伏诺拉生联合马来酸曲美布汀治疗老年2型糖尿病合并反流性食管炎的效果

魏远豪

（平潭综合实验区北厝镇卫生院内科，福建 福州 350401）

近年我国老龄化问题不断加剧，加之我国居民生活方式的不断变化，各种代谢类疾病在我国居民尤其是老年群体中的发病率随之增高，其中比较常见的一种就是2型糖尿病。2型糖尿病是一种常见的内分泌系统慢性疾病，患者的临床特征为高血糖、缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。2型糖尿病主要发生在35岁以上的人群中，具有发病隐匿、治愈困难、病情进展缓慢、并发症类型多且风险高等特点。2型糖尿病的致病因素较多，包括肥胖、情绪、饮食、药物刺激、遗传因素等。2型糖尿病在我国成年人群体中的发病率超过35%，每年至少有83万人因糖尿病的并发症而死亡[1]。随着病情的发展，2型糖尿病患者的胃肠道黏膜的防御机制会下降，从而影响胃肠道黏膜的分泌功能，使胃肠道蠕动减缓，增加患者感染幽门螺杆菌的风险，最终引发反流性食管炎[2]。反流性食管炎亦是一种发生于食管的炎症性疾病，在临床上有10%～15%的发病率[3]。反流性食管炎在任何年龄段人群均有发生，在内镜下可发现食管黏膜表现出溃疡、糜烂等症状，患者也会存在反流、烧心等症状。2型糖尿病合并反流性食管炎的病情复杂，患者反酸、烧心等症状频繁发作，且常规对症治疗后患者有较高的复发风险，对患者的身心健康以及生活质量产生了严重的影响。临床上一般将质子泵抑制剂作为反流性食管炎的一线治疗方法，包括奥美拉唑、雷贝拉唑等，虽然有一定的治疗效果，但质子泵抑制剂需要3～5 d的时间才能发挥抑酸作用，所以无法在第一时间缓解患者的不适症状。除此之外，质子泵抑制剂的抑酸能力有限，部分患者在夜间睡眠期间可能会出现胃酸增多的情况，从而对其睡眠造成影响。因此，寻找更有效的治疗药物尤为必要。伏诺拉生是一种新型的抑酸药物，可与钾离子产生竞争关系，从而阻滞酸的合成。目前临床常将此药物用于胃溃疡、消化性溃疡等疾病的治疗中，其在反流性食管炎中也有着较好的治疗效果。2型糖尿病合并反流性食管炎并不是单纯的反流性食管炎，是多种因素共同作用所引起的。伏诺拉生单独应用的效果有限，无法达到理想的抑酸效果，因此需将伏诺拉生与其他药物联合使用，以提高抑酸效果，降低患者复发风险[4]。马来酸曲美布汀是当前临床常用于反流性食管炎的一种治疗药物，可双向的对胃肠系统发挥调节效果，一方面，马来酸曲美布汀可以抑制运动功能过于亢进的胃肠肌群，另一方面，马来酸曲美布汀还可以促进运动功能偏低的胃肠肌群的运动。当人体胃肠系统幽门位置的运动肌群表现的过于亢进时，马来酸曲美布汀就会对其进行抑制，从而更有效的对肠道运动进行调节。除此之外，马来酸曲美布汀直接作用于消化系统的平滑肌，因此具有良好的胃肠调节效果。基于上述理论，本研究选取60例2型糖尿病合并反流性食管炎患者，旨在探究伏诺拉生联合马来酸曲美布汀的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 该次分析对象均来自于本院内科收治的经临床确诊的60例老年2型糖尿病合并反流性食管炎患者，入院时间在2021年10月至2022年10月。随机对患者进行分组，分为对照组和观察组两组，每组30例。对照组男17例，女13例；年龄65～79岁，平均（73.42±4.26）岁。观察组男18例，女12例；年龄65～80岁，平均（73.87±4.16）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。此项目于开展前，我院医务科已收到项目详情报告，并于审核后批准实施；此项目保障了研究对象本人与家属对研究内容的知情权。

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中关于2型糖尿病的诊断标准；临床资料及此次就诊资料完善；胃镜检查提示反流性食管炎的存在；无认知障碍、语言障碍，可与医护人员沟通；依从性良好，可接受随访。排除标准：对本项目所使用药物存在过敏反应者；重要脏器功能障碍；消化道合并其他疾病引起反流者，如合并感染幽门螺杆菌、恶性肿瘤者；患免疫系统疾病者，如红斑狼疮者；失访者；合并传染性疾病者，研究过程可能危害医护人员健康者，如HIV携带者、乙型肝炎者。

1.2 方法 对照组患者以伏诺拉生片（天津武田药品有限公司，国药准字J20200011，规格为20 mg×7片）进行治疗，每日饭后吞服，每次1片，每日1次，连续治疗30 d。观察组以伏诺拉生片联合马来酸曲美布汀（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20040438，规格为0.1 g×40片）进行治疗，伏诺拉生片用法同对照组，马来酸曲美布汀每日早、中、晚三餐后温水吞服，每次1～2片，每日3次，连续治疗30 d。

1.3 观察指标 ①比较两组的治疗效果，评价标准如下。显效：经治疗后，患者反流、烧心等不适症状彻底消失，经胃镜检查提示，食管处无溃疡、糜烂等情况，食管24 h pH值正常；有效：经治疗后，患者不适症状得到缓解，经胃镜检查提示，病灶面积较治疗前减少40%～80%，食管24 h pH值改善；无效：经治疗后，患者症状、病灶面积、食管pH等指标不满足上述2项标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗30 d后比较两组患者的食管24 h内pH＜4的时间、24 h反流次数、反流最长持续时间。③统计并对比两组患者的食管黏膜溃疡愈合情况，对所有患者进行3～6个月的随访，统计其疾病复发情况。

1.4 统计学处理 此次研究项目以SPSS 23.0系统对所有的数据实施处理。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组患者治疗总有效率为70.00%，观察组患者治疗总有效率93.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后食管pH及反流情况比较 治疗前，对比两组患者的食管24 h pH＜4的时间、单日反流次数、反流最长持续时间，结果显示组间的差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组上述指标均较治疗前明显改善，且相较于对照组，观察组患者的改善效果更佳，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后食管pH及反流情况比较（）

表2 两组治疗前后食管pH及反流情况比较（）

2.3 两组溃疡愈合及复发情况比较 观察组患者的食管黏膜溃疡愈合情况优于对照组患者，且随访结果显示，观察组患者的复发率低于对照组患者，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组溃疡愈合及复发情况比较[n（%）]

3 讨论

近年2型糖尿病在我国老年群体中的发病率逐年增高。2型糖尿病随着病情的进展，会造成患者胃肠系统代谢负担加重，从而对食管下括约肌功能造成影响，使胃肠系统分泌更多的胰酶、胃蛋白酶、胃酸，增加反流物的量，进而对食管黏膜造成过度的刺激，引起食管黏膜溃疡、糜烂等现象[6-7]。反流性食管炎的发生与患者的胃酸分泌情况、胃肠系统动力有关。反流性食管炎发病的病因以及发病机制如下：①与患者食管胃连接处的生理性反流屏障遭到破坏，从而影响抗反流功能。②食管廓清酸性反流物的功能出现障碍。具体分析如下：①抗反流屏障功能下降是指与食管胃连接处的解剖性以及生理性抗反流屏障受损，从而导致反流物的量增高。食管下段括约肌是指位于胃与食管交界线上方3～5 cm的一个静止高压带，这一组织在该部位形成了压力屏障，在神经体液的辅助下，食管下段括约肌可避免胃内容物反流进入食管。当食管下段括约肌压力下降，或是腹内压升高时，食管下段括约肌的收缩功能受损，则会引起反流性食管炎[8]。②食管清除反流物的功能出现障碍。正常情况下，人体的食管可以自主清除进入食管内的反流物，食管清除反流物的能力与唾液中和能力、食物重力、食管蠕动能力有关，三者之间相互作用，从而对反流物进行清除，从而缩短反流物与食管接触时间，避免食管黏膜被侵蚀。当食管清除反流物的功能出现障碍，食管受反流物腐蚀的风险增加，进而引起反流性食管炎[9]。

反流性食管炎会引起患者出现明显的不适，如反酸、烧心等，严重影响患者身体的舒适度。除此之外，反流性食管炎还有引起胃炎、胃溃疡等胃肠系统疾病的风险，对患者的身心健康、生活质量均造成严重的负面影响。因此，对于确诊的反流性食管炎患者，必须及时予以有效的治疗。当前，药物是治疗反流性食管炎的首选方法。消化道动力药物可促进患者的胃肠系统以及食管蠕动，从而促进反流物的排空[10]。针对2型糖尿病合并反流性食管炎患者，选择一种合适有效的药物十分必要。

本次研究选用伏诺拉生联合马来酸曲美布汀对观察组患者进行治疗，结果显示：相较于单独使用伏诺拉生进行治疗的对照组患者，观察组患者的治疗效果更佳（P＜0.05）。原因分析：伏诺拉生是一种碱性物质，患者服药之后其进入胃酸含量高的胃肠系统内，快速离子化并于酸性分泌小管内发生聚集，发挥中和胃酸的作用，从而调节胃内pH，避免胃酸对胃肠黏膜造成腐蚀[11]。马来酸曲美布汀是一种有着双重调节机制的胃肠动力药物，该药物不仅可以抑制胃肠系统因运动障碍引起的过度亢进，还可以将受到抑制的胃肠功能调节机制恢复到正常水平；除此之外，马来酸曲美布汀还可以对细胞膜的钾离子通道发挥抑制作用，起到去极化的效果，从而使得胃肠系统平滑肌细胞的兴奋性得到提升；最后，马来酸曲美布汀可以对钙离子通道进行阻断，避免钙离子内流，从而达到抑制平滑肌细胞过度兴奋的目的[12]。

本研究结果亦显示，观察组患者的溃疡愈合率明显高于对照组患者，且复发率明显低于对照组（P＜0.05），进一步证实伏诺拉生联合马来酸曲美布汀在2型糖尿病合并反流性食管炎患者治疗中的应用价值。原因分析：①伏诺拉生联合马来酸曲美布汀对于胃酸有着中和作用，可以将胃内pH稳定在合适的范围内，还可缓解胃内炎症[14]。②伏诺拉生联合马来酸曲美布汀相较于伏诺拉单独使用可提高药物浓度，使患者胃壁细胞上快速聚集高浓度的药物，并以质子化形态与H+-K+-ATP酶进行结合，从多个途径抑制胃酸的分泌，并减轻反流次数，促进溃疡的愈合。③胃肠内分泌细胞会分泌胃肠激素，这一类激素有着特殊的功能，可随血液循环对靶细胞发挥直接的生理作用，对胃肠道活动发挥调节效果。当食管压力降低，胃液则会发生反流，造成反流性食管炎[15]。

综上所述，在老年2型糖尿病合并反流性食管炎患者的治疗工作中，伏诺拉生联合马来酸曲美布汀可获得理想的治疗效果，不仅可促进患者缓解患者机体炎症，还有利于食管pH以及胃肠激素水平的调节，同时还可促进食管黏膜溃疡愈合、降低复发风险。