荧光素钠配合多模态神经导航提高脑胶质瘤全切率并降低复发率的临床研究

王少鹏

（河南科技大学第一附属医院手术室，河南 洛阳 471003）

胶质瘤是临床常见的一种脑瘤，胶质瘤位于脑组织内起源于胶质细胞。脑胶质瘤主要症状包括头痛、恶心、呕吐、癫痫、视力障碍等表现，临床表现多样、治疗后复发率高，致死致残率高。临床研究发现，胶质瘤常呈浸润性生长，与周围脑组织分界欠清，常规的手术往往不能彻底将肿瘤切除，导致术后复发率居高不下[1]。故在肿瘤切除术中积极应用辅助技术为肿瘤切除提供客观依据显得尤为重要。

荧光素钠（Fluorescein sodium，FLS）可透过血脑屏障，显示肿瘤状况[2]。当前，FLS 已成为胶质瘤切除的常见辅助技术[2]。研究发现，小剂量FLS 能帮助术者清晰辨认胶质瘤边界，提高肿瘤全切效果[3]。多模态神经导航融合多模态影像与神经导航技术，相比于传统的神经导航，多模态神经导航所提供的信息更为全面丰富，可进一步展示患者颅内血管、纤维束与肿瘤之间的关系，为术者提供更多参考[5]。

基于此，本研究旨在分析探讨多模态神经导航联合FLS 对胶质瘤全切率，术后复发率的影响，从而为提高胶质瘤的治疗效果提供一定参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019.1～2022.9 期间本院收治的84 例脑胶质瘤患者纳为研究对象。纳入标准：年龄≥18岁；术前行头颅磁共振（MRⅠ）、颅脑波分析、检查明确肿瘤表现，疑似占位胶质瘤；均为首次确诊；医生评估认同肿瘤位置安全，可进行全切处理。排除标准：术后病理检查诊断非胶质瘤者；肿瘤位于小脑、丘脑、脑干及基底神经节位置；多发性肿瘤；合并其他恶性肿瘤者；重要器官功能严重障碍者；既往颅脑外伤或颅脑手术史者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

采用随机数字表法将患者均分为对照组和观察组，每组42 例。其中观察组男20 例，女22 例，平均年龄（51.15±12.03）岁，平均病程（7.96±1.63）w，肿瘤位置：枕叶11 例，颞叶9 例，顶叶8 例，额叶14 例，肿瘤直径：＜3 cm 者12 例，3～5 cm者22 例，＞5 cm 者8 例。对照组男21 例，女21例，平均年龄（53.41±11.74）岁，平均病程（8.26±1.75） w，肿瘤位置：枕叶13 例，颞叶6 例，顶叶7 例，额叶16 例，肿瘤直径：＜3 cm者16 例，3～5 cm 者21 例，＞5 cm 者5 例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组在传统导航下进行肿瘤切除手术。术前行颅脑 CT 平扫及 MRⅠ 扫描，导入美国Medtronic Stealth Station S7 手术导航系统，在不同层面上勾勒出肿瘤边界，3D -Objection 模块重建出包含肿瘤的脑组织三维图像。手术方法：配合美国手术导航系统，以脑组织三维图像作为依据，配合神经导航技术实施导航，辅助肿瘤切除。

1.2.2 观察组

观察组在FLS 联合多模态神经导航下进行肿瘤切除术。

术前影像学、格式转化以及导入手术系统等操作检查同上，自动3D 分割工具重建血管，Segmentation 界面勾画肿瘤，3D-Objection 模块中呈现三维模型，通过Stealth Merge 模块以MRⅠ-T1WⅠ影像为基础融合血管图像。利用Tensor Preparation 模块进行纤维束三维重建，再以MRⅠ-T1WⅠ为基础进行融合，最终得到脑组织结构、肿瘤、纤维束的三维图像，以此作为指导进行肿瘤切除。麻醉后，切开硬脑膜前期，行FLS 试敏试验，试敏反应为阴性后正式进行手术。注射剂量5.0mg·kg-1，静脉推注，剪开硬脑膜后能观察肿瘤颜色变化，经15 min 后染色强度达到最高。在ZEⅠSS PENTERO 900 显微镜荧光模式下手术。

1.3 观察指标

1.3.1 手术时间及术后住院时间

分析对比两组患者的手术时间、术后住院时间。

1.3.2 肿瘤全切率

分析对比两组的肿瘤全切率。肿瘤全切率通过患者术后72 h 内MRⅠ平扫及增强扫描结果进行判断。

1.3.3 术后并发症

分析对比两组的术后并发症发生情况，包括颅内感染、肺部感染、切口感染、双下肢静脉血栓、褥疮等。

1.3.4 新发神经功能缺损情况

术后随访6 w，观察患者是否出现较术前新出现的神经功能缺损，包括肌力改变或瘫痪、视野受损、性格或智力改变、感觉运动障碍等。

1.3.5 无进展生存时间

随访6 m，分析比较两组无进展生存时间。

1.3.6 生存质量

采用生活功能指数（Functional living index cancer scale，FLⅠC）量表评估两组生存质量。量表[6]包括躯体、心理、因癌症造成的困难、社会影响以及恶心5 个领域，总得分22～154 分，得分与患者生命质量呈正比。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 荧光素钠配合多模态神经导航缩短手术时间及术后住院时间

观察组手术时间（182.27±58.83）min 及术后住院时间（14.05±3.45）d 均显著短于对照组手术时间（223.15±53.26）min 及术后住院时间（16.74±3.33）d（P＜0.05）。

2.2 荧光素钠配合多模态神经导航提高肿瘤全切率

观察组肿瘤全切40 例、对照组肿瘤全切25例，观察组肿瘤全切率（95.24%）显著高于对照组肿瘤全切率（59.52%）（P＜0.05）。

2.3 荧光素钠配合多模态神经导航减少术后并发症

观察组发生3 例颅内感染、2 例肺部感染、1例双下肢静脉血栓，对照组发生5 例颅内感染、5 例肺部感染、1 例切口感染、3 例双下肢静脉血栓、1 例褥疮；观察组术后并发症发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

2.4 荧光素钠配合多模态神经导航改善术后新发神经功能缺损情况

观察组发生1 例肢体肌力改变、1 例语言功能受损、2 例性格改变、1 例视野受损，对照组发生2 例肢体肌力改变、2 例语言功能受损、6 例性格改变、3 例视野受损；观察组术后新发神经功能缺损率显著低于对照组（P＜0.05）。

2.5 荧光素钠配合多模态神经导航改善无进展生存情况

两组无进展生存情况比较，观察组术后6 m疾病无进展生存率显著高于对照组术后6 m 疾病无进展生存率（Rank χ2=5.307，P＜0.05）。

2.6 荧光素钠配合多模态神经导航提高生存质量

两组生存质量比较，观察组术后6 m FⅠLC 量表得分（123.15±15.56）分显著高于对照组术后6 m FⅠLC 量表得分（112.08±17.11）分（P＜0.05）。

表1 两组手术时间及术后住院时间比较

表2 两组肿瘤全切率比较[n(%)]

表3 两组术后并发症比较[n(%)]

表6 两组术后6 m 生存质量比较(分)

3 讨论

胶质瘤手术难以将其彻底切除[1]。最大程度地切除肿瘤，同时保护周围脑组织是胶质瘤治疗的重点及难点。既往胶质瘤切除通常凭借医生个人经验及肉眼观察结果进行，随着医疗技术的不断发展，神经导航逐渐应用于胶质瘤切除术。神经导航系统可在术前通过工作站识别并标志神经核团以及纤维束，更好地指导手术切除。但神经导航系统并不能精确辨别肿瘤边缘，造成脑漂移，影响手术结果[3,4]。

多模态神经导航技术结合神经导航与多模态影像成像，能利用图像融合系统将头颅CT、MRⅠ-T1WⅠ、T2WⅠ、DTⅠ、fMRⅠ等图像相互叠加、融合，在同一张图内展现多张、多种影像资料，并将影像信息与电脑技术相结合，提供胶质瘤空间位置、代谢、颅脑解剖结构的三维图像，便于术者更直观前面地了解肿瘤信息[3-5]。还能将多模态影像图作为“地图”，在神经导航技术的引导下进行胶质瘤切除。多模态神经导航能有效缩短手术时间、提高手术精度，减少手术失误。

图1 两组术后6 m 无进展生存情况比较

表4 两组术后新发神经功能缺损情况比较[n(%)]

FLS 是一种具有荧光特性的小分子化合物染料，由于胶质瘤浸润性生长的特性，其能降解细胞外基质，改变血管通透性，进而破坏血脑屏障，故FLS 可进入脑组织，并在肿瘤内部蓄积，在特定波长下显示出黄绿光[2]。FLS 的应用能使得术者更快速地发现肿瘤位置，辨别肿瘤边缘与正常组织的位置，减少术中操作对正常脑组织的牵拉、压迫作用，进而有效降低术后并发症。本研究发现，与应用传统导航技术的对照组相比，在FLS联合多模态神经影像技术引导下进行胶质瘤切除术的观察组的肿瘤全切率更高，手术时间更短。说明FLS 联合多模态神经影像技术能有效提高胶质瘤全切率，缩短手术时间。此外，由于肿瘤全切率更高，术中操作更为精准，观察组患者术后并发症以及新发神经功能缺损率更低。术后6 m疾病无进展生存率更高，患者生活质量更好。提示FLS 联合多模态神经影像技术能有效降低胶质瘤术后复发率与新发神经功能缺损发生率，提高患者生活质量。综上所述，FLS 联合多模态神经影像技术能为术者提供更为直观清晰的胶质瘤病灶信息，提高肿瘤全切率，降低术后肿瘤复发率，提高生活质量。