养胃颗粒辅助四联方案治疗慢性萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染的临床研究

2023-09-25熊花萍谢晚霞

基层医学论坛 2023年25期

熊花萍　谢晚霞

【摘要】目的探讨在四联方案治疗基础上辅助应用养胃颗粒治疗慢性萎缩性胃炎（chronica tophic gastritis，CAG）伴幽门螺杆菌（Helicobocton pyloni，Hp）感染的效果。方法选择2018年6月—2021年8月在宜春市高安市骨伤医院消内二科就诊且符合筛选入组标准的76例CAG伴Hp感染患者作为研究对象，按信封法随机分为西医组（标准四联方案治疗）和联合组（养胃颗粒辅助四联疗法治疗），各38例，2组均持续治疗3个月，比较2组Hp根除率、血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃蛋白酶原（pepsinogens，PGs）相关指标，结合胃镜表现评估2组临床疗效。结果治疗后联合组Hp根除率94.74%高于西医组的76.32%（P<0.05），血清GAS水平显著高于西医组（P<0.05）；治疗后2组血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均明显升高（P<0.05），联合组血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均显著高于西医组（P<0.05）；联合组治疗总有效率92.11%明显高于西医组的73.68%（P<0.05）。结论养胃颗粒辅助四联方案治疗CAG伴Hp感染的疗效满意，可提高Hp根除率和促进受损胃黏膜恢复，体现了中西医结合疗法的显著优势。

【关键词】慢性萎缩性胃炎；幽门螺杆菌；养胃颗粒；四联方案；胃黏膜

中图分类号：R573.3+2 文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0130-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.042

慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种以胃黏膜腺体萎缩为病理特征的消化系统疾病，主要依靠胃镜和组织病理检查确诊，临床表现为上腹部疼痛、烧灼感、饱胀感和食欲下降等，其发病率随年龄增长而增加，多见于中年以上人群。虽然多数CAG患者病情比较稳定，但仍有少数患者胃黏膜腺体由萎缩转变为肠化生、异型增生，这种癌前病变若不及时进行规范治疗，可最终演变为早期胃癌。目前CAG的发病机制仍尚未完全明确，也缺乏特效根治疗法，但普遍认为幽门螺杆菌（Hp）感染与CAG发生和病情进展紧密相关。临床中60%～90% CAG患者的胃黏膜可培养出Hp，持续存在的Hp感染无疑会加重CAG癌变风险[1-2]。目前临床主要采用标准四联药物进行抗Hp和胃黏膜保护治疗，有助于缓解CAG患者不适症状体征和降低癌变风险，但整体疗效仍有待加强。此外抗Hp药物耐药性上升和病情易复发等问题日益突出，引起临床高度重视。中西医结合是近些年治疗CAG的特色手段，中医药在改善CAG患者症状体征方面效果显著，但对于根除Hp和修复受损胃黏膜的作用尚需研究。本研究据此展开探讨，详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 臨床资料选取2018年6月—2021年8月在宜春市高安市骨伤医院消内二科诊治的76例CAG伴Hp感染患者为研究对象，根据信封法将76例CAG伴Hp感染患者分为西医组（n=38）和联合组（n=38），西医组男性23例，女性15例；年龄21～68岁，平均年龄（48.29±6.72）岁；病程1.5～8.0年，平均（5.07±1.53）年；胃黏膜萎缩程度轻、中和重度分别13例、17例和8例。联合组男性25例，女性13例；年龄22～70岁，平均年龄（48.37±6.68）岁；病程1～9年，平均（5.09±1.56）年；胃黏膜萎缩程度轻、中和重度分别12例、18例和8例。2组患者上述基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合《中国慢性胃炎共识意见（2012年，上海）》[3]中CAG诊断标准，经胃镜或病理切片检查确诊；入院快速尿素酶试验及（或）14C-尿素呼气试验检查，均明确Hp阳性；患者年龄18～70岁，具备基本沟通交流能力，且均对本研究知情同意。

排除标准：病理检查提示合并重度异型增生或疑似癌变、癌变者；合并食管、胃管或十二指肠溃疡，或合并其他消化系统恶性病变者；合并心肝肾等器质性病变、癌症或精神障碍性疾病者；哺乳或妊娠期妇女；就诊前1个月已使用过质子泵抑制剂（PPIs）、糖皮质激素或接受相关中药治疗者；对本研究所用药物的成分过敏或禁忌者。

1.3 方法西医组给予标准四联方案治疗，包括口服阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司），1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素胶囊（江苏润邦药业有限公司），0.5 g/次，2次/d；口服奥美拉唑肠溶片（山东辰欣药业股份有限公司），20 mg/次，2次/d；餐前1 h口服胶体果胶铋胶囊（山西振东安特生物制药有限公司），100 mg/次，3次/d。四联疗法持续14 d时口服胃黏膜保护药铝碳酸镁咀嚼片（海南慧谷药业有限公司，国药准字20140718），餐后1 h咀嚼口服，1.0 g/次，3次/d。联合组在西医组治疗基础上联合养胃颗粒（正大青春宝药业，国药准字Z33020174）治疗，开水冲服，5.0 g/次，3次/d。2组均持续治疗3个月，治疗期间做好密切随访和复查工作，治疗结束后均来院接受胃镜检查。

1.4 研究指标（1）Hp根除情况。治疗后复查时采用14C-尿素呼气试验检测，Hp检测结果为阴性表示根除成功，计算Hp根除率。（2）分别于治疗前后检测血清胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平，GAS水平采用放射免疫法检测，PG Ⅰ、PG Ⅱ水平采用酶联免疫法检测，并计算PG Ⅰ/PG Ⅱ比值。（3）参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]拟定疗效标准，治愈为临床症状与体征消失，胃镜下黏膜炎症消除或基本消除，胃黏膜萎缩消失，病理检查显示腺体萎缩，细胞异型增生减轻2个级度以上或恢复正常；显效为临床症状与体征基本消失，胃镜下黏膜炎症明显好转，胃黏膜苍白区减少≥2/3，病理提示腺体萎缩，细胞异型增生减轻2个级度；有效为临床症状与体征有所减轻，胃镜下黏膜炎症明显改善，胃黏膜苍白区减少≥1/2，病理提示腺体萎缩，细胞异型增生减轻1个级度；无效为未达到上述治愈、显效和有效标准或者症状体征、胃黏膜炎症和病情恶化。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学方法运用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分比表示，行χ²检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者Hp根除率和血清GAS水平比较联合组Hp根除率97.74%显著高于西医组的76.32%（P<0.05）；治疗前，2组血清GAS水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组血清GAS水平均较治疗前明显升高，且联合组高于西医组（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值比较治疗前2组血清PG Ⅰ水平、PG Ⅱ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均较治疗前明显升高（P<0.05），PG Ⅱ水平治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均显著高于西医组（P<0.05），见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较联合组治疗总有效率为92.11%，明显高于西医组的73.68%（P<0.05），见表3。

3 讨论

CAG病因机制复杂，除饮食习惯、自身免疫反应、体质量、年龄、遗传、长期重金属接触史和缺铁性贫血等传统致病因素外，Hp感染与CAG发病进展的内在关系是消化内科的长期研究热点之一。Hp感染可引起或加重胃黏膜的慢性炎症状态，损害正常胃黏膜组织，长期Hp感染易导致胃黏膜分泌腺体萎缩，使胃酸分泌减少，食物消化能力下降和肠胃蠕动功能失调，进而引起胃脘胀痛、纳呆少食、神疲气乏等症状，因此Hp感染被认为是CAG的主要致病原因。同时长期Hp感染可损害CAG患者胃黏膜屏障功能，胃黏膜炎症反应和胃黏膜反复损伤，甚至导致细胞异常增生，病理组织学表现为肠上皮化生和上皮内瘤等，具有一定的癌变风险，因此CAG患者需加强病情随访，积极配合治疗以降低癌变风险。吴葆华[5]认为，CAG患者胃镜形态变化越明显，Hp感染检出率越高，二者有正相关关系，其中重度黏膜萎缩患者的Hp感染率明显高于轻度萎缩者。因此根除Hp对临床治疗CAG甚至逆转胃黏膜病理改变进程尤为重要。采用四联方案治疗对根除Hp和修复受损胃黏膜有积极作用，但临床实践也发现，单纯依据四联方案存在一定局限性，仍有一些患者疗效不佳，症状缓解效果不理想，不利于胃癌的二级预防，而且停药后易复发、根除Hp药物耐药性升高等问题短期内难以解决[6]。

中医学无“慢性萎缩性胃炎”一词记载，根据症状描述认为CAG属于“痞满”“胃痞”和“胃脘痛”等范畴，认为此症主要与外邪入侵、禀赋不足、饮食不节、情志损伤和内伤劳倦等有关。Hp属于外邪，Hp感染后易诱发此症，正所谓“邪之所凑，其气必虚”，久之损伤脾胃，精血生化不足，脉络受损，诱发CAG，基本病理机制是脾胃气虚，邪气犯胃，阴阳失调，久病体虚，气机壅滞，加剧脾胃虚弱，患者多表现为本虚标实，本虚为脾气虚、胃阴虚，标实为气滞、血瘀，因此应重视健脾养胃、理气止痛[7-8]。养胃颗粒是由黄芪、党参、山药、陈皮、香附、白芍、乌梅、甘草配伍研制的纯中药制剂，上述药物配方中，黄芪和党参为君药，可健脾和胃，补中益气；山药为臣药，可益气养阴，补肾益脾；陈皮、香附、乌梅和甘草共为佐药，可理气和胃，和中缓急止痛，诸药配伍研制成养胃颗粒，具有健脾养胃、理气和中等功效。现代药理学证实，养胃颗粒多味中药有提高机体免疫力、改善胃肠功能、镇痛和保护胃黏膜的作用。CAG大鼠模型实验研究[9]发现，连续灌服养胃颗粒60 d后大鼠胃壁厚度明显增厚，胃酸水平提高，抑制白细胞介素-β（IL-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子可能是作用机制。

GAS又称为促胃液素，主要由G细胞分泌，是一种具有刺激胃窦和肠运动、延缓胃排空、刺激胃黏膜细胞增殖和PGs分泌等作用的胃肠激素。CAG患者G细胞数量减少，胃肠蠕动减慢，GAS分泌能力减弱，血清GAS水平下降，且下降幅度与CAG病情程度有直接关联，检测血清GAS水平可用于诊断病情、评估胃黏膜腺体萎缩程度和评价临床疗效。PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜生理病理损伤情况，其中PG Ⅰ主要由胃底腺主细胞分泌，因此CAG患者血清PG Ⅰ水平往往明显下降，而PG Ⅱ分泌水平与CAG关联较小，与胃底腺管萎缩和异型增生等有关[10]。本研究显示，与西医组比较，联合组运用四联方案联合养胃颗粒治疗取得满意疗效，Hp根除率明显提高，治疗后血清GAS、PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均显著升高，临床治疗总有效率达92.11%，与赵晶凤等[11]研究结论相吻合，印证了四联方案联合养胃颗粒治疗CAG伴Hp感染的显著临床优势。

本研究样本量偏少，未能随访Hp复发的差异，后续需继续随访进行研究。总体来看，结合我国广大农村地区近些年胃癌发病率的持续升高趋势及基层地区胃癌防控形势严峻的背景[12]，从中西医结合的治疗思路出发，运用四联方案联合养胃颗粒治疗CAG伴

Hp感染，能显著提高Hp根除率，提高血清GAS、PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值，保护和修复受损胃黏膜，对降低癌变风险和改善生活质量有重要意义，适合在基层医疗单位推广应用。

参考文献

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