阿替普酶联合强化他汀对急性脑梗死患者血管内皮功能及机体抗氧化能力的影响

陈珊珊*

（河南科技大学第一附属医院重症医学科内科，河南 洛阳 471000）

脑梗死是一种临床常见的脑部组织局部出现血流障碍的疾病，其病理过程复杂，好发于中老年人群，临床表现为突然出现意识及肢体障碍，急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACⅠ）具有发病急、高致死率及高致残率特点，严重影响患者生命健康[1]。临床常以溶栓法治疗ACⅠ，但溶栓后有少数患者会再次发生闭塞[2]。研究指出，ACⅠ的发生特征为动脉壁内膜脂质沉积增厚[3]。临床常采用他汀类药物进行治疗，起到抗氧化、稳定逆转斑块的作用，且治疗越早其预后越好[3]。

阿替普酶可诱导纤溶酶原形成纤溶酶，进而溶解血栓，恢复脑部缺血区域血流状态，及时恢复缺血半暗带损伤。阿替普酶常用于ACⅠ发病后4.5 h 内，但许多患者发病时间未知，因此临床应用受到限制[4]。

临床对于溶栓治疗联合他汀类药物治疗急性脑梗死的报道较少。因此，本文研究阿替普酶联合强化他汀对急性脑梗死患者血管内皮功能及机体抗氧化能力的影响，从而为提高临床治疗效率提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2020 年4 月我院收治88例ACⅠ患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中关于ACⅠ的临床诊断[5]；首次发病，且处于急性期。排除标准：药物过敏者；近期有颅内出血者；精神病患者。

按随机数字法将所有患者分为研究组和对照组，各44 例。对照组男31 例，女13 例；年龄46～67 岁，平均53.91±2.81 岁；合并疾病：糖尿病5 例，高血脂6 例，高血压5 例。观察组男27例，女17 例；年龄45～64 岁，平均53.47±2.74 岁；合并疾病：糖尿病8 例，高血脂4 例，高血压6例。两组上述资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获医院伦理委员会批准，且患者及家属均自愿同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组入院后立即采用阿替普酶（规格：50 mg，德国勃林格殷格翰制药公司，国药准字号：S20110052）超早期静脉溶栓，按照0.9 mg·kg-1给药，1 min 之内静脉推注总量的10%，再在100 mL 生理盐水中加入剩下的90%药物，静脉滴注在1h 内滴注完成；在溶栓24 h 后对患者行血液生化和头颅CT 检查，均无出血，常规口服拜阿司匹林肠溶片（规格：25 mg，陕西必康制药集团控股有限公司，国药准字号：H61023537）1 片·d-1；口服硫酸氢氯吡格雷片（规格：75 mg，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字号：H20056410）1 片·d-1。

研究组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀（规格：10 mg，辉瑞制药有限公司，国药准字号：H20051407）80 mg·d-1，口服14 d 后，按40 mg·d-1 继续服用90 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效[6]

基本治愈：美国国立卫生研究院卒中量表（National Ⅰnstitutes of Health Stroke Scale，NⅠHSS）评分降低超过90%～100%[8]；显著进步：NⅠHSS 评分降低 46%～89%；进步：NⅠHSS 评分降低18%～45%；无变化：NⅠHSS 评分降低＜17%或增加＜17%；恶化：NⅠHSS 评分增加＞17%或出现死亡。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.3.2 血液指标

于治疗前及治疗后1 m，采患者空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，3000 rpm 离心20 min 分离血浆。采用硝酸换元法检测血浆一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平；采用比色法检测丙二醛（Malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）。

1.3.3 炎症细胞因子

治疗前及治疗后1 m，采患者空腹静脉血5 mL，3500 rpm 离心15 min 后,取上清液。采用酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及血清基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase 9，MMP-9）水平。

1.3.4 不良反应

观察并记录患者在治疗过程中出现的不良反应，包括：腹痛、便秘，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

数据选用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1 阿替普酶联合强化他汀治疗提高疗效

研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（例（%），n=44）

2.2 阿替普酶联合强化他汀治疗改善血液指标

治疗后，两组患者NO、SOD 水平均明显上升，且研究组明显高于对照组；两组MDA 水平明显下降，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液指标比较（±SD， n=44）

表2 两组血液指标比较（±SD， n=44）

注：与护理前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.3 阿替普酶联合强化他汀治疗降低炎症细胞因子水平

治疗后，两组TNF-α、CRP、MMP-9 水平均明显下降，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±SD， n=44）

表3 两组炎症因子水平比较（±SD， n=44）

注：与护理前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.4 阿替普酶联合强化他汀治疗减少不良反应

两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率（例（%），n=44）

3 讨论

ACⅠ是一种临床常见的神经疾病，其发病过程涉及炎症反应等多种机制[1,2]。阿替普酶常用于急性脑梗死发病后4.5 h 之内，但许多患者发病时间未知，因此在临床上使用受限[4]。有研究指出，他汀类药物可起到抗氧化、稳定逆转斑块的作用，且治疗越早预后越好[5]。本研究显示，观察组总有效率高于对照组，说明阿替普酶超早期静脉溶栓联合强化他汀治疗可有效提高治疗效果。分析原因为阿托伐他汀可通过改善细胞酶改善脑血管功能，改善脑部循环，促进神经功能的恢复。同时研究组在治疗初期给予患者阿托伐他汀剂量较高，相比小剂量阿托伐他汀治疗在改善脑部血流供应更有优势[6]。阿替普酶可诱导纤溶酶原形成纤溶酶，溶解血栓，恢复脑部血流状态，恢复缺血半暗带损伤，从而提高治疗效果[7]。

本研究发现，研究组NO、SOD 水平高于对照组，MDA 水平低于对照组，说明阿替普酶超早期静脉溶栓联合强化他汀治疗可改善机体抗氧化功能及血管内皮功能。分析原因为阿托伐他汀可改善脑部循环，使得血液内SOD 活性上升，增加自由基的清除能力，减轻脑缺血的损伤，促进NO生成，减少自由基的生成，阿托伐他汀还可竞争性抑制合成胆固醇的还原酶，影响肝细胞内胆固醇生物的合成，使血液内胆固醇及脂蛋白水平下降，减少自由基的生成，抑制机体出现过氧化反应的效果，保护脑部组织[8]。

TNF-α 是属于早期促炎因子，可导致脑梗死后再灌注损伤状况加重；MMP-9 可造成不稳定的动脉斑块脱落，进而形成血栓，还可使得血脑屏障的通透性增加，引起脑部水肿或加重已形成的脑水肿，在ACⅠ患者发病后出现继发性脑损伤中有重要的作用[9]。本研究结果可见，治疗后研究组炎性因子水平低于对照组，说明阿替普酶超早期静脉溶栓联合强化他汀治疗可降低机体炎症反应。其原因为阿托伐他汀可抑制MMP-9 的分泌释放，减轻血管壁的炎症，缩小梗死灶的面积使得TNFα 及CRP 水平下降，从而降低机体反应。本文研究显示，两组不良反应发生率无明显差异，说明阿替普酶超早期静脉溶栓联合强化他汀治疗ACⅠ患者具有安全性。

阿替普酶联合强化他汀治疗急性脑梗死患者可降低机体炎症因子水平，提高治疗效果，改善机体抗氧化能力，有利于患者预后。