钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂用于肥胖2型糖尿病胰岛素治疗的临床疗效分析

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【摘要】  目的    分析钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂用于肥胖2型糖尿病胰岛素治疗的临床疗效。方法   对2020年1月—2021年12月在井冈山市中医院接受治疗的65例肥胖2型糖尿病患者进行研究，根据治疗方式进行分组，参照组（32例）开展常规治疗，试验组（33例）联合应用SGLT-2抑制剂（达格列净）治疗。观察2组临床治疗效果、血糖水平、胰岛素功能指标、不良反应。结果    治疗总有效率比较，试验组（96.97%）显著比参照组（78.13%）高（P<0.05）；治疗后试验组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、胰岛素抵抗（homeostatic model assessment of insulin resistance，Homa-IR）水平显著比参照组低，胰岛素β细胞功能（homeostatic  model assessment-β，Homa-β）水平显著比参照组高；试验组不良反应发生率（9.09%）比参照组（28.13%）低（P<0.05）。结论    SGLT-2抑制剂可帮助肥胖2型糖尿病患者稳定胰岛素治疗期间的血糖水平，促使其胰岛功能恢复，且治疗安全性较高。

【关键词】  肥胖2型糖尿病； 钠-葡萄糖协同转运蛋白2； 胰岛素； 血糖水平

中图分类号：R587.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.025

2型糖尿病的诱发与肥胖存在密切关联，病变特征以胰岛素抵抗为主，相较于非肥胖引起的2型糖尿病患者而言，肥胖2型糖尿病患者病情进展速度较快[1]。目前临床主要在药物治疗的同时让患者适度减轻体质量，常用药物包括门冬胰岛素和二甲双胍，这2种药物在控制血糖方面均具有较为显著的效果[2]。但长期使用这2种药物治疗易引发不良反应，再加上这2种药物在改善患者胰岛素功能方面取得的效果及整体作用有限，因此临床还需与其他药物联合应用才能进一步促进疗效提升。达格列净是临床常用的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT-2）选择性抑制剂，可有效抑制机体对葡萄糖的吸收，促进尿糖快速排泄，发挥控制血糖水平的效果[3]。基于此，本研究选取65例肥胖2型糖尿病患者进行观察，对比分析常规治疗与常规治疗+SGLT-2抑制剂治疗的临床应用效果，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年1月—2021年12月在井冈山市中医院接受治疗的65例肥胖2型糖尿病患者进行研究，根据治疗方式将患者分为参照组和试验组。参照组32例，男性18例，女性14例；年龄40～91岁，平均年龄（64.62±3.14）岁；病程1～20年，平均（10.02±1.12）年。试验组33例，男性19例，女性14例；年龄40～80岁，平均年龄（64.54±3.24）岁；病程1～19年，平均（9.85±1.36）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]相关标准；（2）尿白蛋白排泄率异常升高；（3）体质量指数（body mass index，BMI）≥30 kg/m2；（4）均为自愿参与研究。

排除标准：（1）肝肾功能障碍者；（2）对本次研究药物过敏者；（3）近3个月服用过抗生素者。

1.2    方法    参照组使用门冬胰岛素（Novo- NordiskA/S，注册证号S20020031，规格300 U/3 mL×5支/盒）治疗，初始剂量0.5 U/kg，皮下注射给药，2次/d，早晚各注射1次；同时口服二甲双胍（安康正大制药有限公司，国药准字H61020603，规格0.25 g），初始剂量0.5 g，3次/d。之后根据患者血糖水平变化情况调整门冬胰岛素和二甲双胍的使用剂量。针对血糖水平过高的患者，还需在午餐前为该患者注射门冬胰岛素，确保患者空腹血糖≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L。

试验组给予门冬胰岛素、二甲双胍和达格列净（国药准字J20170039，AstraZeneca AB，規格5 mg）治疗，门冬胰岛素、二甲双胍用量用法参照参照组，达格列净剂量为10 mg，口服用药，1次/d。

2组患者均治疗12周。

1.3    观察指标    （1）参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对2组患者临床治疗效果进行评估。显效为消瘦、多饮、多尿等临床症状完全消失，血糖水平完全恢复至正常范围；有效为消瘦、多饮、多尿等临床症状基本缓解，血糖水平明显降低；无效为以上症状均未改善，且血糖水平未得到有效控制。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。FPG检测方法为抽取空腹静脉血2 mL，离心取上清液后采用葡萄糖氧化酶法测定；2 h PG检测方法为早餐后2 h抽取静脉血2 mL，其余操作与FPG检测一致。（3）胰岛素功能指标。包括空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗（Homa-IR）及胰岛素β细胞功能（Homa-β）。（4）记录2组患者肾功能下降、低血糖、恶心呕吐、泌尿生殖系统感染等不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    与参照组比较，试验组治疗总有效率显著更高（P<0.05），见表1。

2.2    血糖水平    血糖水平比较，治疗前2组患者差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组患者血糖水平均比治疗前低，且试验组比参照组低（P<0.05），见表2。

2.3    胰岛素功能    2组患者治疗前FINS、Homa-IR、Homa-β水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后2组患者FINS、Homa-IR水平均降低，Homa-β水平均升高，治疗后试验组FINS、Homa-IR水平均低于参照组；Homa-β水平高于参照组（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应    试验组不良反应发生率比参照组低（P<0.05），见表4。

3    讨论

肥胖是诱发2型糖尿病的主要原因之一，近几年因人们饮食结构丰富化、作息不规律及缺乏运动等原因，肥胖2型糖尿病在我国的发病率呈现出逐年上升的趋势。该病作为一种慢性进展性疾病，早期可通过控制饮食和加强运动等方式稳定机体血糖水平，但随着病情的进展，患者临床症状越来越严重，仅依靠控制饮食和运动取得的效果逐渐下降，需要依靠药物维持。降糖药物是目前临床用于治疗糖尿病的首选方法，包括门冬胰岛素、二甲双胍等。门冬胰岛素属于人工胰岛素，该药物被人体吸收的速度较快，进入人体后可迅速控制血糖，从而稳定患者的病情[6]。二甲双胍进入人体后可直接在肠道中发挥药效，起到抑制肠道吸收糖类物质的作用，进而阻碍肝糖原的分解，达到降低患者血糖的目的。肥胖患者受体脂过高、运动量不足等因素的影响，其体内胰岛β细胞的胰岛素分泌能力降低，而门冬胰岛素和二甲双胍在调节胰岛β细胞功能方面的作用有限，因此建议联合其他能调节胰岛β细胞功能的有效药物共同治疗，从而达到进一步提高患者临床治疗效果的目的[7]。

据国外的一项研究发现[8]，2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂有助于降低患者心血管事件发生率。张咪等[9]在研究中发现，超重及肥胖2型糖尿病患者应用达格列净治疗发现可明显降低患者体质量与血压，预后效果显著。SGLT-2抑制剂较多，如卡格列净、恩格列净和达格列净。本研究中患者经过达格列净治疗后其临床疗效优于常规治疗（P<0.05）。主要是因为达格列净属于SGLT-2抑制剂的一种，进入人体后能够对肾脏近曲小管SGLT-2产生抑制作用，使SGLT-2失活，导致葡萄糖运转蛋白9的尿酸转运功能受到影响，使患者体内的尿糖和尿酸快速排出，从而起到控制血糖的作用，有助于促使患者尽早康复，治疗效果十分显著。此外，通过达格列净与门冬胰岛素和二甲双胍联合应用的方式，发挥出协同作用，可在一定程度上提升达格列净的控血糖效果，进而达到提高患者临床治疗效果的目的。祝婷婷等[10]的研究结果显示，观察组接受胰岛素强化治疗和SGLT-2抑制剂治疗后，其FPG、2 h PG、Homa-IR、Homa-β水平改善情况均比对照组更明显。本研究发现，治疗后试验组胰岛功能改善优于参照组（P<0.05），与上述研究结果趋同。由此可见，在肥胖2型糖尿病患者接受胰岛素治疗时给予其SGLT-2抑制剂联合治疗，不仅能够加快患者的血糖水平下降速度，同时还能促使其胰岛功能改善。分析原因为，SGLT-2抑制剂进入人体后，可通过减少机体内热量的方式进一步增强机体脂肪的利用价值，从而帮助肥胖2型糖尿病患者减轻体质量，避免体质量过大而影响药物机制。同时，SGLT-2抑制剂用于肥胖2型糖尿病中可发挥控制血糖水平及保护患者胰岛功能的效果，使得门冬胰岛素进入人体后能够正常发挥作用，从而快速缓解机体负担，达到降低血糖水平的目的[11]。除此之外，SGLT-2抑制剂进入人体后无需依靠胰岛素发挥作用，再加上其独特的降糖机制，可使得患者体内的胰岛β细胞负荷随着血糖水平的下降而缓解，从而保护患者的胰岛β细胞，促使胰岛β细胞的胰岛素分泌功能恢复。本研究发现，相比参照组，试验组患者的不良反应发生率明显更低（P<0.05），这说明该治疗方式安全性较高。究其原因，达格列净具有高选择性，能够对肾脏中的SGLT-2表达进行抑制，从而发挥出控制血糖的作用，且通过与联合应用的方式，可在一定程度上降低门冬胰岛素和二甲双胍的应用剂量[10]。除此之外，达格列净能够促使机体葡萄糖排泄，并对葡萄糖-6-磷酸酶的转化产生抑制作用，以此来调节糖代谢，稳定机体血糖水平，避免患者引发低血糖，提高治疗安全性。

综上所述，针对肥胖2型糖尿病患者，在胰岛素和二甲双胍治疗的基础上联合SGLT-2抑制剂治疗，可有效加快患者的血糖水平下降速度，促使患者胰岛功能恢复正常，同时还能在一定程度上降低患者的不良反应发生率，有助于进一步提升治疗的安全性和临床疗效。

参考文献

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[8] SINGH A K，SINGH R.Cardiovascular outcomes with SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure with or without type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Diabetes Metab Syndr，2021，15（1）：351-359.

[9] 张咪，梁伟，许祥.达格列净和西格列汀治疗超重及肥胖2型糖尿病的疗效及安全性对比[J].实用医学杂志，2021，37（9）：1182-1186.

[10] 祝婷婷，张腊梅，王爱萍.SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2型糖尿病的疗效观察[J].海军医学杂志，2021，42（5）：597-600，625.

[11] 彭茜，李玲.二甲双胍及SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比分析[J].川北医学院学报，2020，35（6）：1021-1024.

（收稿日期：2023-06-15）