血清IgA 、IgM、IgG 检测对慢性乙型肝炎的诊断效能分析

高彦 马胜利 王芳 张金硕

（1. 永城市人民医院检验科，河南 永城 476600；2. 永城市人民医院肝病科，河南 永城 476600）

乙型病毒性肝炎简称乙肝，是一种由乙肝病毒引起肝脏病变的传染病。随着乙肝病毒数量不断增加，机体开启免疫防御抵抗，在机体抵抗过程中，无法完全识别病毒以及自身，导致肝细胞发生病理性受损[1]。乙肝的临床主要症状有恶心、食欲减退、乏力等，部分患者还存在肝功能损伤以及黄疸发热。不及时采取有效治疗措施，可发展为肝硬化，甚至肝癌，因此早诊断疾病并予以规范治疗尤为重要[2]。临床已有研究证实，乙型肝炎病毒对机体肝脏细胞不会造成直接损伤，而是作用于机体，引起机体免疫系统紊乱后，肝脏细胞产生的病毒抗原诱导浆细胞生成具有活性的血浆免疫球蛋白。免疫球蛋白是一种具有活性的抗体，可特异性的结合抗原，从而发挥免疫效应，对人体体液的免疫应答起到一定介导作用[3]。相关研究表明，其主要成分免疫球蛋白 A（Ⅰmmunoglobulin A，ⅠgA）、免疫球蛋白 G（Ⅰmmunoglobulin G，ⅠgG）、免疫球蛋白 M（Ⅰmmunoglobulin M，ⅠgM），在乙型肝炎病毒作用下，上述三种球蛋白水平也会随之发生变化。对机体早期免疫有重要作用，可反映乙肝病情。

基于此，本研究旨在研究ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平检测诊断乙肝的效能，从而为临床乙肝的诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院医学伦理委员会审核同意，患者或其家属签署知情同意书。选取2022 年1 月至2022 年11 月我院收治的114 例慢性乙肝患者作为研究对象的乙肝组。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝诊断标准[4]。排除标准：近一个月内服用过免疫调节药物者；免疫缺陷者；心肝肾等重要脏器功能异常者；伴有凝血功能以及全身感染性疾病者。选择同期于本院进行体检的38 例健康志愿者作为研究对象的正常组。乙肝组中男63 例，女51 例；年龄52～65 岁，平均57.83±3.48 岁。正常组中男20 例，女18 例；年龄54～62岁，平均56.18±3.28 岁。两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

按照患者的症状、体征、和肝功能检查将乙肝组患者分为轻度组、中度组和重度组。比较正常组、轻度组、中度组及重度组患者血清ⅠgA、ⅠgM 以及 ⅠgG 水平。绘制受试者工作曲线（Receiver operating characteristic，ROC）得到曲线下面积（Area under curve，AUC），检验各血清学指标单独及联合用于乙肝诊断的价值：AUC＜0.5 无价值，0.5～0.7 诊断价值较低，0.7～0.9 诊断价值中等，＞0.9 诊断价值高。

1.3 观察指标

1.3.1 乙肝严重程度

参照《实用内科学》中关于乙肝严重程度的判定标准[5]：（1）轻度：①患者病情较轻且不典型，可反复出现乏力、头晕、食欲减退、厌食油腻、尿黄、肝区不适或者有轻微触痛、睡眠欠佳等症状；②部分患者症状、体征不明显，肝功能检查仅有1 项或者2 项指标轻度异常。（2）中度：症状严重程度介于轻度和重度之间。（3）重度：有明显或者持续的肝炎症状，比较特异的有以下症状：①肝病面容：面色暗沉无光泽，脸色发黑、皮肤粗糙干燥，甚至呈现“古铜色”；②肝掌：手掌大、小鱼际片状充血，或者出现红色的斑点、斑块，压之变成白色；③蜘蛛痣：新出现的“痣”，其中心点为一个红点，周围有呈现放射状排列的毛细血管，形状类似蜘蛛，按压中心点后痣会消失；④脾脏肿大：患者可能会感觉到左肋下胀或者根本没有感觉，通常检查时发现；实验室检查可表现为转氨酶反复或者持续升高，白蛋白减低，丙种球蛋白有明显升高。

1.3.2 免疫球蛋白指标水平

采取入选者清晨空腹静脉血5 mL，使用分离胶促凝采血管，3500 rpm 离心10 min，分离血清，使用由德国西门子公司生产的ADⅤⅠA2400 全自动生化分析仪，使用免疫比浊法检测血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平，试剂盒均由美康生物提供，检测期间需按照说明严格操作，且全程需遵守无菌操作原则。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS23.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数标准差（±SD）表示，组间用独立样本t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验，四组间比较采用单因素方差分析检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 乙肝患者分组情况

所有乙肝患者中，轻度组39 例，中度组39例，重度组36 例。

2.2 四组临床资料及血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平比较

重度组血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平明显高于中度组、中度组明显高于轻度组、轻度组明显高于正常组（P＜0.05），见表1。

表1 四组临床资料及血清IgA、IgM、IgG 水平对比（±SD）

表1 四组临床资料及血清IgA、IgM、IgG 水平对比（±SD）

注：和正常组相比，aP＜0.05，和轻度组相比，bP＜0.05，和中度组相比，cP＜0.05。

?

2.3 ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 单独及联合用于诊断乙肝的效能分析

绘制ROC 曲线结果显示，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平单独及联合诊断的AUC 分别为：0.874、0.891、0.873、0.918，均＞0.80，具有一定诊断价值。各指标对应的最佳阈值、灵敏度、特异度等指数见表2，ROC 曲线见图1。

图1 血清IgA、IgM、IgG 水平单独及联合诊断乙肝的ROC 图

表2 各指标单独及联合用于诊断乙肝的效能分析

3 讨论

乙肝是由外界环境中乙型肝炎病毒侵入体内引起的肝细胞炎性表现，且随着病毒数量不断增加，机体为保护自身，开启免疫防御抵抗，在机体抵抗过程中，无法完全识别病毒以及自身，导致肝细胞发生病理性受损[1,2]。随着病情延长，肝细胞损伤程度越严重。研究证实，乙型病毒对机体肝脏细胞不会造成直接损伤，而是作用于机体，引起机体免疫系统紊乱，生成具有活性的血浆球蛋白[6]。本研究结果显示，重度组患者血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平高于轻度组与中度组，且患者的病情越严重，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平越高，这意味着ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平的高表达可能参与乙肝的发生、发展。分析原因在于，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 是血浆球蛋白重要组成成分，ⅠgA 存在于黏膜组织，是机体黏膜防护的重要因素；ⅠgG 是机体内最主要的抗体，具有抗病毒、中和病毒、抗菌和免疫调节的功能，还可以激活补体等；ⅠgM 具有较强的激活补体和调理吞噬的功能。在乙型病毒作用下，上述三种球蛋白水平也会随之发生变化。左龙梅等指出，乙肝患者有体液免疫功能亢进表现，其体内的ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 均会呈现高表达[7]。乙肝病毒在肝脏内复制，乙肝表面抗原经过肝胆消化系统“排泄”至消化道内，刺激机体肠道免疫系统产生免疫应答，生成特异性ⅠgA 抗体，引起血清ⅠgA 水平升高[8]。当乙型病毒复制活跃时，机体会启动免疫系统，产生大量抗体，ⅠgG 含量最高，且该抗体停留于体液时间最长，因此血浆中该抗体较多；而ⅠgM 型抗体在体内存在的时间短，容易和抗原形成大分子复合物，从而被机体免疫系统清除掉[9]。因此重度组ⅠgM 水平虽高于其他两组，但并不明显，差异无统计学意义。

本研究还观察了ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 与乙肝的诊断效能，ROC 曲线结果提示，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 单独诊断乙肝AUC 均＞0.80，均有一定诊断效能，但三种指标联合检测的AUC 为0.918，显著高于单独诊断效能，表明联合诊断的价值更高。因为在临床上，免疫球蛋白具有一定的个体差异，会受到患者年龄、机体营养状态等生理性因素影响，单独诊断在准确度上存在局限性，而联合诊断可以减小误差，提高准确性。

综上所述，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平在乙肝患者呈高表达，且随着病情严重而水平升高，联合检测可为临床初步确诊乙肝提供临床依据。