血清IL-35、AST 水平与脓毒症患者CRRT 治疗预后的关系研究

赵宇飞、刘少华、王高峰

(登封嵩正中医院急诊科，河南 登封 452470)

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，且患者病情进展较快，易并发急性肾损伤，严重威胁患者的生命健康[1]。连续性肾脏替代疗法(CRRT)可以代替患者机体的肾脏功能，有效促进血流动力学稳定、改善氧合和组织代谢、缩短患者入住重症监护室的时间，是治疗脓毒症的有效方式。但在内外因素的影响下，仍有部分患者达不到预期治疗效果，病死率较高，不利于患者预后[1]。因此，明确影响脓毒症患者CRRT 治疗预后情况的风险指标十分必要。脓毒症演变属于复杂的免疫过程，多种炎症因子参与其中[1]，其中白介素-35（ⅠL-35）是临床常见的免疫抑制细胞因子，主要由调节性T 细胞分泌，与机体免疫应答有密切的关系[2]。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）是肝脏损伤的敏感标志物，而肝脏是脓毒症重要的靶器官，AST 参与脓毒症病情的发生与发展[3]。结合ⅠL-35、AST 与脓毒症的关系，初步推测二者可能对脓毒症患者CRRT 治疗预后存在一定关系。基于此，本研究分析血清ⅠL-35、AST 水平与脓毒症患者CRRT 治疗预后的关系，为改善患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2020 年1 月至2021 年12 月医院收治的120 例脓毒症患者作为研究对象。120例脓毒症患者中男59 例，女61 例；年龄35-45岁，平均年龄40.72±3.51 岁；体重指数23.2-25.56 kg·m-2，平均体重指数25.56±0.26 kg·m-2。

纳入标准：诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》中诊断标准中一般脓毒症或严重脓毒症[4]；均进行CRRT 治疗；患者家属均签署知情同意书。排除标准：入组前接受糖皮质激素、免疫抑制剂及细胞毒性治疗；合并恶性肿瘤、急性心肌梗死、心肌炎、肝硬化等疾病；感染性疾病病程中转换为脓毒症；脓毒症休克。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集

设计基线资料调查表，内容包括患者年龄、性别、急性生理与慢性健康（APACHE）Ⅱ评分（该评分系统总分0-71 分，分数越高提示患者病情严重程度越高）[5]、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、病情程度。患者于入院时填写。

1.2.2 实验室指标测定

于CRRT 治疗前进行实验室指标检查，抽取脓毒症患者空腹状态下4-5 mL 外周静脉血，使用上海利鑫坚离心机有限公司H-1600R 型高速冷冻离心机离心分离出上层血清液待检。使用上海将来实业股份有限公司提供的试剂盒，以酶联免疫法测定血清ⅠL-35 水平；使用天津瑞德公司提供的试剂盒及Modular P800 型全自动生化分析仪(德国罗氏诊断有限公司)，以放射免疫法测定血清白介素-8（Ⅰnterleukin-8，ⅠL-8）水平；使用中生北控生物科技有限公司提供的试剂盒及全自动生化分析仪，以胶乳免疫比浊法测定血清超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平；使用深圳市科润达生物工程有限公司提供的试剂盒，以酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；使用日本日立株式会社7600 型全自动生化分析仪及其配套试剂盒测定血清AST 水平以及丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.2.3 CRRT 治疗

入院后进行抗感染、氧疗、早期液体复苏、加强引流、营养支持等常规治疗。然后予以CRRT常规处方：深静脉置管建立血管通路，采用Aquarius 血液净化系统，治疗模式: CⅤⅤH；聚砜膜：HF1200，膜面积1.2 m2，24 h 更换一次；置换液速度:2000 mL·h-1，1:1 前后稀释；超滤：0～300 mL·h-1；血流速度：200 mL·min-1，抗凝剂：普通肝素钠。

1.2.4 预后判定及分组

由CRRT 治疗开始，观察患者存活与病死情况，直至CRRT 治疗结束后28 d，统计患者存活及病死情况，将存活患者纳入存活组，将病死患者纳入病死组（包括治疗期间死亡的患者）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件，计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±SD 表示，采用t检验；APACHEⅡ评分、脓毒症严重程度、血清ⅠL-35、AST水平与脓毒症患者CRRT治疗28d 生存状况关系采用Cox 比例风险模型（Cox 回归）分析检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症患者CRRT 治疗预后情况

120 例脓毒症患者经CRRT 治疗后病死20 例，病死率为16.67%（20/120）。

2.2 基线资料比较

病死组入院时APACHEⅡ评分高于存活组，严重脓毒症占比高于存活组（P＜0.05）；组间其他基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表1。

表1 基线资料比较[±SD 或n(%)]

表1 基线资料比较[±SD 或n(%)]

?

2.3 实验室指标比较

CRRT 治疗前，病死组血清ⅠL-35、AST 水平高于存活组（P＜0.05）；组间其他指标比较无显著差异）。见表2。

表2 实验室指标比较（±SD）

表2 实验室指标比较（±SD）

注：与病死组相比，aP＜0.05。

?

2.4 各主要指标与脓毒症患者CRRT 治疗生存状况关系的Cox 分析

将脓毒症患者CRRT 治疗生存状况作为因变量（1=病死，0=存活），并将入院时APACHEⅡ评分、病情程度、CRRT 治疗前血清ⅠL-35、AST 水平纳入作为自变量，经Cox 生存回归分析结果显示，入院时APACHEⅡ评分高、严重脓毒症、CRRT治疗前血清ⅠL-35、AST 水平过表达与脓毒症患者CRRT 治疗生存状况有关，可作为脓毒症患者CRRT 治疗病死风险因子（P＜0.05）。

见表3。

表3 各主要指标与脓毒症患者CRRT 治疗生存状况关系的Cox 分析

3 讨论

CRRT 作为一种体外循环支持治疗技术，能有效降低脓毒症患者病死率，但仍达不到预期治疗效果[1]。本研究中120 例脓毒症患者经CRRT治疗病死率为16.67%，略低于姜少雄等研究结果[6]，但仍提示脓毒症患者病死风险高，预后差。ⅠL-35 由调节性T 细胞分泌，在脓毒症的发病、进展过程中参与免疫调节[7]。AST 作为肝脏损伤敏感指标被广泛应用于临床，而肝脏是脓毒症的靶器官[8]。结合ⅠL-35、AST 的作用机制，考虑二者可能与脓毒症患者CRRT 治疗预后有关。本研究结果显示，病死组CRRT 治疗前血清ⅠL-35、AST 水平高于存活组；经Cox 生存回归分析结果显示，CRRT 治疗前血清ⅠL-35、AST 水平过表达与患者生存状况有关，可作为脓毒症患者CRRT 治疗病死的风险因子。分析可能的原因：ⅠL-35 作为免疫抑制细胞因子，过表达可导致机体外周免疫耐受失衡，加剧免疫功能紊乱程度，诱发炎症级联反应，使病情不断发展，不利于预后。AST 水平过表达可影响肝脏机体能量代谢进程，加剧患者持续能量利用障碍严重程度，影响预后。同时，AST水平增加也降低肝脏正常的生理功能，影响体内毒性产物的代谢。因此临床可早期检测脓毒症患者ⅠL-35、AST 水平，及时采取有效的治疗措施，有利于提高患者生存率，改善患者预后。

综上所述，血清ⅠL-35、AST 水平过表达可增加脓毒症患者CRRT 治疗的病死风险，影响患者预后。