101例犬睾丸肿瘤病例的回顾性分析

李祎宇,李格宾,刘 洋,彭雨佳

(1.中国农业大学动物医院,北京 100193;2.中国农业大学动物医学院,北京 100193)

睾丸肿瘤是未去势雄性犬最常见的生殖系统肿瘤,占雄性犬生殖系统肿瘤的90%[1],目前相关病例研究较少。本研究提供2020-2022年中国农业大学动物医院内确诊的犬睾丸肿瘤病例的诊疗信息和患病动物的相关群体特征。

1 材料与方法

1.1 样本入选与排除

病例来源为2020年5月至2022 年7月中国农业大学动物医院诊断的犬睾丸肿瘤病例。病例入选标准:我院就诊且留有诊疗记录,睾丸肿物有病理学诊断结果,排除其他非肿瘤因素所致的睾丸疾病。排除标准为门诊或住院医疗记录不完整的病例,病历记录应包括动物基本信息、病史、体格检查、实验室检查结果与治疗记录。根据以上标准筛选后入选101例。

1.2 统计内容

收集的信息包括动物性别、品种、年龄、就诊时间、病史、临床表现、用药史、免疫驱虫史、实验室检查与影像学检查结果、治疗方案、用药种类、剂量与时间、术后存活时间以及死亡原因。对病例是否出现全血细胞减少症以及患犬睾雌比进行统计,全血细胞减少症的定义为同时存在贫血(PCV<36%)、白细胞减少症(计数<6 k/μL)和血小板减少症(计数<200 k/μL)。用公式计算睾酮与雌二醇的比值:

2 结果

2.1 犬睾丸肿瘤发生情况

通过组织病理学诊断共检出143个睾丸肿瘤(含双侧均发生肿瘤化的病例)。143个睾丸肿瘤可分为:74个(51.7%)间质细胞瘤,39个(27.3%)精原细胞瘤,25个(17.5%)支持细胞瘤,5个(3.5%) 混合型睾丸肿瘤(含有两种睾丸肿瘤类型)。5个混合型睾丸肿瘤当中2个为精原细胞瘤+间质细胞瘤,其余分别为混合性生殖细胞+性索间质瘤、间质细胞瘤+支持细胞瘤、间质细胞瘤+骨肉瘤(表1)。

表1 睾丸肿瘤样本病理诊断情况

2.2 隐睾发生情况

有24例(23.8%,24/101)为隐睾病例,其中7例为双侧隐睾,6例为左侧隐睾,11例为右侧隐睾,诊断为肿瘤的隐睾样本26个。隐睾肿瘤样本中支持细胞瘤占比为16 个(61.5%),其次为精原细胞瘤为8个(30.8%),2个混合型睾丸肿瘤(7.7%),隐睾肿瘤样本中未见间质细胞瘤(表2),睾丸肿瘤发生部位见图1。

图1 不同睾丸肿瘤发生隐睾部位的概率统计

表2 26个隐睾肿瘤样本的病理诊断情况

2.3 品种分布

101例睾丸肿瘤患犬中占比最大的是贵宾犬23例(22.8%),其次为金毛寻回猎犬20例(19.8%),杂种犬9例(8.9%),比熊犬和拉布拉多寻回猎犬各5例,柯基犬和吉娃娃犬各4例,可卡犬和雪纳瑞犬各3例,博美犬、萨摩耶犬、喜乐蒂犬、阿拉斯加雪橇犬、边境牧羊犬、比格犬、巨型贵宾犬各2例,哈士奇雪橇犬、约克夏犬、巴哥犬、京巴犬、英国斗牛犬、英国古代牧羊犬、西施犬、猎狐梗犬、罗威纳犬、松狮犬、德国牧羊犬各1例(图2),发病品种病例个数小于3的犬种均纳入“其他”。

1.贵宾犬; 2.金毛寻回猎犬; 3.杂种犬; 4.比熊犬; 5.拉布拉多寻回猎犬; 6.吉娃娃犬; 7.柯基犬; 8.雪纳瑞犬; 9.可卡犬; 10.其他

2.4 年龄分布

患犬确诊年龄在5～17岁,平均发病年龄为10.9岁(中位数11岁),间质细胞瘤、支持细胞瘤和精原细胞瘤的平均发病年龄分别为11.1岁、10.1岁和11.3岁(图3)。3种类型肿瘤发病年龄之间无显著差异(表3)。

图3 睾丸肿瘤患犬平均发病年龄情况

表3 不同肿瘤与年龄之间的差异分析

2.5 影像学检查

淋巴结评估的患犬中11.5%(11/95)疑似存在淋巴结侵袭,表现为淋巴结增大(淋巴结长度:厚径<2),仅出现髂内淋巴结增大的有7.3%(7/95),2例患犬腹腔内多处淋巴结增大,1例为腹股沟浅淋巴结和髂内淋巴结增大,1例为前纵隔淋巴结、髂内和腹股沟淋巴结增大,但均未进行淋巴结的细胞学/病理学检查。患犬中有93例进行了胸腹部影像筛查,其中2.1%(2/93)疑似存在远端转移,为脾脏和肺部。

2.6 全血细胞减少症发生情况

睾丸肿瘤病例在确诊时有3.9%(4/101)存在全血细胞减少症,均诊断为腹内隐睾支持细胞瘤,占支持细胞瘤病例的17.4%(4/23),在诊断为腹内隐睾支持细胞瘤的病例中占44.4%(4/9),诊断时全血细胞计数结果见表4。

表4 全血细胞减少症病例诊断时全血细胞计数情况

2.7 血清激素水平

共有22例病例进行了血清生殖激素水平检测,8例患犬雌二醇水平异常(雌二醇>15 pg/mL)(表5),其中最高为169.1 pg/mL,最低为17.1 pg/mL。2例(2/8,25%)存在全血细胞减少症,病例11和病例75在诊断时未进行生殖激素水平检测。

表5 雌二醇水平异常病例性激素检测结果情况

2.8 治疗与回访

患犬均进行了睾丸摘除术,均未接受化疗或放疗,伴发全血细胞减少症的病例进行了包括输血疗法在内的对症治疗,其中有1例患犬接受了碳酸锂治疗。3例患犬接受了免疫疗法,使用药物为PD-1。 共有87例犬进行了术后跟踪回访,回访病例中有18例随访时间未超过半年,其余病例的半年存活率为88.4%(61/69)。存活时间超过半年的病例中有27例回访时间未超过1年,其余病例的1年存活率为73.8%(31/42),存活期在半年至1年的3例病例仅1例死因与睾丸肿瘤相关。存活至1年的31例病例中有22例回访时间未超过2年,其余病例的2年存活率为44.4%(8/18)。 随访病例中13例死亡病例的死因见表6,诊断为腹内支持细胞瘤和阴囊间质细胞瘤的病例占比最大,均为38.5%(5/13),由全血细胞减少症致死的病例占比30.8%(4/13)。

表6 死亡病例存活时间及死因

3 讨论

此次调查中睾丸肿瘤患犬的平均年龄为10.9岁(5～17岁),与国外的研究一致[1-3],其中精原细胞瘤、支持细胞瘤和间质细胞瘤是最为常见的犬睾丸肿瘤。不同类型肿瘤诊断年龄未见明显差异,与文献[2-3]研究结果类似,贵宾犬、金毛巡回猎犬和杂种犬的患病比例最高,与国外研究存在一定差异[3-4]。有研究称精原细胞瘤的发病率最高[2-4],此次研究中间质细胞瘤是最常见的睾丸肿瘤类型,占所有病例的51.7%,与文献[1]结果相似,可能与隐睾患病动物占比有关,精原细胞瘤是犬第二常见睾丸肿瘤,这项结果与国外研究结果类似[5]。

本研究中支持细胞瘤是犬隐睾睾丸肿瘤中最常见的类型,与文献[1]研究结果类似。本研究中未见犬隐睾间质细胞瘤,其余研究中也罕见隐睾间质细胞瘤[1-2],可能与这种肿瘤在犬隐睾中的罕见性有关。由此可见,对隐睾患犬进行早期去势手术有助于预防一部分支持细胞肿瘤和精原细胞瘤,与间质细胞肿瘤相比,这两种肿瘤具有更恶性的生物学行为和更高的转移风险[6]。

101例患犬中共有4例出现了全血细胞减少症,这是睾丸肿瘤可能出现的副肿瘤综合征之一,其形成与雌激素的异常分泌相关[6]。4例病例中有2例进行了雌激素检测,其结果均为异常升高。据报道支持细胞肿瘤异常释放雌激素的可能性最大[6],雌激素过高会导致骨髓毒性,进而导致全血细胞减少症[7]。也有研究表明是否会出现骨髓抑制也受动物机体睾酮和雌激素之间的相对关系影响。雌激素对骨髓产生毒性的初始阶段特征是以中性粒细胞为特征的白细胞增多,这些增多的白细胞会导致骨髓出现水肿。当正常骨髓组织被替换后,所有细胞系都会受到影响,进而出现白细胞减少症、血小板减少症和非再生性贫血[7-8]。

本研究中有8例病例在诊断时表现为雌二醇水平异常升高,其中有6例病例无骨髓抑制表现。出现这种情况可能与动物的个体差异以及对激素的耐受度相关,也可能与异常激素作用于机体的时间有关,受限于回顾性研究的试验本质,无法对相关情况进行进一步探究。

在摘除异常分泌雌激素的睾丸后,临床上针对雌激素诱导的骨髓毒性的主要治疗手段是支持疗法,包括纠正血液学异常、治疗和预防可能出现的感染。虽然预后谨慎,但部分病例通过支持疗法可自行痊愈。也可以进行骨髓刺激疗法,但尚未有双盲试验支持这种治疗的益处,文献中出现的骨髓刺激剂包括雄激素、锂制剂等[9]。本研究中有1例病例采用了锂制剂进行治疗,但在添加锂制剂作为治疗药物的当天,患犬就因全血细胞减少症造成了循环衰竭,突发心肺骤停死亡,未能有机会评估该疗法是否有效。

有关出现全血细胞减少症的睾丸肿瘤患犬预后的研究较少,总体预后谨慎,部分患犬即使摘除掉病变的睾丸,其骨髓功能也很难得以恢复,最终因全血细胞减少症死亡。然而有研究中出现了更积极的结果,骨髓抑制患犬(7/7)均存活至出院,7只犬中有4只术后存活时间超过1年,据报道其中有1只术后存活了4年[9]。本研究中4例并发全血细胞减少症患犬的存活时间均未超过30 d。出现这种差异的原因可能是因为病例量过少,同时也与动物主人的治疗意愿相关,持续进行输血治疗的花费高昂,治疗预期不好均会对动物主人的治疗决策产生较大影响。

犬睾丸肿瘤患病动物总体预后良好,通常在手术后罕有转移[6]。本研究中半年、1年和2年存活率分别为88.4%、73.8%和44.4%,存活率较低可能与睾丸肿瘤患犬年龄普遍较大相关。随着年龄增长并发其他疾病的可能性也会增加,本研究中仅38.5%的死亡病例死因与睾丸肿瘤相关。5例因睾丸肿瘤死亡的病例当中,除4例存在全血细胞减少症以外,其余1例在诊断时就已发现腹腔内多处淋巴结增大,疑似存在肿瘤转移且难以剥离,由此可见,若患犬在诊断时未见骨髓抑制或明显转移的迹象,总体预后良好。

通过本回顾性研究发现,睾丸肿瘤患犬总体预后良好,但若患犬诊断时并发全血细胞减少症或存在转移迹象则预后谨慎,治疗前对患犬进行系统性评估有助于预后的判断。