富血小板血浆在骨关节炎方面的全球研究特征及趋势：文献计量分析

黄刚 任富川 冯程程 马天洪

（成都中医药大学附属医院骨科，四川 成都 610036）

自体富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）是一种由患者自身血浆制备成的生物制剂，制备方式多种多样，其血小板浓度高于全血基线，通过注射进入人体后释放多种生物活性因子和粘附蛋白来启动组织修复，促进软骨细胞增殖和细胞外基质合成以及新的结缔组织和血运重建，启动慢性损伤的愈合并调节炎症过程的进展[1-7]。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见慢性肌肉骨骼疾病，属于进行性退行性疾病，涉及整个关节结构的恶性循环，包括囊-囊组织炎症、滑液改变、软骨破坏和侵蚀、骨软骨炎性损伤导致骨侵蚀和变形[8]。长期的慢性骨关节炎或许会增加其他慢性病尤其是心血管疾病的风险[9]。骨关节炎的临床症状表现为关节疼痛、肿胀、僵硬甚至运动功能障碍。随着老年人和肥胖人数的增加，骨关节炎的发病率仍在上升, 对人们的负担也逐渐加重，女性的患病率较高，并随年龄增加而增加[10-14]。

骨关节炎的非手术治疗主要包括健康教育、局部物理治疗、口服消炎止痛药物、关节腔注射药物或制剂，以减轻疼痛和控制症状为主要目的。近年来，关节内注射皮质类固醇、透明质酸、富血小板血浆、间充质干细胞、基质血管组分及其他新疗法等制剂，或许能够明显减缓骨关节炎的症状及发展进程[3,15,16]。与非手术治疗相比，富血小板血浆作为一种来源于自身体内的产品，避免了免疫原性和疾病等传播问题，并且成本相对较低且获取方便，关节内注射富血小板血浆更加安全有效[17]。此外，与手术治疗相比，关节内注射富血小板血浆的侵入性小得多，不良反应少。因此，富血小板血浆逐渐被应用于膝骨关节炎、髋关节炎、肱骨外上髁炎、肱骨内上髁炎、踝关节骨关节炎等各种慢性骨关节炎。

1 方法

1.1 数据搜集

数据来源于Web of Science 的核心合集数据库(Science Citation Ⅰndex Expanded 和 Social Sciences Citation Ⅰndex)。2022 年10 月25 日，以“富血小板血浆“和“骨关节炎”为主题，设置检索策略为TS=（（"platelet rich plasma" OR "plateletrich plasma" OR "prp"）AND （"Osteoarthritis" OR"Degenerative Arthritis" ）），检索了建库至2022 年10 月25 日发表的所有文献，仅限于英文论文，排除综述论文、会议摘要、信函、社论材料、书籍等，对作者、出版物来源、研究方向、研究机构、基金资助机构等均不做限定。

1.2 数据统计分析

将数据导入到CiteSpace 6.1.3 中，并且在删除重复后发现了895 篇唯一记录。“时间切片”设置为每个切片一年，每次选择一种节点类型来分析作者、国家、机构和合作网络。节点 “关键字”用于共现和聚类分析，并在被引用的作者和被引用的期刊中进行共引分析。

2 结果

2.1 检索结果及全球相关研究数量变化特征

在总共895 篇文章中，我们不难看出，在过去的11 年中，富血小板血浆在骨关节炎方面治疗的出版物数量呈逐年增长的趋势 (图1)。如图1所示，有20 篇文章发表在2011 年的主题上，至2016 年达到一个峰值，2017 年稍有下降，2018 年再次增加，2020 年达到第二个峰值。近两年尽管发文数量减低，但每年仍保持在100 篇以上。

图1 骨关节炎2011 年至2022 年有关PRP 的年发文量及年累计发文量

2.2 全球富血小板血浆治疗骨关节炎研究的作者、出版物名称、国家分布以及研究机构排名特征

在作者发文量方面，发文量最多的作者是B.Cole，G. Filardo（图2）。从图3 来看，Am J Sport Med（《美国运动医学杂志》）是被引用次数最多的期刊（704）,这表明富血小板血浆在运动医学领域受到了最密切的关注。从不同国家来看，美国发表了265 篇文章，占总数的29.61%，中国发表了177 篇文章，占总数的19.78%（图4）。美国的中心性（0.46） 排名第一，中国排名第五，是亚洲国家中文章产量最高以及中心性最高的国家，占近年来发表文章的很大一部分。富血小板血浆在骨关节炎疾病治疗中研究较多的机构见图5，生产力最多的机构是Rush University，上海交通大学排第四位。

图2 骨关节炎在2011 年至2022 年中与PRP 相关的作者视图

图3 被引期刊的聚类

图4 2011 年2022 年中研究PRP 在骨关节炎方面应用的国家视图

图5 骨关节炎2011 年至2022 年中研究PRP 的机构视图

2.3 全球富血小板血浆研究的共现关系、互引关系、共引关系以及合作关系

富血小板血浆研究的共现关系图显示，富血小板血浆在骨关节炎方面的研究主要在4 个领域开展，分别为富血小板血浆组成研究、膝骨关节炎的研究、与透明质酸的对比研究、生长因子研究（图6）。基于关键词的爆发结果提示：富血小板血浆当前的研究热点和未来趋势为临床安全性及有效进展性研究(图7)。从富血小板血浆研究的地区合作关系看，美国处于合作关系的中心位置并占据主导地位（图4），从研究机构的合作关系看，各个研究机构更倾向于在本国内寻求合作（图5）。从其互引关系来看，出自于美国的研究被更多的引用，但各个地区研究机构之间互引较为集中（图5），而共引关系提示，共引较高的研究大多发表在高水平期刊（图3）。

图6 骨关节炎2011 年至2022 年中研究PRP 的关键词视图

图7 前25 个关键词与最强的引用爆发

3 讨论

3.1 富血小板血浆在骨关节炎方面的发文量变化趋势

富血小板血浆在骨关节炎方面的研究数量随时间推移逐渐增加，可能与富血小板血浆这一新颖的治疗方案迫切需要更多的研究来证明其作用机制及临床有效性有关，随着研究发表数量的增多，总的被引用频次也相应增加了，各个机构的合作也更加密切。在过去的两年中，发表论文数量有所下降，但作者认为，关于富血小板血浆在骨关节炎中的研究数量将保持稳定或随着时间的推移继续增加。

3.2 富血小板血浆在骨关节炎中的研究现状分析

文献计量学分析的目的是描述富血小板血浆关于骨关节炎的研究在不同国家间的占比、不同研究机构对该领域的贡献、在相关杂志的投稿偏好程度等信息。此次研究结果提示，中国的富血小板血浆研究数量在全球排名第2 位，但与排名第1 的美国相比差距较大。上海交通大学是中国唯一进入全球前10 名机构的单位。近年来富血小板血浆在膝骨关节炎、踝骨关节炎、髋骨关节炎、肩骨关节炎等多个方面开展了大量的研究和实践，并取得了一定的研究成果[18-23]。随着骨关节炎患者对生活质量要求的升高以及治疗意愿的变化[24]，这方面的热点也会持续。

3.3 富血小板血浆在骨关节炎中的研究可视化分析及热点预测

可视化研究即通过分析大数据呈现研究间相关性的方法。此次研究通过共现研究，分析出了富血小板血浆关于骨关节炎研究的具体研究方向，即分析不同生长因子功能的基础研究、骨再生领域研究、软骨相关领域的临床研究、富血小板血浆组成研究、膝骨关节炎的治疗、富血小板血浆和透明质酸的联合对比应用等[25-28]。这表明，未来的富血小板血浆研究应重点围绕上述领域开展。关键词的爆发结果表明，现在的富血小板血浆研究热点是，在上诉领域的基础上更加注重骨关节炎临床安全性及有效进展性研究。因此，未来几年富血小板血浆的应用或研究方向很大程度上仍会沿着现有的热点方向继续前行。

3.4 研究的优势及局限性

此次研究的优势包括：①分析了近11 年来所有关于富血小板血浆在骨关节炎应用研究的相关性和分布特征，总结了历史和当前的研究发展趋势和现状，为富血小板血浆在骨关节炎中的应用研究做了一个很好的总结；②通过大数据分析，明确了现有的研究方向以及未来持续的研究热点，为未来富血小板血浆应用于骨关节炎方面的发展以及研究方向的选择提供了一定的理论基础。

此次研究的局限性包括几方面：①我们只搜索了Web of Science 的核心合集数据库（Science Citation Ⅰndex Expanded 和Social Sciences CitationⅠndex）。因此，这种策略可能会错过在其他数据库中发表的论文，因此结论可能存在偏倚。②本次研究的搜索策略已获取尽可能全面的数据，但这并不能确保所有纳入的文章都完全与主题相关。此外，较老的出版物被引用和证实的几率更高、次数更多，这导致最近的研究突破可能尚未引起足够的关注，并且可能被引用的频率较低，可以在五到十年内进行后续研究，以评估这些论文在该领域的影响。

4 结论

当前，全球富血小板血浆在骨关节炎方面的研究具有良好前景，美国在出版物和影响力方面具有绝对优势，中国投入及产出也较多，但研究成果的质量与发达国家还有差距，并且与其他国家的合作较少。目前该研究热点主要集中在富血小板血浆组成、生长因子作用成分以及富血小板血浆和透明质酸的联合对比应用等方面，其疗效在临床备受争议，因此需同时更加注重骨关节炎临床安全性及有效进展性研究。未来富血小板血浆骨关节炎方面的研究重心和科技投入仍可能是深入的基础科学机制研究及临床确切疗效的研究。

（收稿日期：2023-2-5）

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19Nouri F, Babaee M, Peydayesh P, et al. Comparison between the effects of ultrasound guided intra-articular injections of platelet-rich plasma (PRP), high molecular weight hyaluronic acid, and their combination in hip osteoarthritis: a randomized clinical trial[J]. BMC Musculoskelet Disord, 2022, 23(1): 856.

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21Bohlen HL, Schwartz ZE, Wu ⅤJ, et al. Platelet-Rich Plasma Ⅰs an Equal Alternative to Surgery in the Treatment of Type 1 Medial Epicondylitis[J]. Orthop J Sports Med, 2020, 8(3): 2325967120908952.

22Akpancar S, Gül D. Comparison of Platelet Rich Plasma