高压氧联合氢化可的松对病毒性脑炎患儿的疗效

蒋振兴,曾 丽

1.德阳市人民医院儿科,德阳 618099; 2.德阳市人民医院心血管内科,德阳 618099

病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)是由病毒侵犯脑实质引起的中枢神经系统感染性疾病,临床表现为意识障碍、持续发热、颅内压升高或惊厥等,患儿同时伴有运动神经功能损伤[1-2]。有研究指出[3],VE已成为小儿中枢神经系统的多发病。目前临床治疗VE并无特异性方法,多采取对症治疗缓解症状。高压氧治疗是一种在超常压环境下,呼吸高体积分数氧治疗机体缺氧性疾病的方法,可快速纠正机体缺氧状态,改善微循环,增加血脑屏障的通透性等[4]。有研究指出[5],高压氧联合药物治疗可使VE患儿从中获益。本研究探讨高压氧联合氢化可的松对VE患儿的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将收治的176例VE患儿随机均分为2组,每组88例。本研究经我院伦理委员会批准通过。对照组:男性51例,女性37例,年龄为3.7～11.4岁,平均年龄为(6.3±1.4) 岁,病程平均为(3.6±1.1) d,体温平均为(38．8±0.9) ℃。观察组:男性54例,女性34例,年龄为3.3～10.9岁,平均年龄为(5.9±1.6)岁,病程平均为(3.2±1.3) d,体温平均为(38.9±0.8) ℃。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1纳入标准 符合VE的诊断与治疗相关规定[6]及《诸福棠实用儿科学》[7]中相关诊断标准;年龄为2～11岁;发病至接受治疗时间≤7 d;患儿家属对本研究知情,且签署知情同意书。

1.2.2排除标准 入院后发生化脓性脑膜炎;伴有严重心、肝、肾等器官疾病;伴有凝血功能障碍或免疫系统疾病;药物过敏;其他病原体导致的中枢神经系统感染。

1.3 治疗方法

2组患儿均给予常规治疗,如退热、营养支持、止吐、镇静、电解质平衡治疗、免疫调节、降低颅内压等基础治疗。

在以上常规治疗基础上,对照组给予氢化可的松注射液(天津金耀药业有限公司),最初日剂量为100 mg,3～5 d后剂量减半,连续治疗14 d。观察组在对照组治疗的基础上给予高压氧治疗,采用单人纯氧治疗舱,≤1岁患儿治疗压力设定为0.06 MPa,>1岁患儿治疗压力设定为0.08～0.10 MPa,总体治疗时间设定为70 min,其中升压和降压时间均为15 min,稳定压力40 min,氧舱内氧气的体积分数控制在75%左右,每日1次。2组患儿均连续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1血清神经相关蛋白的表达水平 治疗前和治疗后1、2周抽取患儿清晨空腹外周静脉血,离心后用酶联免疫吸附试验测定髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)及β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)水平,用放射免疫法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。

1.4.2运动功能 用运动功能量表(Fugl-Meyer,FMA)评价2组患儿的肢体运动功能。满分为100分,分数越高表示患儿的运动功能越好。

1.4.3临床症状的改善时间 比较2组患儿的临床症状改善时间,包括退热、头痛消失、意识清醒、惊厥消失、呕吐消失和颅内高压控制情况等。

1.4.4血清炎症因子水平 治疗前后,用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.5脑电图 用脑电图机检测2组患儿脑电图变化。按照脑波波幅分为正常(<50 μV)、轻度异常(50～99 μV)、中度异常(>99～150 μV)和重度异常(>150 μV)。

1.4.6临床疗效 (1)痊愈:患儿无疾病相关后遗症,脑电图正常,昏迷、惊厥和高温等症状消失,脑脊液等病理特征恢复正常;(2)显效:患儿有轻度疾病后遗症,临床症状和主要病理特征明显改善,脑电图基本正常或有明显好转;(3)无效:治疗后患儿存在明显后遗症,各项病理特征无明显改善,脑电图无改善。

1.4.7不良反应 记录2组患儿治疗期间肺部感染、继发性癫痫和心肌炎等不良预后情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患儿血清神经相关蛋白表达的比较

治疗前,2组神经相关蛋白的各项指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组NSE、MBP和β-EP在血清中的表达水平均较治疗前显著降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿血清神经相关蛋白表达的比较

2.2 2组患儿运动功能评分的比较

治疗后,2组患儿运动功能评分均较治疗前明显提高,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿运动功能评分的比较

2.3 2组患儿临床症状改善时间的比较

治疗后,观察组较对照组患儿的退热时间、头痛消失时间、意识清醒时间、惊厥消失时间和呕吐消失时间均明显缩短,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿临床症状改善时间的比较

2.4 2组患儿血清炎症因子水平的比较

治疗前,2组患儿血清炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患儿IL-1β、IL-6和TNF-α在血清中的表达水平均较治疗前显著降低,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿血清炎性因子水平的比较

2.5 2组患儿脑电图的比较

观察组脑电图异常率为19.23%(17/88),低于对照组的40.91%(36/88),2组脑电图异常率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患儿脑电图的比较 (n=88)

2.6 2组患儿临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率为96.59%(85/88),高于对照组的86.36%(76/88),2组患儿治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患儿临床疗效的比较 (n=88)

2.7 2组患儿不良反应发生情况的比较

观察组发生6例心肌炎、4例肺部感染、2例继发性癫痫,总不良反应率为13.64%;对照组发生5例心肌炎、5例肺部感染、3例继发性癫痫,不良反应发生率为14.77%。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组患儿不良反应发生率的比较 (n=88)

3 讨论

VE是临床常见的儿科急症,多由肠道病毒、虫媒病毒或单纯胞疹病毒等引起,临床伴随精神和意识障碍[8-9]。该病具有发病急和病情进展快等特点,患儿中枢神经系统会受到不同程度的损伤,若不及时治疗,可能会引起脑部不可逆的损伤和后遗症,甚至会导致死亡。目前临床尚无疗效确切的特异性治疗方案,主要采用抗病毒、降温、降低颅内压和营养神经等对症治疗,虽然能在一定程度上缓解临床症状,但是效果不理想[10-11]。因此,探索一种合理且安全、有效的治疗方案,是临床治疗儿童VE亟待解决的问题。

高压氧治疗是一种常见的促神经系统康复手段,它可以通过增加脑组织供氧、加速脑侧支循环及缓解脑水肿而使受损的神经系统功能恢复,因此临床广泛用于治疗神经系统病变[12]。有研究指出,高压氧联合药物治疗能显著提升神经系统的恢复效果[13]。NSE、MBP及β-EP是直接关系到脑组织结构和功能的蛋白质,检测上述3种指标,可评估VE对神经细胞损害的程度。NSE是评估神经元损伤程度的重要标志物之一,其主要存在于机体的神经组织中,当机体神经组织坏死或水肿时,NSE水平显著升高[14]。MBP是一种神经胶质细胞蛋白,能维持中枢神经系统髓腔的结构和功能,神经组织受损后MBP可通过受损的胶质细胞进入血液[15]。β-EP存在于垂体中,机体发生缺氧或感染时,血液中的β-EP水平会显著升高[16]。本次研究结果显示,观察组患儿NSE、MBP和β-EP水平显著低于对照组。可能是因为高压氧能促进患儿脑组织受损的细胞自我修复,修复血脑屏障,改善脑组织供氧状况,进而降低血液中NSE、MBP和β-EP的水平。

有研究指出,患儿神经功能受损后常出现运动功能受损或定向功能障碍等并发症,因此肢体运动功能也是患儿神经功能恢复情况的评估标准之一[17]。本次研究结果显示,观察组患儿运动功能各项评分均显著高于对照组。且观察组患儿各项临床症状消失时间均显著短于对照组。与贲友凤等[18]的研究结果一致。推测原因可能是高压氧可以加速脑侧支循环、帮助代偿性形成新的轴突、促进神经元的再生,进而促进神经功能的恢复。此外,有研究证实,高压氧有助于延长神经支配的效应器存储时间,可有效促进施万细胞的增殖,进而加快疾病的恢复,提高治疗效果[19]。

患儿神经元受损后,血脑屏障不完整,容易损伤免疫系统,引发机体免疫反应。有研究指出,高压氧可对T细胞的分化和增殖产生抑制作用,还有助于提高肾上腺素的浓度,提高机体的免疫能力[20]。IL-6、IL-1β和TNF-α均是重要的炎症因子,三者在正常人体中的表达水平相对较低,一旦机体受到细菌、病毒的入侵,其水平均显著升高,因此临床可将其作为机体炎症水平的特异性指标。本次研究结果显示,观察组患儿各项血清炎症因子水平均低于对照组,可能是因为高压氧除了可以提高机体免疫能力外,还有较强的抗菌能力。本次研究结果显示,观察组脑电图异常率为19.23%,高于对照组的40.91%(36/88)。研究结果表明,高压氧联合氢化可的松能显著提高VE患儿的治疗效果。可能是因为高压氧能提高受损脑组织的血氧分压、改善脑组织的供氧、清除氧自由基、对脑组织起到保护作用,进而促进神经组织的恢复,提高治疗效果。本次研究中,2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义,表明高压氧联合氢化可的松方案在临床应用中有较好的安全性。

综上所述,高压氧联合氢化可的松治疗VE患儿疗效较好,能加快患儿临床症状的恢复,降低NSE、MBP和β-EP水平,提高肢体运动功能,具有较好的安全性,值得临床推广应用。