CTGF与ET-1水平在AECOPD伴呼吸衰竭患者进行经鼻高流量氧疗治疗前后的变化分析

韩敏娟,王 轲,纪 雯,刘 旺,王 菁

1.陕西中医药大学附属医院胸痛中心,陕西咸阳 712000;2.延安大学咸阳医院消化内科,陕西咸阳 712000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为常见呼吸系统疾病的一种,以持续性进展的不可逆气流受限为主要特征,进入急性加重期(AECOPD)后出现咳嗽加剧、痰液增多、呼吸困难等,且多伴有呼吸衰竭[1]。AECOPD伴呼吸衰竭发生时,患者呼吸困难加重,有效通气减少,导致缺氧、二氧化碳潴留等情况发生,除实施常规的对症治疗外,还需在短时间内提升有效通气量,以纠正低氧血症[2]。近年来无创机械通气逐渐被广泛用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治疗中,无创正压通气、经鼻高流量氧疗均为其中的常用方法,无创正压通气虽可快速纠正患者通气状态,但约25.0%的患者存在治疗禁忌证,治疗失败率较高。经鼻高流量氧疗是新兴呼吸支持技术的一种,对氧气实施加湿、加温处理后予以患者吸入,可快速减轻气道炎症,改善氧合,预防肺不张,在稳定期COPD中其疗效已得到大量临床研究证实,但在AECOPD伴呼吸衰竭治疗中的文献报道相对较少见[3-4]。本研究以结缔组织生长因子(CTGF)与内皮素-1(ET-1)为主要观察指标,分析了经鼻高流量氧疗在AECOPD伴呼吸衰竭患者中的治疗价值,以期为临床提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年12月至2022年12月陕西中医药大学附属医院(以下简称“本院”)收治的AECOPD伴呼吸衰竭患者76例作为研究对象,按不同呼吸支持治疗方式分为对照组和观察组,每组38例。对照组男20例,女18例;年龄46～76岁,平均(61.02±5.78)岁;COPD病程3～8年,平均(5.50±2.24)年。观察组男21例,女17例;年龄46～77岁,平均(61.13±5.74)岁;COPD病程3～9年,平均(5.61±2.22)年。两组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)以《中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识(2021)》[5]中的诊断标准为参照确诊;(2)血气分析结果显示存在呼吸衰竭(Ⅱ型);(3)存在自主排痰能力;(4)观察组患者符合经鼻高流量氧疗指征,对照组患者符合无创正压通气指征。排除标准:(1)需立即进行有创通气;(2)意识障碍;(3)血流动力学不稳定;(4)呼吸、心脏骤停;(5)合并其他严重疾病、恶性肿瘤;(6)近期创伤、手术史。所有研究对象及其家属均知情同意并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法 (1)对照组予以无创正压通气治疗:选择医用无创呼吸机(V60,飞利浦伟康),口鼻罩、S/T模式,初始时呼气末正压设置为4～6 cmH2O,呼气压力调节为8～12 cmH2O,呼吸频率为15 次/分,氧流量控制为3～5 L/min。依据血气分析结果、患者耐受情况调节参数,维持血氧饱和度(SaO2)≥90.0%。(2)观察组予以经鼻高流量氧疗:选择经鼻高流量氧疗机(新西兰,Fisher&Paykel Healthcare),提前10 min开启加温装置,初始时气体流量设置为30～40 L/min,以患者耐受情况为依据逐渐调节至45～55 L/min,维持90%～95%的脉氧饱和度,随后动态展开血气分析,依据此调节参数。

1.3观察指标 (1)CTGF、ET-1水平变化情况:治疗前、治疗后7 d采集两组患者空腹外周静脉血液为标本,离心半径10 cm,3 000 r/min×10 min离心处理后取血清,通过酶联免疫吸附试验检测CTGF水平,试剂盒购自上海恒远科技有限公司,并采用微粒子发光全自动生化仪(美国贝克曼,i3000)检测ET-1水平。(2)血气指标:治疗前、治疗后7 d采用两组全自动血气分析仪(丹麦雷度,ABL80 Flex)检测SaO2、动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)等。(3)肺功能指标:治疗前、治疗后7 d检测用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)水平,仪器为肺功能仪(德国耶格MasterScreen)。(4)不良事件发生情况:统计两组治疗过程中鼻出血、头晕、恶心、呕吐、气管插管等不良事件发生情况。

2 结 果

2.1两组CTGF、ET-1水平变化比较 治疗前,两组CTGF、ET-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,两组CTGF、ET-1水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CTGF、ET-1水平变化比较

2.2两组血气指标比较 治疗前,两组SaO2、PaO2、PaCO2比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,两组SaO2、PaO2均较治疗前升高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PaCO2较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血气指标比较

2.3两组肺功能指标比较 治疗前,两组FVC、FEV1、PEF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,两组FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前升高,且观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4两组不良事件发生情况比较 观察组不良事件发生率为5.26%,低于对照组的21.05%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

COPD是常见慢性呼吸道疾病的一种,以慢性咳嗽、咳痰、喘息等为主要表现,受病毒、细菌等感染后可进入急性加重期,其相关症状加重,肺通气、换气功能障碍程度增加,大量二氧化碳潴留,增大肺动脉高压、心肌缺血等风险,严重情况下可导致患者死亡[5-6]。大量临床研究表明,对AECOPD伴呼吸衰竭患者实施治疗时进行常规的对症治疗后还应在短时间内改善患者有效通气量,使其低氧血症、高碳酸血症得到快速纠正,以改善其预后[7-8]。机械通气是当前临床上对AECOPD伴呼吸衰竭进行治疗的常用技术,以往临床上所用技术为无创正压通气,可提供有效的呼吸支持,但舒适度不够理想。

经鼻高流量氧疗是新兴呼吸支持疗法的一种,具有耐受性好、并发症少等优势,本研究将其用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治疗中,结果显示,治疗前,两组CTGF、ET-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,两组CTGF、ET-1水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示经鼻高流量氧疗用于AECOPD伴呼吸衰竭患者治疗中可有效降低CTGF、ET-1水平。AECOPD伴呼吸衰竭发生后患者气流受限、肺功能降低。相关研究表明,COPD病情发展过程中患者肺泡中成纤维细胞增加,可引发肺间质纤维化改变,加剧肺功能恶化[9]。CTGF可对纤维细胞分裂、合成胞外基质产生促进作用,促进肺纤维化,COPD患者CTGF水平越高,肺功能越差[10]。ET-1为血管收缩因子的一种,AECOPD伴呼吸衰竭患者肺血管内皮细胞功能受损,毛细血管内压增加,大量ET-1释放,而ET-1可促进肺血管重构,致使患者病情加重[11]。予以AECOPD伴呼吸衰竭患者经鼻高流量氧疗可为患者提供温度、湿度恒定的高流量气体,对生理死腔中的气体进行有效冲刷,增加通气,而无创正压通气主要提供干冷空气,患者治疗耐受度不够理想,难以有效冲刷生理死腔中的气体,也难以对过量二氧化碳进行置换,因此实施经鼻高流量氧疗可进一步提升氧扩散梯度,改善氧合状态,减轻肺功能损伤,下调CTGF、ET-1水平[12]。不仅如此,相较于无创正压通气治疗,经鼻高流量氧疗可进一步增加气道内压和呼气末容积,促进血气交换,避免肺不张,改善肺功能,有效缓解患者病情,从而下调CTGF、ET-1水平。

AECOPD伴呼吸衰竭患者接受机械通气治疗的过程中传统的无创正压通气未将吸入气体进行加温、加湿处理,氧流量>6 L/min时干冷空气可增强对患者鼻腔产生的刺激作用,使其耐受度降低,影响总体疗效,并增加发生不良事件的风险[13]。本研究结果显示,治疗前,两组SaO2、PaO2、PaCO2及FVC、FEV1、PEF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,两组SaO2、PaO2及FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前升高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P>0.05);而PaCO2较治疗前下降,观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示予以AECOPD伴呼吸衰竭患者经鼻高流量氧疗可进一步提升疗效,且不良事件发生率较低。经鼻高流量氧疗为患者提供高流速的空氧混合气体,不仅可对生理死腔内的气体进行有效冲刷,还能维持呼气末正压,使上气道阻力、呼气功降低,促进气道炎症减轻,使其中的分泌物顺利排出,减少能量消耗,有效改善患者血气、肺功能指标[14]。与此同时,经鼻高流量氧疗予以吸入气体加温、加湿处理,可使干冷空气对黏膜产生的刺激作用减轻,且无密闭回路,与人体生理结构更加符合,可促进患者的耐受性、依从性提升,降低发生不良事件的风险[15]。

综上所述,AECOPD伴呼吸衰竭患者实施经鼻高流量氧疗可有效降低CTGF、ET-1水平,改善血气指标及肺功能,且安全性更高。但本研究仍存在样本量小且分组均一、未进行长期随访等局限,后期需展开更大规模的研究,以进一步验证本研究的结论。