DPMAS联合MPSS治疗慢加急性肝衰竭的疗效观察

陈媛，荀运浩，谌翠容

DPMAS联合MPSS治疗慢加急性肝衰竭的疗效观察

陈媛，荀运浩，谌翠容

杭州市西溪医院肝病科，浙江杭州 310023

探讨双重血浆分子吸附系统（double plasma molecular absorb system，DPMAS）联合甲泼尼龙琥珀酸钠（methylprednisolone sodium succinate，MPSS）治疗慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）的疗效。选取2020年1月至2022年1月于杭州市西溪医院诊治的ACLF患者102例，采用简单随机法将其分为观察组和对照组，每组各51例。对照组患者给予MPSS静脉滴注治疗，观察组患者在对照组基础上联合DPMAS治疗。比较两组患者的临床疗效、肝功能[天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）]、凝血功能[凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）]和甲状腺激素[游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]。观察组患者的总有效率显著高于对照组（2=4.194，=0.041）。治疗后，两组患者的AST、ALT和TBIL均显著低于本组治疗前，PT、APTT均显著短于本组治疗前，FIB、TSH均显著高于本组治疗前（<0.05），观察组患者的AST、ALT和TBIL均显著低于对照组，PT、APTT均显著短于对照组，FIB、TSH均显著高于对照组（<0.05）。DPMAS联合MPSS治疗ACLF疗效显著，可改善患者的肝功能、凝血功能和甲状腺激素水平。

慢加急性肝衰竭；双重血浆分子吸附系统；甲泼尼龙琥珀酸钠；肝功能；凝血功能；甲状腺激素

慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是指在各种因素下，慢性肝病患者长期稳定的基本状态突然恶化，是肝衰竭常见的临床疾病类型[1]。ACLF患者常见极度乏力、消化道不适、黄疸加重、尿液颜色加深和凝血功能异常等临床表现。ACLF预后较差，病死率较高，一经确诊，需在基础治疗上及早进行人工肝治疗[2]。甲泼尼龙琥珀酸钠（methylprednisolone sodium succinate，MPSS）是糖皮质激素的代表类型，具有良好的抗炎作用和免疫抑制效果，有助于控制ACLF持续性进展[3]。双重血浆分子吸附系统（double plasma molecular absorb system，DPMAS）是一种新型人工肝技术，依靠离子交换树脂、大孔吸附树脂的吸附功能，可快速吸附胆红素，帮助肝细胞再生；不仅可减轻黄疸，还可增强对毒素的清除能力，有利于改善预后[4]。二者联合或可快速改善ACLF患者肝功能和凝血功能紊乱的状态。本研究拟对比DPMAS联合MPSS与单纯MPSS两种治疗方案在临床治疗ACLF的差异，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月于杭州市西溪医院诊治的ACLF患者102例。纳入标准：符合中华医学会《肝衰竭诊治指南（2012年版）》[5]对ACLF的临床诊断标准，既往长期慢性肝病史，且在短期内急性失代偿起病；首次因ACLF入院治疗；年龄>18岁；预计生存期>1个月；治疗依从性良好。排除标准：合并失代偿性腹水者；合并心力衰竭、肾衰竭或肝癌者；合并白血病等血液系统疾病者；有肝移植病史、精神疾病史；妊娠期女性。采用简单随机法将患者分为观察组和对照组，每组各51例。观察组：男32例，女19例；年龄35～56岁，平均（45.36±5.17）岁；亚太肝脏研究学会（Asian Pacific Association for the Study of the Liver，APASL）ACLF分级[6]：Ⅰ级29例，Ⅱ级22例；慢性肝病病程4～7年，平均（5.39±0.86）年。对照组：男30例，女21例；年龄35～56岁，平均（45.27±5.09）岁；APASL ACLF分级：Ⅰ级31例，Ⅱ级20例；慢性肝病病程4～7年，平均（5.41±0.80）年。两组患者的临床基线资料比较差异均无统计学意义（>0.05），具有可比性。本研究经杭州市西溪医院伦理委员会批准[伦理审批号：2022年（科）伦审第33号]，患者及家属均在工作人员指导下知晓本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予护肝、抗病毒、降转氨酶、退黄疸和补充营养等对症处理。对照组患者给予MPSS（注册证号：国药准字HJ20170197，生产单位：Pfizer Manufacturing Belgium NV，规格：40mg）40mg/d静脉滴注，持续治疗1周。观察组患者在对照组基础上联合DPMAS治疗。于股静脉穿刺建立血管通路，取生理盐水1000ml预充排尽管路内的气体，将患者血浆泵过血液灌流器和胆红素吸附器后回输患者体内，根据ACLF患者预后确定治疗频次，每次治疗间隔2～5d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效判定标准 参考文献[7]进行疗效评价。显效：患者乏力、纳差、腹胀和恶心等临床症状明显好转，总胆红素（total bilirubin，TBIL）降低≥1/2；有效：患者乏力、纳差、腹胀和恶心等不适症状有一定好转，TBIL检测较治疗前降低1/3～1/2；无效：患者乏力、纳差、腹胀和恶心等不适症状无好转甚至加重，TBIL检测未见明显变化或呈恶化发展。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 肝功能和甲状腺激素 分别于治疗前后采集ACLF患者血液，采用电化学发光法检测肝功能指标[天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、TBIL]和甲状腺激素水平[游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]，试剂与试剂盒均购自罗氏公司。

1.3.3 凝血功能 分别于治疗前后采集ACLF患者血液3ml，离心处理后，取上层血浆采用凝固法检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组患者的总有效率显著高于对照组（2=4.194，=0.041），见表1。

2.2 两组患者治疗前后的肝功能比较

治疗前，两组患者的AST、ALT和TBIL比较差异均无统计学意义（>0.05）。治疗后，两组患者的AST、ALT和TBIL均显著低于本组治疗前（<0.05），观察组患者的AST、ALT和TBIL均显著低于对照组（<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后的凝血功能比较

治疗前，两组患者的PT、APTT和FIB比较差异均无统计学意义（>0.05）。治疗后，两组患者的PT、APTT均显著短于本组治疗前，FIB显著高于本组治疗前（<0.05），观察组患者的PT、APTT均显著短于对照组，FIB显著高于对照组（<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较

两组患者治疗前后的FT3、FT4水平比较差异均无统计学意义（>0.05）。治疗前，两组患者的TSH水平比较，差异无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组患者的TSH均显著高于本组治疗前，观察组患者的TSH显著高于对照组（<0.05），见表4。

3 讨论

ACLF是肝衰竭最常见类型，常因乙型肝炎病毒感染所致。由于机体在短时间内肝细胞发生大量坏死，继发肝脏和其他脏器衰竭，因此预后较差，病死率较高，存活率较低[8]。临床治疗应尽早清除体内毒性物质，阻断恶性循环，防止肝脏进一步损伤。

DPMAS临床治疗的根本基础是肝细胞的代偿与再生能力，借助外部仪器和循环装置，部分替代肝功能，并清除血液中的毒素和不良成分，以期净化局部微循环，帮助肝细胞再生和肝功能改善。本研究发现，治疗后观察组患者的临床总有效率更高，提示观察组的治疗方案在临床疗效上更具优势。MPSS是糖皮质激素代表治疗药物，不仅可通过诱导免疫细胞凋亡减轻原发性肝损伤，还可抑制炎症细胞因子的产生与释放[9]。DPMAS将新型胆红素吸附柱和血液灌流器进行组合使用，前者通过电荷作用吸附胆红素和胆汁酸，后者通过三维网状的分子筛和树脂亲脂疏水性清除炎症因子，不仅极好地改善临床吸附效果，更能保护血液中的有益物质，降低其损伤程度，有利于提高ACLF患者的临床疗效[10]。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者治疗前后的肝功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

表3 两组患者治疗前后的凝血功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

表4 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

肝功能是评价ACLF患者临床治疗效果的重要参考依据。本研究发现，治疗后观察组患者的AST、ALT和TBIL水平均显著低于对照组。AST主要分布在心肌，其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中。ALT存在于肝脏细胞，既往研究证实其水平与肝细胞损伤水平呈正相关[11]。TBIL水平升高表示机体胆红素代谢发生障碍，肝衰竭患者在较短时间内肝细胞突然发生变形与坏死，影响肝细胞对胆红素的摄取和转化[12]。本研究结果表明联合治疗方案有利于促进ACLF患者的肝功能恢复，究其原因：MPSS可稳定肝细胞膜，防止肝细胞进一步坏死，同时DPMAS的吸附作用降低毒性物质对肝脏的损伤，有利于患者的肝功能改善。

PT是指在缺乏血小板的血浆中加入足够的凝血活酶、钙离子，使其转化为凝血酶使血浆凝固所需要的时间。APTT反映机体内源性凝血系统凝血活性的试验，FIB是在肝细胞中合成的糖蛋白，参与凝血与止血[13]。ACLF患者由于凝血因子合成减少，多伴不同程度的凝血功能障碍，进而导致肝细胞坏死，影响肝细胞的再生能力，故而PT、APTT延长，FIB降低。本研究结果显示DPMAS联合MPSS治疗后，患者凝血功能得以明显改善，这对患者的疾病恢复具有积极临床意义。

甲状腺激素可调整人体新陈代谢，肝脏是其主要的代谢场所。甲状腺激素的合成和排出均与肝脏健康水平有关，肝细胞受损可影响甲状腺激素的分泌[14-15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的TSH显著高于对照组。TSH是丘脑–垂体–甲状腺轴的监测指标，既往研究认为肝功能损伤越严重，TSH水平越低。ACLF患者由于肝脏功能受损，5’-脱碘酶活性降低，使TSH合成减少。联合治疗有利于甲状腺激素水平的改善，反映肝脏代谢功能的良性恢复。

综上所述，DPMAS联合MPSS治疗ACLF的疗效显著，可改善患者的肝功能、凝血功能和甲状腺激素水平。

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Effect of DPMAS combined with MPSS in treatment of acute-on-chronic liver failure

Department of Hepatology, Hangzhou Xixi Hospital, Hangzhou 310023, Zhejiang, China

To investigate the efficacy of double plasma molecular absorb system (DPMAS) combined with methylprednisolone sodium succinate (MPSS) in treatment of acute-on-chronic liver failure (ACLF).A total of 102 ACLF patients diagnosed and treated in Hangzhou Xixi Hospital from January 2020 to January 2022 were selected and divided into observation group and control group by simple random method, with 51 cases in each group. Patients in control group were given intravenous infusion of MPSS, and patients in observation group were combined with DPMAS on the basis of control group. The clinical efficacy, liver function [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL)], coagulation function [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB)] and thyroid hormone [free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH)] were compared between the two groups.The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group (2=4.194,=0.041). After treatment, AST, ALT and TBIL in two groups were significantly lower than before treatment, PT and APTT were significantly shorter than before treatment, FIB and TSH were significantly higher than before treatment (<0.05). AST, ALT and TBIL in observation group were significantly lower than those in control group, PT and APTT were significantly shorter than those in control group, FIB and TSH were significantly higher than those in control group (<0.05).DPMAS combined with MPSS is effective in treatment of ACLF, which can improve liver function, coagulation function and thyroid hormone levels.

Acute-on-chronic liver failure; Double plasma molecular absorb system; Methylprednisolone sodium succinate; Liver function; Coagulation function; Thyroid hormone

R575.3

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.25.008

浙江省中医药科技计划项目（2021ZB234）；杭州市科技计划引导项目（20211231Y049）

陈媛，电子信箱：forever821103@126.com

（2022–11–18）

（2023–08–04）