子宫内膜癌患者血清IL-6、TNF-α 的表达及与术后复发的相关性分析

胡海燕

（河南省光山县人民医院妇产科，河南 信阳 465450）

腹腔镜下子宫切除术因具有手术切口小、术中出血量少、术后并发症少等优点在子宫内膜癌（Endometrial carcinoma，EC）中广泛应用，可有效切除病灶组织，改善患者临床症状，在一定程度上降低病死率。但仍有部分患者腹腔镜下子宫切除术后会复发，缩短其生存期，降低生存质量[1]。因此，积极寻找可早期预测EC 患者腹腔镜手术后疾病复发风险的指标十分必要。

胡宁宁[2]等报道，炎性微环境有利于癌细胞生长、侵袭与转移，导致肿瘤复发。血清白细胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）可刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与机体炎症反应[3]。血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）是巨噬细胞与单核细胞产生的促炎细胞因子，可参与机体炎症反应与免疫反应[4]。因此，推测血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能与EC 患者腹腔镜手术后复发存在一定关系。

基于此，本研究观察血清ⅠL-6、TNF-α 在EC患者中的表达，并分析二者与患者腹腔镜手术后复发的关系，旨在为未来临床制定更加合理、有效的治疗方案降低患者术后复发风险，延长生存期，提高生存质量提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院医学伦理委员会审核批准，选择2018 年1 月-2020 年6 月于医院接受腹腔镜下子宫切除术治疗的300 例EC 患者为研究对象，患者及家属均签署本研究知情同意书。（1）纳入标准：①EC 符合《FⅠGO/ⅠGCS 妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南(四)：子宫内膜癌》[5]中相关标准，且经手术病理切片检查确诊；②均于本院首次接受腹腔镜下子宫切除术治疗，并获得1 年随访者，随访时间截止至2021 年6 月；③患者依从性好，且精神正常，可配合完成本研究调查者。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并腹膜炎、肺炎等其他可能影响血清ⅠL-6、TNF-α 水平的疾病者；③入院前接受过中成药、放化疗等相关治疗者；④随访期间病死者；⑤合并肝衰竭、肾衰竭等重要脏器疾病者；⑤复治患者。

全部 300 例患者年龄 42-68 岁，平均（55.34±3.29）岁；产次1-4 次，平均（1.72±0.23）次；绝经状态：已绝经200 例，未绝经100 例；EC 家族史136 例。

1.2 方法

1.2.1 疾病复发判定与分组方法

患者腹腔镜切除术后随访1 y，随访时间截止至2021 年6 月，随访方式主要为电话随访及门诊复查，每个月电话随访1 次，每3 m 到院进行超声、盆腔磁共振成像等检查，根据患者临床表现及门诊检查结果观察患者随访期间疾病复发情况，对疑似病例经活检确诊，以复发为终点事件。将随访期间疾病复发者纳入复发组，反之则纳入未复发组。

1.2.2 血清IL-6、TNF-α 水平测定方法

患者入院时，采集患者清晨空腹外周肘静脉血3 mL，以3000 r·min-1速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清ⅠL-6、TNF-α 水平，试剂盒选自上海抚生实业有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。

1.2.3 基线资料采集分析方法

询问并记录患者相关资料，内容主要包括：年龄、产次（≥2 次、＜2 次）、绝经状态（已绝经、未绝经）、EC 家族史（有、无）、入院时血清ⅠL-6、TNF-α 水平等。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0 软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布计量资料以均数±标准差（±SD） 表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用n 和%表示，采用χ2检验；用点二列相关及Logistic 回归分析检验血清ⅠL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的关系；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 EC 患者腹腔镜手术后复发情况

对全部300 例EC 患者腹腔镜术后随访1 y，结果显示，300 例患者中共有17 例出现疾病复发，占比5.67%（17/300）。

2.2 复发组与未复发组EC 基线资料比较

复发组患者入院时血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未复发组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间年龄、产次、绝经状态等其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清ⅠL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的关系分析结果

经点二列相关性分析，结果显示，血清ⅠL-6、TNF-α水平与EC 患者腹腔镜手术后复发有关（r=0.205、0.157，P=0.000、0.006）。见表2。

表2 血清IL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的关系分析结果

2.4 血清ⅠL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的Logistic 回归分析结果

将EC 患者腹腔镜手术后复发情况作为因变量（“1”=复发，“0”=未复发），将入院时血清ⅠL-6、TNF-α 水平纳入作为自变量（均为连续变量），经Logistic 回归分析，结果显示，血清ⅠL-6、TNF-α 过表达与EC 患者腹腔镜手术后复发有关，可能是患者术后复发的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表3 血清IL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的Logistic 回归分析结果

3 讨论

腹腔镜下子宫切除术虽可清除病灶组织，延长患者生存期，但腹腔镜手术操作视野有限，可能无法切除肉眼难以察觉的微小病灶，从而导致疾病复发，增加患者病死风险。张颖[6]等报道，EC患者腹腔镜手术后疾病复发率约为5.00%。本研究全部300 例患者中，17 例疾病复发，占5.67%。可见，EC 患者腹腔镜手术后疾病复发风险较高，积极寻找可早期预测EC 患者腹腔镜手术后复发风险的指标具有重要意义。

血清ⅠL-6 是T 细胞、巨噬细胞、B 细胞产生的一种促炎因子，可促进机体炎症反应的发生与发展，在多种恶性肿瘤中呈过表达。TNF-α 是慢性炎症启动中必需的细胞因子，可刺激其他细胞产生多种炎症因子，增加机体炎症反应程度。而炎症反应有利于促进肿瘤增殖、浸润与转移，增加疾病复发风险。因此推测血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能与EC 患者腹腔镜手术后复发具有一定关系。本研究结果显示，复发组患者入院时血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未复发组患者，提示血清ⅠL-6、TNF-α 过表达可能与EC 患者腹腔镜手术后复发有关，且经点二列相关性及Logistic 回归分析确认。分析原因可能为，血清ⅠL-6 过表达可直接激活胞外信号调控激酶/核因子激活的B 细胞的κ-轻链增强信号通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖与存活；并能通过正反馈作用促进局部雌激素生物合成与胰岛素抵抗，而雌激素与胰岛素均为EC 的高危因素[7]。此外，血清ⅠL-6 过表达可促进局部活性氮簇及活性氧簇的产生，损伤正常组织细胞的DNA，促使其发生异常突变，形成恶性肿瘤细胞，从而导致疾病复发。

TNF-α 过表达可抑制周围脂肪成纤维细胞的成熟与分化，并刺激去分化细胞中芳香化酶的表达，而EC 是雌激素依赖性肿瘤，芳香化酶可促进雌激素的合成与分泌，从而刺激肿瘤细胞增殖，增加术后疾病复发风险[8]。此外，TNF-α 过表达可诱导并刺激甲壳质酶蛋白40 的合成与分泌，而甲壳质酶蛋白40 可刺激内皮细胞迁移，促进内皮细胞介导的肿瘤新生血管的生成，为肿瘤细胞提供充足的氧分与营养物质，从而促进肿瘤细胞增殖、转移，导致术后疾病复发。

综上所述，血清ⅠL-6、TNF-α 水平与EC 患者腹腔镜手术后复发有关，血清ⅠL-6、TNF-α 水平越高，疾病术后复发风险越高。临床对于血清ⅠL-6、TNF-α 水平过高者，需及时调整治疗方案，增加术后放疗、化疗等措施，以期提高病灶清除的效果，降低患者术后疾病复发风险，促进疾病转归。