左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症患者肾性贫血的效果评价

管丽艳

【摘要】  目的    探析左卡尼汀联合促红细胞生成素（EPO）治疗尿毒症患者肾性贫血的效果。方法    选取东港市中医院2019年10月—2021年2月诊治的尿毒症患者106例为研究对象，均伴有肾性贫血，以随机数字表法分成2组，对照组（n=53）给予促红细胞生成素治疗，观察组（n=53）在对照组基础上加用左卡尼汀治疗，对比2组疗效。结果    观察组治疗4周后、8周后、12周后的Hb、HCT和SF水平均高于对照组（P<0.05）；治疗12周内的EPO总使用量，观察组少于对照组（P<0.05）；观察组治疗12周后的心功能指标LVEF和CI指数均高于对照组，且血清CTn水平低于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率与对照组比较差异不明显（P>0.05）。结论    左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症肾性贫血疗效肯定，可提高血红蛋白、红细胞压积水平和铁蛋白水平，且有利于减少促红细胞生成素用量，有效改善患者的心功能，安全性高。

【关键词】  尿毒症；肾性贫血；促红细胞生成素；左卡尼汀；血清学指标；心功能；不良反应

中图分类号：R969.4        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）04-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.045

肾性贫血是慢性肾衰竭尿毒症期的常见并发症之一，主要病因是促红细胞生成素（EPO）分泌不足。尿毒症期的患者毒性物质会干扰到红细胞代谢合成，使得肾脏的EPO生成不足；另外，血液透析治疗中叶酸、蛋白质等物质的缺乏也可诱发肾性贫血[1]。由于贫血容易诱发心脑血管并发症，进一步加重尿毒症患者的病情，降低治疗效果和生活质量，因此需给予及时有效的治疗。心血管病变是尿毒症患者最常见的死因之一，尿毒症患者的心血管不良事件发生率明显高于正常人，肾性贫血状态的尿毒症患者可使心肌细胞缺血缺氧，加速心功能受损，因此在尿毒症肾性贫血治疗中还需关注患者的心功能变化[2]。促红细胞生成素是常用的治疗药物，通过补充外源性的EPO来缓解贫血症状。而左卡尼汀是能量代谢中需要的天然物质，为氨基酸的衍生物，其主要作用是促进脂类代谢[3]。血液透析患者因透析丢失、摄入不足等问题常伴有左卡尼汀缺乏，同时左卡尼汀缺乏也是引起人重组红细胞生成素低反应的原因之一。本次研究对尿毒症肾性贫血患者补充左卡尼汀和EPO取得满意效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取东港市中医院2019年10月—2021年2月诊治的尿毒症患者106例为研究对象，均伴有肾性贫血。纳入标准：（1）符合尿毒症的诊断标准；（2）接受维持性血液透析治疗时间≥6个月，透析频率为2～3次/周；（3）近3个月内未使用过血管紧张素转换酶抑制剂治疗；（4）治疗依从性高，能正常交流沟通；（5）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）由其他疾病引起的贫血患者；（2）由其他疾病引起心功能受损的患者；（3）合并严重感染、恶性肿瘤、溶血、甲状腺功能亢进、精神疾病等疾病者；（4）合并严重营养不良者；（5）近期使用过改善贫血状态和心功能的药物；（6）对本研究药物过敏。根据随机数字表法分组：对照组53例，其中男33例，女20例，年齡34～73岁，平均年龄（55.6±6.8）岁；原发病：肾小球肾炎18例，糖尿病肾病10例，高血压肾病9例，痛风性肾病12例，肾病综合征4例；血液透析时间6个月～6.5年，平均（2.85±0.30）年。观察组53例，其中男30例，女23例，年龄36～75岁，平均年龄（55.9±7.1）岁；原发病：肾小球肾炎15例，糖尿病肾病11例，高血压肾病8例，痛风性肾病12例，肾病综合征7例；血液透析时间9个月～7年，平均（2.89±0.33）年。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    方法    2组患者均给予铁剂、维生素B12、叶酸等辅助治疗。在此基础上对照组患者应用促红细胞生成素（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S19980074）治疗，皮下注射80～120 U/kg，每周注射2～3次，每4周根据患者的营养状况适当调整剂量，直到降至最低剂量60 U/kg后给予维持治疗，连续用药12周。观察组在对照组的基础上应用左卡尼汀（Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A，批准文号H20130766）治疗，左卡尼汀1.0 g与20 mL生理盐水混合后静脉推注，在3～5 min内推注完，每周2～3次，连续治疗12周。2组患者在治疗期间均密切监测血压水平，当血压水平升高超过20 mm Hg，需停药观察后再治疗。

1.3    观察指标    （1）血清学指标：治疗前、治疗4周后、治疗8周后、治疗12周后分别采集晨起空腹外周静脉血，检测血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）和血清铁蛋白（SF）水平。（2）EPO使用量：收集整理2组患者治疗12周内的EPO使用总量。（3）心功能指标：治疗前、治疗12周后分别采用超声心动图检查左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）；同时采集晨起空腹外周静脉血2 mL，以2 000 r/min转速离心10 min后，取上层清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测心肌肌钙蛋白（cTn）水平。（4）不良反应发生率：收集整理治疗期间血压升高、肝功能异常、口干、胃肠道反应等不良反应发生状况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组血清学指标比较    2组治疗前血清学指标差异不明显（P>0.05）；观察组患者治疗4周后、8周后、12周后的Hb、HCT、SF水平均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组EPO使用量比较    观察组患者的EPO使用量为（3 120±345）U，对照组的EPO使用量为（5 237±736）U，差异显著（t=18.960，P<0.001）。

2.3    2组心功能指标比较    2组治疗前心功能指标差异不明显（（P>0.05）；2组患者治疗12周后LVEF和CI均高于治疗前，cTn水平低于治疗前，且观察组改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4    2组不良反应发生率比较    2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

肾性贫血作为尿毒症患者的常见并发症，随着肾功能损害的加重，贫血也会随之加重，发生心血管并发症的风险增加，严重影响患者的治疗效果和生存质量。肾性贫血的发病原因较多，主要包括因肾脏损害引起的肾脏促红细胞生成素合成和分泌不足，营养供给不足导致体内蛋白质含量不足引起血红蛋白浓度降低，出血倾向导致的红细胞蛋白、红细胞丢失过多，有毒代谢物质对红细胞代谢产生干扰使得红细胞寿命降低和红细胞生成减少等[4-5]。促红细胞生成素缺乏是导致肾性贫血的主要原因，此外，骨髓微环境变化、红细胞寿命缩短、铁及叶酸等缺乏也参与到贫血的发展中，或加重贫血状态。补充外源性EPO是主要的治疗方法之一[6]，疗效已得到肯定，其扭转了既往只能通过补充铁、维生素和反复输血治疗的不利局面。促红细胞生成素是短效制剂，其半衰期约为4～12 h，因此患者每周需多次用药，虽然该药疗效肯定，但是依然有许多患者无法满足治疗需求。

肾性贫血是导致尿毒症患者心血管病变的主要原因之一，主要发病机制是：肾性贫血患者需通过增加心排血量来代偿血液携氧能力下降，从而导致心脏负荷加重，同时心肌细胞因缺血缺氧而受损，加上毒性物质堆积、水电解质紊乱、酸碱失衡等因素的影响，易致心血管不良事件发生。因此在尿毒症患者肾性贫血治疗中不仅要注重贫血状态的纠正，同时还要注重心功能改善。左卡尼汀又被称为左旋肉毒碱，是人体中卡尼汀群的主要成分，在各个组织器官中均有分布，其中心肌和骨骼肌中含量最高，主要作用是促进脂肪代谢分解，介导脂肪酸氧化等，同时其也是生物抗氧化剂，能清除氧自由基，增强红细胞膜的稳定性，减少细胞长链酰基肉碱堆积，从而加强红细胞膜收缩蛋白以及肌动蛋白的作用，延长红细胞寿命，改善贫血症状[7-8]。肾性贫血患者因肾功能损伤和低蛋白饮食，多伴有左卡尼汀合成严重不足问题，加上血液透析治疗也會使左卡尼汀大量丢失，因此，对肾性贫血患者补充外源性左卡尼汀能改善蛋白质代谢，促进清蛋白合成，增强红细胞膜稳定性，提高HCT水平。将左卡尼汀与EPO联合治疗肾性贫血，能发挥两种药物的协同作用，左卡尼汀能刺激骨髓红细胞，使EPO受体的敏感性提高，进而提高EPO效果，促进贫血症状缓解，减少EPO使用量[9-10]。本次研究结果显示：观察组治疗4周后、8周后、12周后的Hb和HCT水平均高于对照组（P<0.05）；且观察组的EPO总使用量少于对照组（P<0.05），证明联合治疗能进一步提高治疗效果，提高Hb和HCT水平。2组的不良反应发生率差异不明显（P<0.05），均未出现严重并发症，安全性较高。

本研究结果还显示：观察组患者治疗12周后的LVEF和CI指数均高于对照组，且血清cTn水平低于对照组（P<0.05），推测左卡尼汀的应用能在一定程度上改善心脏功能。左卡尼汀作为心肌细胞的主要能量来源，为人体细胞的基本组成部分，可促进三磷酸腺苷产生，从而提供能量，因此足量的左卡尼汀能进一步改善尿毒症患者的心功能受损状态。也有学者认为：心肌细胞60%～80%的能量来自脂肪代谢，左卡尼汀能通过促进脂肪β-氧化来调整心肌能量转换过程，保护心肌细胞结构和功能。周麟等[11]认为左卡尼汀可能通过恢复心肌细胞活性，恢复心室收缩功能；并通过改变左心室心肌细胞之间的动力传递来缩短收缩和舒张内径，从而抑制心室重构的发生或延缓其进程，改善患者的左室结构和功能。

综上所述，左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症患者肾性贫血的效果肯定，可促进Hb和HCT水平升高，减少促红细胞生成素用量，且有利于改善患者的心功能，安全性高，值得推广。

参考文献

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[11]    周麟，李向东，赵明.左卡尼汀联合促红细胞生成素对尿毒症肾性贫血及左室重构的影响[J].中国药业，2018，27（9）：48-51.（收稿日期：2022-11-03）