乙肝病毒载量与乙型肝炎患者谷草转氨酶及NLR 的相关性

李晨夕

（洛阳市妇幼保健院检验科，河南 洛阳 471000）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBⅤ）属于环状双链DNA 病毒，可引起危害人类健康的肝脏传染病，如慢性乙型肝炎[1]。乙型肝炎临床可出现肝区痛、黄疸发热等肝功能损害表现，部分患者出现乙型肝炎慢性化可发展为肝硬化[2]。全球约3.5 亿HBⅤ感染者，而我国是HBⅤ感染高流行区，经母婴、血液、破损皮肤和黏膜等途径传播，严重影响人类健康[3-4]。因此正确选择抗病毒治疗时机是保证临床治疗获得满意疗效的关键。

HBⅤ-DNA 载量可决定HBⅤ复制水平，是判断HBⅤ复制和传染性的金标准，HBⅤ抗原在肝细胞复制后部分于肝细胞膜与致敏的T 淋巴细胞结合，HBⅤ的活跃复制是激发肝脏炎性反应的因素之一，其水平越高，说明病毒复制水平越高，传染性越强，因此HBⅤ-DNA 定性及定量监测是临床乙肝检查重要项目。研究显示血清AST 活性明显增高可提示炎性病变的进展性及慢性化[5-6]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）主要表现二者平衡状态，可更稳定的反映机体炎症状态，是近年来新发现的炎症指标[7]。

因此本研究探讨乙肝病毒载量与乙型肝炎患者AST 及NLR 的相关性，为提高临床乙型肝炎患者诊疗水平提高参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象

回顾性分析我院2021 年3 月至2022 年5 月检查治疗的114 例慢性乙型肝炎患者，其中男21例，女93 例，年龄20～55（31.67±6.27）岁。

纳入标准：符合2004 年《病毒性肝炎防治方案》中相关[8]诊断标准；6 m 内未使用可对血细胞产生影响的药物；年龄≥18 岁。排除标准：伴有严重肝肾等脏器功能不全者；合并其它炎症类疾病者，如心肌炎、痛风、鼻咽、咽炎等；免疫功能紊乱或伴有恶性肿瘤者；肝硬化或肝癌者。本研究经我院伦理委员会批准（202102034），患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 HBV-DNA 载量检测及分组

采集乙型肝炎患者治疗前空腹静脉血6 mL至无菌管，4 mL 静脉血经3500 rpm 离心15 min分离血清，置于2～8℃冰箱待测。取1.5 mL 血清至灭菌离心管，采用实时荧光定量 PCR 检测HBⅤ-DNA 复制水平，血清样本加样，PCR 反应液配置，采用医用PCR 分析仪（宏石slan-96p）进行定量分析，操作严格按照试剂盒说明书进行。

根据 HBⅤ-DNA 载量不同将患者分为≤5×102copy·mL-1；5×102～1×104copy·mL-1；1×104～1×106copy·mL-1；＞1×106copy·mL-1四组。

1.2.2 AST、NLR 水平检测

NLR、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值（γglutamyl-transpeptidase-to-platelet ratio，γ-GT/PLT，GPR ）、AST/ 血小板比值指数（ Aspartate aminotransferase to platelet ratio index，AST/PLT，APRⅠ）检测采用全自动血细胞分析仪（迈瑞6800plus）进行计数分析。采用迈瑞cl-2000i 全自动生化检测仪检测血清AST 水平。乙型肝炎患者经临床常规治疗后复查，空腹状态下抽取外周静脉血6 mL 检测AST、NLR、HBⅤ-DNA 水平。

1.3 观察指标

（1）记录乙型肝炎患者治疗前后AST、NLR、HBⅤ-DNA 水平；（2）观察乙型肝炎患者年龄、性别、HBⅤ-DNA 载量与血清AST、NLR 水平的相关性。（3）比较不同HBⅤ-DNA 载量患者GPR、APRⅠ水平变化及乙肝五项阳性情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0 软件包进行统计学分析，计量资料符合正态分布以平均值±标准差（±SD）表示，两组间差异比较采用t检验分析。采用pearson相关性分析乙型肝炎患者不同病理特征与AST、NLR 水平的相关性。P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙型肝炎患者治疗前后AST、NLR、HBⅤ-DNA 水平比较

本研究发现，乙型肝炎患者治疗后血液中的AST、NLR、HBⅤ-DNA 浓度水平相较于治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

表1 乙型肝炎患者AST、NLR、HBV-DNA 水平比较（±SD，n=114）

表1 乙型肝炎患者AST、NLR、HBV-DNA 水平比较（±SD，n=114）

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2.2 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征AST 水平分析

本研究发现，不同HBⅤ-DNA 载量乙型肝炎患者血液中的AST 浓度水平对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2。

表2 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征AST 水平比较（±SD）

表2 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征AST 水平比较（±SD）

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2.3 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征NLR 水平分析

本研究发现，不同HBⅤ-DNA 载量的乙型肝炎患者血液中的NLR 水平对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体见表3。

表3 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征NLR 水平比较（±SD）

表3 治疗前乙型肝炎患者不同病理特征NLR 水平比较（±SD）

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2.4 乙型肝炎患者HBⅤ-DNA 载量与AST、NLR水平变化的相关性分析

本研究发现，HBⅤ-DNA 的载量与乙型肝炎患者血液中的AST（r=0.547，P＜0.05）、NLR（r=0.606，P＜0.05）水平呈正相关性。具体表4。

表4 乙型肝炎患者HBV-DNA 载量与AST、NLR 水平变化的相关性分析

2.5 不同HBⅤ-DNA 载量患者GPR、APRⅠ水平变化

本研究发现，不同HBⅤ-DNA 载量乙型肝炎患者之间的GPR、APRⅠ水平对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体见表5。

表5 不同HBV-DNA 载量患者GPR、APRI 水平变化（±SD）

表5 不同HBV-DNA 载量患者GPR、APRI 水平变化（±SD）

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2.6 不同HBⅤ-DNA 载量患者乙肝五项阳性比较

本研究发现，不同HBⅤ-DNA 载量乙型肝炎患者治疗前HBcAb、HBeAg、HBeAb、HBsAg 阳性率对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表6。

表6 不同HBV-DNA 载量患者治疗前乙肝五项阳性率[n(%)]

3 讨论

乙型病毒性肝炎病原为HBⅤ属嗜肝DNA 病毒科，为双链、环形、不完全闭合DNA 病毒，其存活能力强HBⅤ携带患者体液、血液均具有传染性，因此全球约20 亿人曾感染或正感染HBⅤ，其中约4 亿患者为慢性感染者[1-4]。HBⅤ-DNA 载量可决定HBⅤ复制水平，是判断HBⅤ复制和传染性的金标准[2]。NLR 是机体炎症状态指征，在肿瘤疾病中患者血液NLR 水平的升高与患者机体炎症状态及预后密切相关。

肝脏主要负责氨基酸合成及糖、蛋白质等物质代谢，HBⅤ感染患者随着病情发展出现肝脏受损，影响造血功能导致严重并发症，使致死率升高。AST 同工酶ASTs、ASTm 分别存在于心、肝、肾和骨骼肌细胞质及线粒体中，当肝细胞受损时血液中AST 含量升高，可提示乙型肝炎肝脏的广泛损害及预后情况[5]。

本研究结果显示AST、NLR、HBⅤ-DNA 水平在乙型肝炎患者治疗后明显下降，提示AST、NLR、HBⅤ-DNA 水平可反应临床治疗效果及乙型肝炎患者治疗预后情况。不同HBⅤ-DNA 乙型肝炎患者血清AST、NLR 水平差异具有统计学意义，且HBⅤ-DNA 与AST、NLR 水平呈正相关。上述结果说明AST 和中性粒细胞与肝脏炎症活动活动程度及肝细胞损伤发生、发展密切相关，AST、NLR 水平可有效反应肝内炎症活动，是诊断肝细胞损伤的重要指标。本研究显示不同HBⅤ-DNA 载量患者GPR、APRⅠ水平差异具有统计学意义，结果提示HBⅤ-DNA 载量越多患者肝脏实质损伤月严重。γ-GT 血清来源于肝胆，主要分布于肝细胞胞浆和肝内胆管上皮，是在肝细胞正常代谢过程中产生的氧化产物，主要用于诊断肝胆疾病及肝脏炎症活动的指标。脾脏功能亢进会导致血小板水平下降出现机制障碍，有研究显示GPR 可以作为评估肝纤维化的有效指标。而HBⅤ-DNA 复制活跃可激活肝脏炎症反应，伴随肝脏炎症活动程度上升，炎症细胞广泛浸润肝细胞导致肝细胞坏死，影响肝功能增生纤维组织，推进乙型肝炎病情发展。乙肝五项指标是诊断HBⅤ感染的常用指标，其中HBsAg 主要反映是否存在HBⅤ感染；HBsAb 可机体是否存在HBⅤ抗体；HBeAg表示体内HBⅤ复制活跃度，可提示HBⅤ传染性；HBeAb 可现实HBⅤ复制活动，HBeAg 转阴HBeAb 阳性表达可表示HBⅤ复制活跃度降低，或HBⅤ变异e 抗原产生受阻，HBⅤ复制活动升高；HBcAb 阳性可表示已感染HBⅤ或曾感染HBⅤ。乙肝五项检查通过常见组合方式确诊HBⅤ感染。本研究结果显示不同HBⅤ-DNA 载量患者治疗前HBcAb、HBeAg、HBeAb、HBsAg 阳性率差异具有统计学意义，结果提示HBⅤ-DNA 载量测定在乙型肝炎的诊断和治疗中应予以关注[6,7]。综上所述，AST、NLR 水平与乙型肝炎患者HBⅤ-DNA 载量、肝脏炎症及纤维化相关，，HBⅤ-DNA载量对乙肝诊断及临床治疗抗病毒治疗时机提供重要依据，可考虑AST、NLR 水平在提示肝细胞损伤程度还可应用于临床检测治疗效果，或能成替代穿刺组织检查手段之一，从而提高临床乙型肝炎患者诊疗水平。