324,IMT≤1.2 mm)。记录患者的一般临床资料。排除标准:慢性心脏病、风湿性疾病、凝血功能障碍、肝肾功能不全、恶性肿瘤患者。
1.2 样本收集
患者于早上8 点采集空腹肘静脉血2 mL,离心后收集血清,放置于AU5400 型全自动生化仪(美国贝克曼库尔特有限公司),采用酶循环法检测血清Hcy 水平,免疫比浊法检测血清Lp(a)水平。根据《H 型高血压诊断与治疗专家共识》,将空腹血浆Hcy≥10 μmol/L 作为高同型半胱氨酸血症(HHcy)的诊断标准[5]。
1.3 动脉粥样硬化检查
采用PHIL5500 彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT),确定是否有动脉粥样硬化形成。以IMT>1.2 mm 为诊断AS 的指标。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0 软件进行数据统计分析,计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,计数资料用例数和百分比表示,组间比较采用卡方检验,二元logistic 回归分析AS 相关危险因素,P<0.05 为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征曲线(ROC 曲线),计算Hcy、Lp(a)单项及联合检测预测AS 风险的临界值及曲线下面积(AUC)。
2 结果
2.1 AS组与非AS组一般临床资料比较
AS 组的血Hcy、Lp(a)、LDL-C 水平明显高于非AS 组(P均<0.05),2 组间年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)的差异无统计学意义。见表1。
表1 AS组与非AS组一般资料比较
2.2 AS的危险因素分析
将高血压患者有无AS 作为因变量,LDL-C、Hcy、Lp(a)作为自变量进行二元logistic 回归分析。结果显示Hcy、Lp(a)、LDL-C 是影响AS 的危险因素(P均<0.05)。见表2。
表2 高血压患者动脉粥样硬化二元logistic回归分析
2.3 Hcy、Lp(a)单项及联合检测对AS的预测价值
ROC 曲线显示,Hcy 预测AS 风险的AUC 为0.829,95%CI:0.797~0.861,临界值为14.15 μmol/L;Lp(a) 的AUC 为0.841,95%CI:0.807~0.876,临界值为320 mmol/L。Hcy 和Lp(a) 对于预测AS风险均有显著意义(P均<0.05)。Hcy、Lp(a)联合预测AS 风险的AUC 为0.942,95%CI:0.926~0.958,敏感度为83.8%,特异性为85.2%,Hcy、Lp(a) 联合检测相对于单项Hcy 或Lp(a)检测对AS 风险的预测更有价值,准确性更高。Hcy、Lp(a)联合检测预测AS 风险的拟合公式为:Logit(P)=-7.604+0.357×Hcy+0.011×Lpa。见表3,图1。
图1 Hcy、Lp(a)预测动脉粥样硬化风险的ROC曲线
表3 Hcy、Lp(a)预测动脉粥样硬化风险的ROC曲线分析
3 讨论
高血压是引起AS 的重要危险因素,炎症反应及脂质沉着是AS 的重要机制。曾有调查显示,我国75%的高血压患者同时合并HHcy,因此,在降压的同时补充叶酸降低Hcy,可以有效降压及减少心血管事件的发生[6-7]。不同个体中血Lp(a)水平不同,但血Lp(a)>300 mg/L 者患AS 的风险是血Lp(a)<300 mg/L 者的2 倍[8]。因此,检测高血压患者血清中Hcy 及Lp(a)水平有助于早期预测和诊断AS。
Hcy 水平升高可以触发氧化应激反应和炎症反应,促进血管中活性物质生成,致使血管壁弹性下降,促使AS 的发生。Wald 等[9]研究显示,Hcy每升高5 μmol/L,脑卒中风险增加59%,缺血性心脏病风险增加33%;而Hcy 每降低3 μmol/L,脑卒中风险降低24%,缺血性心脏病风险降低16%。此外,高华等[10]研究表明,急性脑梗死患者血Lp(a)水平与IMT 厚度呈正相关。有研究显示,缺血性脑卒中患者血Lp(a)水平独立于胆固醇等传统危险因素,且与颈动脉粥样硬化呈正相关。Lp(a)促进AS发生的机制为:Lp(a)通过受体或非受体进入内皮细胞,与糖蛋白、胶原蛋白等结合,损伤血管内皮细胞,促使各种细胞因子和生长因子分泌释放,巨噬细胞的吞噬作用加强,继而转化为泡沫细胞,参与AS 斑块的形成。此外,Lp(a)在动脉壁上通过氧化修饰形成氧化型Lp(a),相对于Lp(a),氧化型Lp(a)致AS 作用更强。有病理研究结果显示,在脑动脉和颈动脉粥样硬化斑块中同时发现Lp(a)和氧化型Lp(a)。本研究通过logistic 回归分析显示,Hcy、Lp(a)是影响AS 的危险因素。HHcy 还可以引起血脂代谢异常,加速低密度脂蛋白的氧化,而Lp(a)包含有LDL-C 和ApoA,Lp(a)较LDL-C致AS 的作用更大。同时,Lp(a)还可以诱导并增加炎症因子及内皮细胞表面黏附分子的表达[11-12],加速AS 的形成。Cioni 等[13]在单变量分析研究中发现,Hcy 和Lp(a)与冠状动脉粥样硬化性血管病变显著相关,在传统风险因素基础上增加评估Hcy≥15 μmol/L 和Lp(a)≥500 mg/L,可以提高对急性冠脉综合征患者全身动脉粥样硬化的预测,为二级预防提供机会。Hcy 和Lp(a)同时升高较其中单因素升高对冠状动脉狭窄程度的影响更严重,可使Modified Gensini 评分更高[13]。本研究通过ROC 曲线证实Hcy、Lp(a)联合检测预测高血压患者早期AS 的AUC 高于两者单独检测,说明两者联合检测的预测效能较高。所以,对于高血压患者,在严格控制血压的同时,应密切关注Hcy 及Lp(a)的水平,评估AS 发生风险,早期干预。
综上所述,血Hcy、Lp(a)水平升高与AS 发生有关,两者联合检测可提高对高血压患者早期AS风险的预测效能,值得临床重视。