显微镜下结肠炎的研究进展

孙春砚（天津市静海区医院,天津 301600）

在1976年，显微镜下结肠炎这个概念被首次提出，但是直到最近几年才将显微镜下结肠炎作为导致慢性腹泻的主要因素，并获得了临床的高度重视。显微镜下结肠炎疾病的临床发病率与患病率在最近几年不断上升，相关研究资料表明，显微镜下结肠炎疾病普遍出现在老年人群中，尤其是女性病人，不同的显微镜下结肠炎亚型中男女比例存在差异性[1]。现阶段，青年人群中患有显微镜下结肠炎数量不断增加，大概25%的病人在45岁之前被确诊为显微镜下结肠炎，最小的病人年龄不足12岁，但是显微镜下结肠炎疾病出现在儿童中相对比较少见。一项将儿童作为主要研究对象的文献资料表明，女性、儿童出现结肠炎疾病的风险更高，病人不但会出现腹泻症状，还会存在腹痛、体质量下降以及便秘等表现[2]。

1 显微镜下结肠炎疾病的发病机制

对于显微镜下结肠炎疾病的发病机制目前还没有明确，但是大量研究资料显示，各类危险因素，如吸烟，使吸烟人群特别是青少年更容易患显微镜下结肠炎，而肠道造瘘能够使病理炎症程度获得改善，表明显微镜下结肠炎的出现和人体对于肠腔抗原的应答异常密切相关[3]。另有研究资料显示，多种药物属于显微镜下结肠炎疾病的触发或是致病原因，但是具体致病关系还没有非常明确，普遍认为引发疾病的药物属于质子泵抑制剂、羟基甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂、选择性五羟色胺再摄取抑制剂以及非甾体抗炎药[4]。一些医学专家认为，显微镜下结肠炎属于药物诱导的一类特异性反应，大概2/3的显微镜下结肠炎病人曾经应用非甾体抗炎药物进行治疗，停药之后，病人的表现症状和病理损伤出现显著的改善。此外，他们还高度怀疑选择性五羟色胺再摄取抑制剂能够引发显微镜下结肠炎疾病的出现，利用对结肠上皮质子泵产生抑制，从而导致结肠上皮收缩活动降低，对于肠道正常菌群造成影响，引发水样性腹泻[5]。虽然上述药物的实际致病机制还没有获得明确，但是当怀疑病人发生显微镜下结肠炎时，需要马上停止以上几类药物的使用。此外，文献资料还表明，显微镜下结肠炎可能和细菌感染以及感染后毒素密切相关，但是依旧缺少明确的依据[6]。

自身免疫反应异常同样属于显微镜下结肠炎疾病的出现因素，病人中存在其他自身免疫性疾病的比例相对比较高，其中包含甲状腺炎肤质、麸质过敏症、糖尿病以及类风湿性关节炎，显微镜下结肠炎和麸质过敏症人群存在非常高的基因阳性比例，表明显微镜下结肠炎和麸质过敏症密切相关[7]。一些显微镜下结肠炎病人自身免疫血清球蛋白水平出现升高，但是到目前为止依旧没有找到特异性临床标记物用来诊断显微镜下结肠炎疾病。肠道胆汁酸吸收异常同样属于显微镜下结肠炎疾病的出现因素，文献资料中显示，大概44%的胶原性结肠炎病人对于已标记的胆汁重吸收量出现下降，采取消胆胺能够使病人的疾病表现症状获得明显的改善。但是显微镜下结肠炎不具有胆汁酸吸收不良的病人，在接受消胆胺治疗之后，疾病表现症状也会出现改善，所以胆汁酸吸收异常是否可以引发显微镜下结肠炎疾病的出现依旧存在争议[8]。

胶原的组成、降解以及产生异常属于显微镜下结肠炎疾病，尤其是胶原性结肠炎疾病的重要出现因素，一些医学专家认为显微镜下结肠炎胶原基质降解出现减少、没有成熟的间质基质沉积属于显微镜下结肠炎疾病出现的主要原因。另有研究认为肠上皮下肌纤维母细胞调节功能产生异常会引发显微镜下结肠炎疾病的出现[9]。

2 显微镜下结肠炎疾病的临床表现

间歇性以及慢性非血性水样腹泻属于显微镜下结肠炎疾病最为常见的一类表现症状，病人也会产生痉挛性腹痛，但是上述症状都属于非特异性，和大多数其他肠炎疾病比较类似，特别是肠易激综合征。大多数显微镜下结肠炎病人都存在其他自身免疫性疾病，根据文献资料显示，显微镜下结肠炎病人特征性病理改变在31%的麸质过敏症病人中存在。显微镜下结肠炎疾病的病程存在多样性，大多数病例资料显示显微镜下结肠炎存在慢性反复发作的病程，同时预后效果良好，出现自发缓解率同样具有非常大的差异，目前临床缺少证据显示显微镜下结肠炎疾病和结肠癌具有相关性[10]。

3 显微镜下结肠炎疾病的临床诊断

通过结肠镜检查可以显示大多数显微镜下结肠炎病人的结肠黏膜没有显著异常，一些病人会存在轻度红斑和水肿，临床诊断此疾病通常需要进行结肠镜下组织活检。淋巴细胞性结肠炎疾病的病理学表现主要为上皮内淋巴细胞增多，仅存在轻度以及无黏膜结构破坏。胶原性结肠炎疾病的病理学表现属于黏膜下胶原层产生不规则增厚，同时伴随毛细血管增生和炎症浸润，通常胶原层正常的厚度大概在2-3μm，但是胶原性结肠炎病人的胶原层厚度能够达到10-20μm，此类病变表现为片状非连续性[11]。淋巴细胞性结肠炎和胶原性结肠炎病人肠道固有基层中存在非常多的慢性炎症细胞浸润，其中包含淋巴细胞、中性粒细胞以及血浆细胞，同时胶原性结肠炎病人和淋巴细胞性结肠炎病人的病情更为严重，一般存在局部轻微隐窝炎症或是稀少隐窝脓肿，上皮表面出现塌陷，上述情况通常在胶原性结肠炎病人中更加多见。临床中一般认为需要从病人的全结肠中各部位进行活检，如果只选择直肠以及乙状结肠进行活检，以帮助确诊显微镜下结肠炎疾病并不适合，主要是因为右半结肠和左半结肠比较，出现显微镜下结肠炎特征病理性改变的情况更为多发，文献资料认为，单独从直肠活检显微镜下结肠炎疾病的临床漏诊率高达25%[12]。

4 显微镜下结肠炎疾病的临床治疗

近几年来，关于显微镜下结肠炎疾病的治疗有了很大的突破，在十年前，通常选择抗炎药物以及止泻剂对显微镜下结肠炎病人进行治疗，消胆胺、美沙拉嗪、铋剂以及洛哌丁胺常作为临床医生治疗显微镜下结肠炎疾病的经验治疗药物；根据最新临床试验表明，无论是淋巴细胞性结肠炎或是胶原性结肠炎的急性发作期药物治疗或者长期药物治疗，布地奈德都属于首选药物。根据随机对照研究数据表明，在短期治疗中应用布地奈德，具体使用剂量为每天9毫克，能够帮助81%的显微镜下结肠炎病人的表现症状获得缓解，对于病人的结肠黏膜产生修复作用，治疗效果显著优于接受安慰剂进行治疗的病人[13]。显微镜下结肠炎急性期治疗停药之后，大概60%-80%的病人会复发。为了使病人的表现症状获得有效缓解，降低疾病的复发风险，可选择每天6毫克布地奈德药物作为维持剂量，为病人持续治疗6个月。虽然现在缺少有力的证据显示持续使用布地奈德药物的治疗是有意义的，但是大量的临床试验已经证实，每天采用布地奈德3-6毫克进行治疗，可以避免显微镜下结肠炎疾病的复发，同时可以帮助病人的疾病表现症状获得改善，提高病人的生活质量。此外，年龄低于60岁的病人停止用药属于危险因素之一[14]。对显微镜下结肠炎疾病采取激素强的松进行治疗的临床疗效理想，但是药物引发的不良反应相对比较大，疾病出现复发的风险升高，所以导致此药物在临床应用中存在局限性。相关文献资料表明，采取布地奈德对显微镜下结肠炎进行治疗，存在更加理想的临床疗效，疾病复发风险相对比较低，与激素相较，该药物出现不良反应的几率更低。如果采取最大剂量的布地奈德进行治疗后依旧无效，药物引发不良反应太大，导致病人无法耐受或维持治疗期病人出现药物依赖时，临床可考虑为显微镜下结肠炎病人提供免疫抑制剂，其中包含甲氨蝶呤以及咪唑硫嘌呤等，但是此种药物不可以成为常规治疗用药。当显微镜下结肠炎病人接受临床常规治疗效果不佳时，选择维拉帕米、水杨酸铋、乳香提取物、奥曲肽、益生菌以及已酮可可碱也能够进行辅助治疗，美沙拉嗪在对炎症反应进行抑制中存在非常重要的价值，病人的临床耐受性理想，不但能使疾病表现症状获得有效的缓解，还能使组织病理获得良好的改善。目前临床依旧在大力研发相关新型生物制剂，虽然存在良好的应用前景，但是仍需要更多的证据进行支持。当显微镜下结肠炎病人的疾病表现症状非常严重，通过内科积极治疗效果仍不佳的，可考虑为病人提供结肠切除术进行治疗。现在临床中对于显微镜下结肠炎疾病的治疗方案依旧缺乏统一标准，对轻症显微镜下结肠炎病人提供止泻剂，对活动性显微镜下结肠炎病人使用短期口服布地奈德药物，如果病人在停药之后疾病出现复发，应继续采取低剂量布地奈德进行长时间口服。对于症状相对轻微，同时口服布地奈德药物治疗无效的病人，可选择口服次水杨酸铋、美沙拉嗪以及考来烯胺进行治疗[15]。

5 小结

显微镜下结肠炎属于导致病人出现慢性非血性水样腹泻的关键性因素，目前对于疾病的发病原因还不是非常明确，需要通过结肠镜检查，对于显微镜下结肠炎疾病的临床治疗目的为缓解病人表现症状，布地奈德属于临床用于治疗显微镜下结肠炎疾病的首选药物，此药物所引发的不良反应相对比较小，但是病人停止用药之后会出现复发风险升高情况，所以不断分析布地奈德药物的最小有效剂量以及降低复发非常关键。难治性显微镜下结肠炎病人的生活质量水平下降，采取抗肿瘤坏死因子以及免疫抑制剂可以帮助缓解病人的疾病表现症状，但是上述药物缺少随机对照实验。总而言之，临床中需要不断证实药物治疗显微镜下结肠炎疾病的有效性，并且对于治疗标准进行积极的探讨，特别需要着力于免疫抑制剂以及抗肿瘤坏死因子在治疗显微镜下结肠炎疾病的效果和安全性。