大环内酯类抗生素辅助支气管镜治疗儿童难治性肺炎的疗效观察

木亚斯尔·艾比布拉,塔吉努尔·居来提（新疆喀什地区第一人民医院,新疆 喀什 844000）

肺炎是临床儿科常见疾病，多由致病菌感染引起，发病率高，病情进展快且严重，患儿以发热、咳嗽为主要表现[1]。儿童难治性肺炎指肺炎患儿在接受常规治疗一周后，各项临床症状仍无法得到缓解，甚至出现病情恶化的情况，具有反复发作、病程长等特点，对其生命健康构成了巨大威胁[2-3]。临床治疗儿童难治性肺炎多使用大环内酯类抗生素，包括阿奇霉素、红霉素等，此类药物能够抑制细菌的蛋白质合成，具有良好的抑菌和抗感染作用，但由于患儿支气管存在大量痰栓，单纯应用抗生素治疗的效果并不理想，因此，临床提出加用支气管镜行肺泡灌洗[4-5]。支气管镜为临床常用医疗器材，可经口或鼻置入患者下呼吸道，帮助医师观察气管及支气管情况，并对病变部处进行局部灌洗，清理患者痰栓，改善预后[6]。目前，临床关于大环内酯类抗生素辅助支气管镜治疗儿童难治性肺炎的应用研究较少，鉴于此，本院特对2021年1月-2022年11月收治的96例难治性肺炎患儿进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021年1月-2022年11月收治的96例难治性肺炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（48例）与治疗组（48例），其中对照组包含男童27例，女童21例；年龄2-11岁，平均年龄（6.87±2.13）岁；病程7-17d，平均病程（12.43±2.09）d；肺炎严重程度：轻度30例，重度18例。治疗组包含男童26例，女童22例；年龄3-11岁，平均年龄（6.94±2.16）岁；病程8-17d，平均病程（12.65±2.11）d；肺炎严重程度：轻度32例，重度16例。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 符合《中国儿童难治性肺炎呼吸内镜介入诊疗专家共识》[7]中关于儿童难治性肺炎的诊断标准，即：①存在肺炎临床表现，如咳嗽、发热、呼吸困难、精神萎靡等；②影像学检查可见云絮状高密度影；③行咽拭子快速培养实验结果呈阳性；④行支原体肺炎DNA测定结果呈阳性。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合儿童难治性肺炎诊断标准；②年龄低于12岁；③临床资料完整，且对本研究知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能不全者；②存在其他慢性呼吸系统疾病者；③存在免疫系统、内分泌系统病史者；④对本研究所用药物过敏或不耐者；⑤中途退出或不配合研究者。

1.4 方法 对照组使用大环内酯类抗生素治疗，所用药物为：注射用乳糖酸红霉素（按红霉素计0.3g），剂量为20mg/（kg·d），分3次静脉滴注，连续用药3-5d；待患儿体温低于37℃，使用盐酸阿奇霉素注射液（5ml:0.5g），剂量为10mg/（kg·d），静脉滴注，连续用药3d后停药4d，总疗程为2-3周；若患儿未退热，则在使用盐酸阿奇霉素注射液的基础上，使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg），剂量为1mg/（kg·d），静脉滴注，连续用药3-5d。

在对照组治疗方案基础上，治疗组使用支气管镜治疗，具体内容为：患儿术前6h常规禁食，配合医护人员进行术前准备，并进行生命体征的监测，使用面罩吸氧，局部麻醉药物为利多卡因（5ml:0.1g），经鼻腔送入纤维支气管镜（品牌：PENTAX，型号：FB-15BS）至肺部，由主治医师逐级观察患儿气管、主支气管病变，并结合影像学检查结果定位病变部位，固定纤维支气管镜远端后注入氯化钠溶液（100ml:0.9g）进行肺泡灌洗，剂量5-10ml/次，负压吸出，根据患儿情况重复2-4次，若患儿出现生命体征异常或血氧浓度降低等情况，应及时停止灌洗操作；在治疗期间，由主治医生根据患儿病情判断进行肺泡灌洗2-3次。

1.5 观察指标 ①治疗有效率：于治疗2周后进行评估，显效：患儿体温恢复正常，咳嗽等临床症状消失，影像学检查提示肺部炎症阴影基本吸收；有效：患儿体温恢复正常，咳嗽等临床症状得到改善，影像学检查提示肺部炎症阴影面积较治疗前缩小50%以上；无效：患儿体温与咳嗽等临床症状未改善，影像学检查提示肺部炎症阴影面积较治疗前缩小不足50%。治疗有效率=（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②临床症状好转时间：统计两组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间及住院时间。③实验室指标：于治疗前、治疗2周后采集患儿晨间空腹静脉血，离心后分离血清，仪器选用全自动生化分析仪（品牌：BIOBASE，型号：BK-400），采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（maleicdialdehyde，MDA）等指标水平。

1.6 统计学方法 以SPSS22.0软件分析研究结果，计量数据采用（±s）表示，并通过t检验；计数数据采用（%）表示，并通过χ2检验，P＜0.05表示组间比较，差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较 治疗组的治疗有效率高于对照组，组间比较，差异显著（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗有效率比较

2.2 两组临床症状好转时间比较 治疗组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间及住院时间短于对照组患儿，组间比较，差异显著（P＜0.05），详见表2。

表2 两组临床症状好转时间比较(±s,d)

表2 两组临床症状好转时间比较(±s,d)

组别n体温恢复正常时间咳嗽消失时间住院时间对照组487.52±3.1011.67±4.2318.36±2.26治疗组484.79±2.147.58±2.4714.35±1.81 t 5.0215.7859.595 P 0.0000.0000.000

2.3 两组实验室指标比较 治疗前，两组患儿IL-6、TNF-α、MDA、SOD等指标水平差异不大，组间比较，无显著差异（P＞0.05），治疗后，治疗组患儿IL-6、TNF-α、MDA等指标水平低于对照组，SOD水平高于对照组，组间及组内比较，均差异显著（P＜0.05），详见表3。

表3 两组实验室指标比较(±s)

表3 两组实验室指标比较(±s)

TNF-α（pg/mL）组别(n=48)时间IL-6（pg/mL）MDA（nmol/mL）SOD（nmol/mL）对照组治疗前31.84±5.57118.52±27.5311.671.8114.752.29治疗后12.16±2.0267.61±8.195.351.6221.162.37治疗组治疗前31.66±5.34120.09±26.7611.721.8814.432.35治疗后7.18±1.9351.62±7.853.131.0626.522.79 t/P对照组（治疗前后）-23.012/0.00012.280/0.00018.026/0.00013.476/0.000 t/P治疗组（治疗前后）-29.870/0.00017.010/0.00027.575/0.00022.962/0.000 t/P组间值（治疗前）-0.162/0.8720.283/0.7780.133/0.8950.676/0.501 t/P组间值（治疗后）-12.350/0.0009.765/0.0007.945/0.00010.144/0.000

3 讨论

儿童肺炎作为临床常见呼吸系统疾病，冬春季高发，一般预后较好，但部分患儿病情反复发作，迁延难愈，甚至引发心肌炎、脑膜炎等并发症，发展为难治性肺炎，严重危及患者的生命安全[8-9]。大环内酯类抗生素是分子结构中具有12-16碳内酯环的抗菌类药物的总称，主要包括阿奇霉素、红霉素等，此类药物均可通过阻断核糖体肽酰转移酶活性达到抑制致病菌蛋白质合成的目的，从而抑制病菌黏附，临床多用于需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、支原体等感染[10-11]。成人使用大环内酯类抗生素的疗效确切，但应用于儿童群体时受到了一定限制，即致病菌侵犯呼吸道黏膜后，上皮细胞受损，可导致管腔分泌物滞留、呼吸道黏膜糜烂及上皮脱落，进而形成痰栓，大大降低了抗生素治疗效果[12-13]。何雯[14]等学者认为，对难治性肺炎患儿应用大环内酯类抗生素无法获得理想效果，患儿病程较长，针对此类情况，可尝试联用支气管境行肺泡灌洗。支气管镜的应用可帮助医师较好地观察患儿呼吸道情况，明确其病情严重程度，并通过向支气管肺泡注入氯化钠溶液达到清理痰栓的目的，促进感染部位的吸收与恢复[15-16]。

本研究结果显示，在接受治疗后，治疗组的治疗有效率高于对照组，体温恢复正常时间、咳嗽消失时间及住院时间均短于对照组，IL-6、TNF-α、MDA等指标水平低于对照组，SOD水平高于对照组（P＜0.05）。分析原因可能是：①包括阿奇霉素、红霉素等在内的大环内酯类抗生素具有抗菌谱广、吸收速度快等优点，多药联用能够避免因耐药性造成的治疗效果下降，发挥稳定的抑菌作用，而在支气管镜的辅助下行肺泡灌洗能够有效清理气道阻塞物，有助于改善通气功能，促进咳嗽、发热等临床症状的消失，极大缩短了患儿住院时间[17]；②IL-6与TNF-α为炎症反应指标，可反映患儿当前炎症状态，当难治性肺炎患儿发病时，病菌侵犯呼吸道，引起肺泡、肺间质炎症，IL-6与TNF-α水平迅速升高，行支气管镜下肺泡灌洗促进了病灶吸收，缩短了病程，IL-6与TNF-α水平也随之降低[18-19]；③MDA为氧化终产物，具有细胞毒性，能够对细胞膜造成损伤，SOD是一种抗氧化金属酶，具有良好的抗氧化作用，当患儿发病时，促炎因子损伤血管内皮细胞，MDA水平升高，SOD水平降低，同时血液呈高凝状态，而当患儿接受支气管镜治疗后，肺泡灌洗在清除痰栓的同时，可促进其支气管黏膜建立屏障，修复血管内皮细胞，即MDA水平下降，SOD水平升高[20-21]。冯荣光[22]等学者研究结果显示，相较于单纯应用大环内酯类抗生素，联用支气管镜治疗的难治性肺炎患儿可获得更高的治疗效果，且各项临床症状改善更快，病程更短，与本研究结果一致，提示对难治性肺炎患儿联用大环内酯类抗生素辅助支气管镜治疗具有积极的临床意义。

综上所述，大环内酯类抗生素联合支气管镜对儿童难治性肺炎具有良好治疗效果，可快速改善发热、咳嗽等临床症状，同时减轻炎症反应及氧化损伤，可将其在临床推广应用。