酒石酸布托啡诺联合右美托咪定对腹腔镜前列腺癌根治术患者的镇痛效果分析

万亚楠 李剑梅 郭锦春

（河南科技大学第一附属医院泌尿外科，河南 洛阳 471000）

前列腺癌是男性最常见的癌症之一。腹腔镜前列腺癌根治术（Aparoscopic radical prostatectomy，LARP）是临床治疗前列腺癌的有效方法之一[1]。腹腔镜手术能减少术后疼痛并促进早期康复。但是，仍有很多患者发生术后疼痛，导致术后肺不张，躁动，住院时间延长。良好的术后镇痛可使患者尽早恢复步行和排便，缩短住院时间，降低深静脉血栓形成和医院感染的风险[1]。

病人自控镇痛（Patient-controlled analgesia，PCA）通常用于术后疼痛管理[2]。阿片类药物仍然是LARP和其他腹部和盆腔手术的主要镇痛药物，然而，其严重的不良反应包括恶心、呕吐和呼吸抑制等，限制了其应用。

布托啡诺是一种合成阿片类药物，已在临床中用于肌肉骨骼疼痛、偏头痛和围手术期镇痛，并在加入围手术期后显示出良好的安全性[3]。右美托咪定是一种α-2 肾上腺素能激动剂，具有镇静和抗焦虑的特性，并且由于交感神经张力降低而具有镇痛的潜力[4]。

因此，本研究观察了布托啡诺联合右美托咪定对腹腔镜前列腺癌根治术患者术后炎症因子影响和阵痛效果，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2020 年1 月-2022 年6 月进行腹腔镜前列腺癌根治术患者78 例作为研究对象。纳入标准：年龄45-75 岁，ASA 分级Ⅰ-ⅠⅠ级，拟进行LARP。排除标准：心功能不全；肝功能不全；糖尿病多发性神经病；严重肥胖、参与其他介入性临床实验；手术前3 m 以上的慢性阿片类药物或术前服用抗抑郁药；加巴喷丁、普瑞巴林和卡马西平等药物治疗；对麻醉所需的任何药物过敏者。

本研究通过我院伦理委员会批准（2022-02-B011），全部患者签署知情同意书。

采用随机数表法将患者随机分为对照组和实验组，每组39 例。两组的一般资料无显著差异（P＞0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

两组均采用腹腔镜前列腺癌根治术进行治疗，术中采用相同的麻醉方法。手术结束时均连接PCⅠA镇痛泵。均采用患者自控镇痛（PCⅠA）剂量+背景剂量模式。参数设置为：自控剂量为1 mL·次-1，背景剂量为2 mL·h-1，锁定时间为15 min。当ⅤAS 评分≥4 分时，肌肉注射曲马多100 mg 补救镇痛。

1.2.1 对照组

对照组给予布托啡诺0.1 mg·kg-1（最大剂量≤10 mg）。

1.2.2 观察组

观察组予以布托啡诺0.1 mg·kg-1（最大剂量≤10 mg） +右美托咪定2 μg·kg-1（最大剂量≤300 μg），用0.9%氯化钠溶液稀释至100 mL。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子

采集外周静脉血，离心取上清，采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白、降钙素原、ⅠL-6 和TNF-α水平，试剂盒均购自南京基蛋生物科技有限公司，检测仪器为E8364C 型放射免疫分析仪（深圳市迈凯瑞仪器设备公司）。

1.3.2 疼痛情况

记录两组从进入恢复室至术后不同时间点(4、12、24、48 h)疼痛视觉模拟评分（Ⅴisual analogue scale，ⅤAS）。ⅤAS 量表分为0～10 分，得分越高，疼痛程度越大。

1.3.3 镇静效果

统计两组住院期间每日平均曲马多用量。并记录两组术后1 d，2 d，3 d 的最大疼痛ⅤAS 评分。

1.3.4 满意度

满意度调查表10 分为满分，分值越高，说明满意度越高。

1.3.5 不良反应

包括眩晕、恶心呕吐、尿潴留、瘙痒、谵妄、呼吸抑制等不良反应出现概率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 软件进行数据分析。连续变量应用均数±标准差（±SD）表示，用t检验或方差分析进行组间比较，计数变量应用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，采用重复测量方差分析法对两组重复测量指标进行比较。P＜0.05 代表数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 酒石酸布托啡诺联合右美托咪定缓解术后疼痛

实验组术后4～48 h 静息和活动ⅤAS 评分均明显低于对照组，两组48 h 静息和活动ⅤAS 评分低于1 h、12 h 和24 h，24 h 低于4 h、12 h，12 h 低于4 h。（表2、3）。

表2 两组疼痛情况比较(分,¯±SD)

表2 两组疼痛情况比较(分,¯±SD)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与4 h 比较，bP＜0.05；与12 h 比较，cP＜0.05；与24 h 比较，dP＜0.05。

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表3 两组镇痛效果比较（±SD）

表3 两组镇痛效果比较（±SD）

注：与术后1 d 比较，aP＜0.05；与术后2 天比较，bP＜0.05。

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2.2 酒石酸布托啡诺联合右美托咪定提高镇痛效果

实验组补救镇痛曲马多用量及术后1、2、3 d 最大疼痛评分均显著低于对照组（P＜0.05），并且实验组的满意度显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 酒石酸布托啡诺联合右美托咪定降低炎性因子水平

相较于对照组，术后实验组ⅠL-6、TNF-α 和CRP水平显著降低，PCT 水平显著提高（P＜0.05），表4。

表4 两组的炎性因子比较

2.4 酒石酸布托啡诺联合右美托咪定减少不良反应

实验组术后眩晕和恶心呕吐的发生率明显低于对照组（P＜0.05），无呼吸抑制发生，尿潴留、瘙痒和谵妄差别无统计学意义（P＞0.05），详见表6。

表6 两组的不良反应比较

3 讨论

相较于以往的开放性耻骨后手术，LARP 治疗非转移性前列腺癌大大降低术后并发症的发生率，缩短住院时间[1]。因此，随着手术技术和手术设备的革新，LARP 逐渐成为治疗前列腺癌的主要手术方式。尽管如此，仍有很多患者发生术后疼痛，导致术后肺不张，躁动，住院时间延长。因此术后疼痛依然是术后恢复的核心问题[1-3]。

病人自控镇痛（PCA）是目前公认的治疗术后疼痛的方法之一。与传统的阿片类药物治疗方法相比，PCA 与更好的术后疼痛评分和患者满意度有关[10]。尽管如此，PCA 的药物选择依然是一个开放性问题，传统的应用阿片类药物作为PCA 的主要镇痛药物无法避免相关不良反应。布托啡诺作为合成阿片类药物，相较于其他阿片类药物具有镇痛效果强，不良反应少等优点，更加适用于PCA。研究显示，右美托咪定在几种类型的腹腔镜手术（如减肥和妇科手术）和开放手术（如结肠直肠、脊柱大部和腹式子宫切除手术）中具有良好的疼痛控制。右美托咪定治疗后患者的满意度较高，这可能与疼痛减轻和术后恶心呕吐（PONⅤ）减少有关[3,4]。由于这些原因，许多麻醉医师选择使用右美托咪定作为多模式治疗的一部分。

本研究结果显示，相较于单独应用布托啡诺，布托啡诺联合右美托咪定对LARP 患者进行PCA 术后镇痛，镇痛效果更好，不良反应更少。

近年来，炎症促进癌症的进展已变得逐渐明晰。越来越多的证据表明，术前由宿主的抗肿瘤反应和术后感染并发症引起的炎症，如吻合口漏，会恶化肿瘤患者手术的预后。研究显示，关于手术应激引起的炎症甚至会影响肿瘤患者的长期生存[4,5]。因此对于肿瘤手术的患者，控制手术应激引起的炎症是非常重要的。最近临床实验和动物实验都验证了右美托咪定的抗炎作用，基础研究更是探究了右美托咪定的抗炎机制[5]。本研究结果显示，相较于单独应用布托啡诺，布托啡诺联合右美托咪定对LARP 患者急性PCA 术后镇痛，术后炎症因子水平更低。

综上所述，酒石酸布托啡诺联合右美托咪定对腹腔镜前列腺癌根治术患者阵痛效果观察优于单独应用布托啡诺，并降低手术炎症水平。