参麦注射液对肺癌患者术后认知功能障碍及血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响

孙菲，张文娇，赵青青，陈婧婧

丽水市人民医院呼吸内科，浙江 丽水 323000

肺癌是临床常见呼吸系统肿瘤，发病率、病死率均较高，威胁患者生命健康[1-2]。临床多采用手术治疗肺癌，可有效提高生存率，但手术和麻醉可使患者产生强烈应激反应，免疫功能降低，并可能影响患者认知功能。认知功能障碍（POCD）是肺癌患者术后较为常见的一种并发症，其发生可能与围术期脑缺氧、炎症反应等有关，严重影响患者术后生活质量[3-4]。参麦注射液是临床常用中药制剂，可提高脑梗死后血管性痴呆患者的认知功能[5]，然而参麦注射液是否可改善肺癌患者术后认知功能尚不明确。本研究观察参麦注射液治疗肺癌术后POCD 临床疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[6]中肺癌的诊断标准。出现胸痛、气促、发热、血痰、刺激性干咳等症状2 周以上，且治疗后不能缓解或加重，CT、MRI、超声、PET-CT等检查显示典型肺癌影像学特征，术后病理检查显示肺癌组织学特征。POCD 诊断参考文献[7]相关标准：简易精神状态检查表（MMSE）评分＜27 分。

1.2 辨证标准参考《中医循证临床实践指南》[8]中气阴两虚证标准。症见大便干燥，手足心热，头晕体乏，口干舌燥，面色苍白，食欲不佳，舌苔少，脉细数。

1.3 纳入标准符合肺癌的诊断标准，结合临床表现、实验室、影像学、组织学检查确诊为原发性肺癌；均行胸腔镜手术，年龄≥60 岁；对本研究均知情同意；无局部麻醉药物过敏史，美国麻醉医师协会（ASA）分级[9]≤Ⅱ级；辨证均为气阴两虚型证；均为初次诊治。

1.4 排除标准术前曾进行生物治疗、放化疗、靶向治疗者；有手术禁忌证或对参麦注射液过敏者；患有帕金森/老年痴呆等精神疾病者；伴有肺、肝、肾、心等功能异常者；严重抑郁、焦虑者；凝血功能异常者；合并其他恶性肿瘤者。

1.5 一般资料选取2019年1月—2021年12月丽水市人民医院诊治的肺癌患者80 例为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组各40 例。研究组男23 例，女17 例；年龄60～73 岁，平均（66.19±5.37）岁；平均体质量指数（BMI）22.87±3.01；肺癌类型：腺癌11 例，未分化癌8 例，鳞癌21 例；肺叶切除情况：全切24 例，部分切除16 例；麻醉风险评分表（ASA）分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级20 例；术前血压：舒张压（85.13±5.36）mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），收缩压（121.47±8.29）mm Hg；平均心率（73.52±5.40）次/min；平均MMSE 评分（28.21±1.05）分。对照组男21 例，女19 例；年龄60～73 岁，平均（65.83±5.28）岁；平均BMI 23.13±3.16；肺癌类型：腺癌9 例，未分化癌7 例，鳞癌24 例；肺叶切除情况：全切22 例，部分切除18 例；ASA 分级：Ⅰ级17 例，Ⅱ级23 例；术前血压：舒张压（84.37±5.29）mm Hg，收缩压（120.35±8.17）mm Hg；平均心率（72.45±5.34）次/min；平均MMSE 评分（28.30±1.09）分。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

所有患者禁水、禁食8 h 后，进行根治性手术[10]：利用咪达唑仑注射液（0.05 mg/kg）、舒芬太尼注射液（0.5 μg/kg）、依托咪酯（0.25 mg/kg）、罗库溴铵（0.6 mg/kg）进行麻醉前诱导，之后，静脉注射丙泊酚（3 mg/kg）进行麻醉。取健侧卧位，在患侧胸壁处选取两处手术切口，1 处作为观察孔，另1 处作为操作孔。通过观察孔观察根治性手术区域，了解手术情况，并通过操作孔导入手术器械，暴露病灶组织，切除。

2.1 对照组麻醉诱导后，给予300 mL 5%葡萄糖溶液静脉滴注，在60 min 内滴注完毕。术后给予300 mL 5%葡萄糖溶液，每天1 次，连续7 d。必要时给予血管活性药物、常规抗感染等对症支持治疗。

2.2 研究组麻醉诱导后，取参麦注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020886）50 mL 加入250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，在60 min 内滴注完毕。术后给予参麦注射液50 mL 加入5%葡萄糖溶液250 mL 中静脉滴注，在60 min 内滴注完毕，每天1 次，连续7 d。必要时给予血管活性药物、常规抗感染等对症支持治疗。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①精神状态。分别在术前1 d 及术后1、3、7 d 采用MMSE 量表对2 组患者精神状态进行评分，MMSE 包含记忆力、定向力及语言、回忆、计算能力等项目，总分30 分，评分越高，认知功能越强。②焦虑、抑郁情绪。分别在手术前1 d 及术后1、3、7 d 采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）对2 组患者焦虑、抑郁情绪进行评分，且评分越高代表焦虑/抑郁程度越高。③POCD 发生率及不良反应发生率。记录术后1、3、7 d 发生POCD 的情况，并观察治疗期间呕吐、过敏、恶心等不良反应发生情况。④血清NSE、C-反应蛋白（CRP）水平。于术前1 d 及术后1、3 d 收集2 组患者空腹外周静脉血4～5 mL，以4 700 r/min、半径12 cm 离心5 min，分离血清，利用酶联免疫吸附法（试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供，型号YM-SZ0162、YM-SZ0135）检测血清NSE、CRP 水平。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析所有数据。以百分比（%）表示计数资料，行χ2检验；以均数±标准差（±s）描述符合正态分布的计量资料，行两独立样本t检验或配对样本t检验、单因素方差分析、SNK-q检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组手术前后MMSE 评分比较见表1。术前1 d，2 组MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后1、3、7 d，2 组MMSE 评分均较手术前1 d 降低（P＜0.05），并呈上升趋势（P＜0.05）；且研究组在相同时间点MMSE 评分均高于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组手术前后MMSE 评分比较（±s）分

表1 2 组手术前后MMSE 评分比较（±s）分

注：①与本组术前1 d 比较，P＜0.05；②与本组术后1 d 比较，P＜0.05；③与本组术后3 d 比较，P＜0.05；④与对照组相同时间点比较，P＜0.05

术后7 d 24.52±1.17①②③26.84±1.20①②③④组 别对照组研究组例数40 40术前1 d 28.30±1.09 28.21±1.05术后1 d 17.48±1.33①19.34±1.37①④术后3 d 20.13±1.24①②23.76±1.29①②④

4.2 2 组手术前后SAS、SDS 评分比较见表2。术前1 d，2 组SAS、SDS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1、3、7 d，2 组SAS、SDS 评分均较术前1 d 升高（P＜0.05），并呈升高趋势（P＜0.05）；而研究组在相同时间点SAS、SDS 评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组手术前后SAS、SDS 评分比较（±s） 分

表2 2 组手术前后SAS、SDS 评分比较（±s） 分

注：①与本组术前1 d 比较，P＜0.05；②与本组术后1 d 比较，P＜0.05；③与本组术后3 d 比较，P＜0.05；④与对照组相同时间点比较，P＜0.05

SDS 评分46.89±3.14 56.91±3.38①61.22±3.86①②67.59±4.51①②③47.08±3.16 52.82±3.27①④58.19±3.76①②④63.46±4.11①②③④组 别对照组研究组时 间术前1 d术后1 d术后3 d术后7 d术前1 d术后1 d术后3 d术后7 d例数40 40 40 40 40 40 40 40 SAS 评分47.96±3.29 58.12±3.45①67.55±3.58①②73.66±4.97①②③48.12±3.34 53.49±3.37①④61.28±3.94①②④68.55±4.13①②③④

4.3 2 组术后POCD 发生率比较见表3。术后1 d，2 组POCD 发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3、7 d，2 组POCD 发生率均较术后1 d降低（P＜0.05），并呈下降趋势（P＜0.05）；且研究组在相同时间点POCD 发生率均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组手术前后POCD 发生率比较例（%）

4.4 2 组手术前后血清NSE、CRP 水平比较见表4。术前1 d，2 组血清NSE、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后1、3 d，2 组血清NSE、CRP 水平均较术前1 d 升高（P＜0.05），并呈先升高后降低的趋势（P＜0.05）；且研究组在相同时间点NSE、CRP 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组手术前后血清NSE、CRP 水平比较（±s）

表4 2 组手术前后血清NSE、CRP 水平比较（±s）

注：①与本组术前1 d 比较，P＜0.05；②与本组术后1 d 比较，P＜0.05；③与对照组相同时间点比较，P＜0.05

CRP（mg/dL）2.74±0.91 18.59±6.20①9.52±3.17①②2.63±0.88 14.57±4.86①③4.36±1.45①②③组 别对照组研究组时 间术前1 d术后1 d术后3 d术前1 d术后1 d术后3 d例数40 40 40 40 40 40 NSE（pg/mL）5.34±1.07 11.72±2.34①8.83±1.77①②5.42±1.08 9.49±1.90①③6.75±1.35①②③

4.5 2 组不良反应发生率比较治疗期间，研究组发生恶心1 例，不良反应发生率为2.50%；对照组发生呕吐、恶心各1 例，不良反应发生率为5.00%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.346，P=0.556）。

5 讨论

对病灶进行根治性手术切除是治疗肺癌的重要手段，但术后易发生POCD。术后POCD 的发生与炎症反应、手术麻醉、机体免疫紊乱、激素异常分泌等有关，患者可表现为思维、记忆、感知等障碍。气阴两虚型是肺癌术后较为常见的类型，患者多因久病气阴耗伤，加之手术更损肺气，肺气宣降不利，水道通调失常，液聚成痰，痰阻经脉，最终形成气阴两虚、痰瘀内阻之证。朱均权等[10]研究发现，参麦注射液可通过调节机体免疫功能，进而达到治疗气阴两虚型非小细胞肺癌的目的。本研究选用参麦注射液治疗气阴两虚型肺癌术后POCD 患者。参麦注射液是一种由麦冬、人参经水醇法/超滤法制成的中药制剂，有补气养阴、祛痰化瘀之功效。其有效成分主要是麦冬/人参皂苷、麦冬多糖等，不仅可加强机体抗应激能力，抑制血管内皮细胞与炎性细胞黏附，降低体内炎症反应，调节机体免疫功能，还可改善微循环，减少大脑神经细胞凋亡，调节线粒体功能，减轻氧化应激，抗脂质过氧化[10-12]。

MMSE 评分是诊断POCD 的重要工具。张栋斌等[13]研究发现，术前应用参麦注射液可降低患者围术期发生神经认知功能紊乱的风险，提高MMSE 评分，改善患者认知功能。本研究结果显示，对照组、研究组术后1、3、7 d MMSE 评分均低于术前，且2 组术后1、3、7 d SAS、SDS 评分均高于术前；提示手术可影响肺癌患者术后认知功能，使患者产生焦虑、抑郁等情感障碍。另外，本研究也发现，研究组术后1、3、7 d MMSE 评分均高于对照组，研究组术后1、3、7 d SAS、SDS 评分均低于对照组；研究组术后3、7 d POCD 发生率均低于对照组，而2 组不良反应发生率差异无统计学意义，提示参麦注射液可改善肺癌患者术后认知功能，缓解患者焦虑、抑郁，降低POCD 发生率，且不良反应较少。推测参麦注射液可能通过抑制大脑神经细胞凋亡，增强肺癌患者的抗应激能力，进而对中枢神经系统发挥保护作用，减轻肺癌患者术后焦虑、抑郁程度，减少肺癌患者术后发生POCD。

NSE 是一种酸性蛋白酶，当神经细胞受损时，其可从受损的神经元释放到血液中，造成血清NSE水平升高。NSE 不仅可作为脑损伤的标志物，还可作为预测POCD 的血清学指标[14]。既往研究显示，参麦注射液可降低脓毒症患者血清NSE 水平，减轻脑损伤，有助于患者神经系统功能恢复[15]。CRP 可识别外来异物，增强吞噬细胞作用，激活机体补体系统，其水平异常升高提示机体存在炎症反应[16]。临床研究报道显示，参麦注射液可有效降低脓毒症患者CRP 水平，抑制其炎症水平[17]。本研究结果显示，术后1、3 d，2 组血清NSE、CRP 水平均高于术前1 d，而研究组术后相同时间点血清NSE、CRP 水平均低于对照组，提示手术可能引起脑损伤，加剧炎症反应，造成血清NSE、CRP 水平升高；而参麦注射液可有效减轻脑损伤及降低炎症水平。推测参麦注射液可能通过改善微循环，对抗氧化应激，抑制炎性细胞黏附，减轻炎症反应，进而使肺癌患者血清NSE、CRP 处于较低水平。此外，术后3 d，2 组血清NSE、CRP 水平均低于术后1 d，分析其可能是随着时间延长，手术作用对患者的影响逐渐减弱，或机体自身调节作用及药物的作用，使患者血清NSE、CRP 水平降低。

综上，参麦注射液可有效减少肺癌术后POCD，减轻脑损伤，降低炎症水平，缓解患者焦虑和抑郁，且不良反应较少，参麦注射液有望成为改善肺癌术后POCD 的药物。