德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响

王辉慧

（新乡市第二人民医院内分泌科，河南 新乡 453000）

糖尿病为常见的慢性病之一，随着老龄化社会加剧以及生活饮食习惯改变，其发生率越来越高，95%的患者为2 型糖尿病，随着病情进展可增加肾功能损害、心脑血管疾病等严重并发症，对人类健康造成较大威胁[1]。积极控制血糖水平是改善2 型糖尿病患者预后的关键。目前临床常采用双胍类药物治疗2 型糖尿病，使用初期效果明显，但随着疗程延长，患者易产生极大的依赖性，整体效果有待提高[2]。胰岛素是治疗2 型糖尿病的重要手段，随着医学技术不断发展，胰岛素也得到革新，通过将短效的门冬胰岛素与长效的德谷胰岛素按照特定比例制成德谷门冬双胰岛素，该药物相比预混胰岛素类似物更能模拟生理性胰岛素分泌，降糖效果较好[3]。德谷门冬双胰岛素通过皮下注射给药，两种药物会随着局部微环境、等电点以及构象的变化，以各自的速率分解发挥药效，注射一针便可获得平稳降糖、长效降糖、餐时控糖的多重作用[4]。鉴于此，本研究进一步探讨德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选择2020 年1 月至2022 年5 月我院收治的2 型糖尿病患者76 例，以随机数字表法分组。对照组38 例：男26 例，女12 例；年龄43-81 岁，平均年龄（65.57±9.24）岁；体质量40-87 kg，平均体质量（72.83±5.25）kg；病程2-18 年， 平均病程（8.67±2.02）年。观察组38 例：男27 例，女11 例；年龄43-82 岁，平均年龄（65.89±9.45）岁；体质量40-86 kg，平均体质量（72.44±7.61）kg；病程2-16 年， 平均病程（8.23±2.17）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合《2 型糖尿病基层诊疗指南》[5]内相关标准；②病程≥6 个月，经饮食控制、生活方式管理等方法降糖失败；③未出现糖尿病并发症；④自愿签署同意书。排除标准：①脏器功能不全；②近1 个月有胰岛素使用史；③认知功能障碍，无法配合研究进行；④伴有免疫系统疾病；⑤合并其他内分泌疾病或服用其他影响血糖水平的药物。

1.3 方法

所有患者均予以饮食、运动管理，严格控制蛋白质、碳水化合物的摄入，每日进行有氧运动，嘱咐患者早睡早起。此外，对照组口服二甲双胍片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020246，规格：0.25 g）治疗，每次0.5 g，每天3 次。观察组采用德谷门冬双胰岛素（丹麦诺和诺德公司，批准文号J20190017）联合二甲双胍治疗，二甲双胍用法参考对照组，德谷门冬双胰岛素0.3 U·（kg·d）-1，皮下注射给药，每天2次。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标

比较两组血糖水平、胰岛功能以及药物安全性。（1）血糖水平：在两组患者空腹状态下取静脉血3 mL，以15000 rpm 速度离心20 min，取血清用于检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc），另外于餐后2 h 取3 mL 静脉血用于检测餐后2 h 血糖（PBG）。分别于治疗前、治疗3个月后检测。（2）胰岛功能：分别于治疗前、治疗3 个月后，取3 mL 空腹静脉血，使用全自动化学发光免疫分析仪（mindray cl-6000i）检测空腹胰岛素（FⅠNS）、胰岛β 细胞功能指数（HOMAβ），以（FⅠNS×FBG）/22.5 的公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-ⅠR）。（3）药物安全性：比较两组低血糖、头晕、乏力、消化不良等发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 血糖水平

两组治疗前血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血糖水平均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平对比（±SD）

表1 两组患者血糖水平对比（±SD）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

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2.2 胰岛功能

两组治疗前胰岛功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HOMA-ⅠR、FⅠNS 水平降低，HOMA-β 水平升高，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表2。

表2 两组胰岛功能对比（±SD）

表2 两组胰岛功能对比（±SD）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

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2.3 药物安全性

两组患者低血糖、头晕、乏力、消化不良等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）见表3。

表3 两组药物安全性对比 n（%）

3 讨论

2 型糖尿病的形成机制复杂多样，饮食、遗传、胰岛细胞功能抵抗等多种因素均可诱发，多食、多饮、多尿为主要症状，早期患者并无明显症状表现，该病属于缓慢进展性疾病，会对多个靶器官造成损害，影响患者生命安全[6]。近些年新诊断的2 型糖尿病患者注意特征为餐后血糖水平升高，增幅超过5 mmol·L-1，口服降糖药后仅有54%的患者餐后血糖达标，达标率较低。2 型糖尿病患者常伴有胰岛功能损害，缺失第一时相的胰岛素分泌，餐前、餐后血糖波动幅度较大，易出现低血糖反应，影响患者日常活动[7]。为改善患者代谢紊乱，控制血糖水平，预防低血糖等并发症发生，临床常通过饮食管理、口服降糖药、合理运动等方法进行干预，但部分患者经上述常规方法干预后血糖水平未得到改善，需寻找更加高效的治疗方案[8]。对于常规治疗控糖无效的患者可选择胰岛素治疗，基础胰岛素具有稳定、持续的降糖效果，已成为患者的重要选择，但无法兼顾餐后血糖升高问题。

二甲双胍为常见的口服降糖药，药物使用后可增强肝脏对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素水平，降低血糖含量，其降糖效果以及药物安全性均可获得认可，在2 型糖尿病中应用广泛[9]。但部分患者单纯使用二甲双胍治疗时无法获得理想的降糖效果，需与其他降糖药物联合使用，增强治疗效果，达到快速降糖作用。胰岛素在糖尿病治疗中有无法替代作用，尤其适用于口服降糖药物无效、体重减轻、初发但血糖水平过高的患者[10]。根据药物作用时间，有短效胰岛素、长效胰岛素，前者起效快，短时间内便可获得明显的降糖效果，但持续时间短，血糖波动幅度较大；后者血药浓度更加稳定，作用更持久，降糖效果更佳，且不易发生低血糖[11]。随着临床对胰岛素不断研发，德谷门冬双胰岛素应用于临床，利用重组DNA 技术将德谷、门冬胰岛素按照特地比例制成混合胰岛素，可同时控制空腹与餐后的血糖水平，改善糖代谢指标。本研究结果显示，两组治疗前血糖水平、胰岛功能、药物安全性比较未见差异。两组治疗后HOMA-ⅠR、FⅠNS、血糖水平均降低，HOMA-β 水平升高，且观察组变化更加明显。表明2 型糖尿病患者采用德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗效果确切，降糖效果明显，胰岛素抵抗状态得到改善，血糖水平下降明显，且不会出现严重不良反应，临床应用安全可靠。分析其原因为，德谷门冬双胰岛素在一定浓度的锌及苯酚溶剂下德谷胰岛素为双六聚体，门冬胰岛素为六聚体，二者不会对彼此造成影响，但可发挥互补作用。德谷门冬双胰岛素经皮下注射给药，给药后，门冬胰岛素六聚体会迅速分解，短时间便可出现高峰，补充餐时胰岛素；德谷胰岛素为长效胰岛素，给药后，呈现的趋势是一种平坦且稳定的状态，作用时间长，能够较好的解决空腹或一主餐时血糖过高问题，治疗期间低血糖发生风险较低，可作为2 型糖尿病患者的又一选择，具有较为广阔的应用前景[12]。

综上所述，2 型糖尿病患者采用德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗效果确切，降糖效果明显，胰岛素抵抗状态得到改善，血糖水平下降明显，并且不会出现严重不良反应，临床应用安全可靠。