巴曲酶辅助治疗重度突发性耳聋患者的临床疗效

胡春景 李素娟 史凌改

（1. 太康县人民医院耳鼻喉科，河南 周口 461400；2. 郑州大学第一附属医院耳科，河南 郑州 450000；3. 河南省人民医院耳鼻咽喉科，河南 郑州 450000）

突发性耳聋（Sudden deafness，SD）属临床常见病症，好发于30～40 岁群体，具有起病急骤、进展快等特点，临床以眩晕、恶心、耳鸣、听力下降等主要表现，若病情未获得及时、有效控制，可致使永久性听力损伤发生，严重影响患者身体健康[1-3]。目前，临床针对SD 患者治疗方案较多，如给予糖皮质激素、抗氧化剂、神经营养药、抗病毒药物、改善微循环药物、溶栓剂、离子通道阻滞剂等，其中以糖皮质激素为主。琥珀酸钠甲泼尼龙（Methylprednisolone sodium succinate，MPSS）属糖皮质激素类药物，用于治疗SD，可通过结合细胞浆激素受体发挥作用。轻度SD 患者，采用静脉滴注MPSS 治疗，即可取得一定的疗效，采用MPSS 鼓室、耳后骨膜下局部给药治疗SD，药物直接作用于病变位置，可有效缓解患者病情，提高患者的治疗效果，但对部分患者的疗效有限[4-6]。巴曲酶是从蛇毒中凝练的新型蛋白药物，可与纤维蛋白相互作用，随机体的血液循环排出，增强机体的凝血功能，有效溶解血栓的同时，改善耳循环的血流量，最终改善损伤的耳神经功能。研究指出，对于重度SD 患者，病情较重，在给予MPSS 药物治疗的基础上联合巴曲酶综合治疗，不仅能提升疗效，改善耳鸣和听力水平，还能调节血管活性因子水平，减轻机体炎性反应，可进一步促进病情康复[7]。基于此，本研究收集我院2018 年1 月～2022 年1 月收治的92 例重度SD 患者为研究对象，探究巴曲酶辅助治疗重度SD 的疗效。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理会批准，回顾性收集我院2018 年1 月至2022 年1 月收治的92 例重度SD 患者为研究对象，按治疗方案不同，分成巴曲酶辅助治疗组（n=46）、基本治疗组（n=46）。其中巴曲酶辅助治疗组男 25 例，女 21 例，平均年龄39.11±3.82 岁；平均病程3.48±0.42 d；基本治疗组男24 例，女22 例，平均年龄38.37±3.96 岁；平均病程3.31±0.47 d。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。纳入：符合2015 版《突发性聋诊断和治疗指南》中重度SD 相关诊断标准[8]；单耳起病；0.5、1、2 kHz 的平均听阈＞71 dB；临床资料完整。排除：合并其他中耳相关病变患者；伴发有严重的恶性肿瘤患者；哺乳或妊娠期患者；治疗配合依从性差的患者；具有凝血功能异常的患者；伴发有自身免疫障碍性疾病的患者；对本研究采用的药物过敏的患者。

1.2 方法

两组均予以高压氧、溶栓、抗凝、扩张管血等对症治疗。

基本治疗组：在对症治疗的基础上，在患者的鼓室、耳后骨膜下局部注射MPSS（生产厂家：Biofer S.p.A.，国药准字：H20160542）给药。耳后骨膜：自患者的耳后沟中上方约1/3 处斜插进针，接触骨膜面时，取1 mL MPSS 混合1 mL 盐酸利多卡因（山东益健药业有限公司，国药准字H20023260）注入；鼓室：经耳内镜实施耳膜穿刺（鼓膜前下和后下间部位），鼓室内注入0.4～0.6 ml MPSS，1 次·2 d-1，5 次为1 疗程，共治疗1疗程。

巴曲酶辅助治疗组：在基本治疗组治疗的基础上，给予用巴曲酶注射液（生产厂家：北京托毕西药业有限公司，国药准字：H20031074，规格：0.5 mL∶5 BU），初次给药剂量为10 BU，将10 BU巴曲酶药物与浓度为0. 9%的生理盐水250 mL混匀，静脉滴注给药；后续给药剂量为5 BU·次-1（5 BU 与100 mL 生理盐水混匀），1 次·2 d-1，5 次1 疗程，共治疗1 疗程。

1.3 观察指标

（1）两组总有效率。显效：与较治疗前比较，治疗1 疗程后，患耳达健耳水平或受损频率听阈提升＞30 dB；有效：与较治疗前比较，治疗1 疗程后，患耳受损频率听阈提升15～30 dB；无效：与较治疗前比较，治疗1 疗程后，患耳受损频率听阈提升＜15 dB；有效、显效计入总有效率[9]。（2）两组听力水平、耳鸣。治疗前、治疗1 疗程后，实施0.25、0.5、1、2、4 kHz 频率纯音听阈评估听力水平。采用耳鸣残疾量表（THⅠ）[10]评价耳鸣严重程度，共100 分，评分越高，表明患者的耳鸣越严重。（3）两组炎性因子水平。治疗前、治疗1 疗程后，取患者空腹静脉血约6 mL，3000 r·min-1转速离心10 min（r=10 cm），分离血清。酶联免疫吸附法测定血清超敏C 反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）两组不良反应发生率。包括中耳炎、胃肠道不适、高血压等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率

巴曲酶辅助治疗组总有效率（93.48%）高于基本治疗组（78.26%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率对比（n（%））

2.2 听力水平、耳鸣

治疗前，两组听力水平、THⅠ评分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗1 疗程后，两组听力水平、THⅠ评分均高于治疗前（P＜0.05），巴曲酶辅助治疗组听力水平、THⅠ评分高于基本治疗组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前、治疗1 疗程后听力水平、THI 评分对比(±SD)

表2 两组治疗前、治疗1 疗程后听力水平、THI 评分对比(±SD)

注：与同组治疗前对比，△P＜0.05；与基本治疗组相比，*P＜0.05。

?

2.3 炎性因子

治疗前，两组血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗1 疗程后，两组血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平均低于治疗前（P＜0.05），巴曲酶辅助治疗组血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平低于基本治疗组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前、治疗1 疗程炎性因子指标对比（±SD）

表3 两组治疗前、治疗1 疗程炎性因子指标对比（±SD）

注：与同组治疗前对比，△P＜0.05；与基本治疗组相比，*P＜0.05。

?

2.4 不良反应发生率

巴曲酶辅助治疗组不良反应总发生率6.52%，基本治疗组不良反应总发生率2.17%，两组对比，无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比（n（%））

3 讨论

SD 发病机制尚未明确，多认为其与机体病毒感染、微循环障碍等因素关联密切[11]。目前，临床针对SD 患者多通过给予糖皮质激素治疗。MPSS 属糖皮质激素类药物，可通过结合细胞浆激素受体发挥作用。采用MPSS 鼓室、耳后骨膜下局部给药治疗SD，药物直接作用于病变位置，疗效更好[6]。但对于重度SD 患者，病情较重，听力损伤严重，仅采用MPSS 治疗，对部分患者的疗效有限，在给予MPSS 药物治疗的基础上联合巴曲酶综合治疗，能提升疗效，改善耳鸣和听力水平，进一步促进病情康复[12]。本研究证实，治疗后巴曲酶辅助治疗组总有效率（93.48%）高于基本治疗组（78.26%），听力水平、THⅠ评分高于基本治疗组；两组不良反应发生率对比，无显著差异，表明，巴曲酶辅助治疗重度SD 效果显著，可有效缓解耳鸣，改善听力水平，且安全性高。耳蜗激素受体分布广泛，鼓室注射MPSS，药物可直通鼓室并吸收。但鼓室注射药物作用时间较短，易经过咽鼓管丢失，单独于鼓室内注射MPSS 治疗风险较大，需与耳后骨膜局部给药相结合，具有一定的疗效。巴曲酶可显著提升纤溶系统活性，直接与纤维蛋白相互作用，转为可溶性片段，随机体的血液循环排出，有效溶解血栓，改善耳循环的血流量，最终达到提高疗效，缓解耳鸣，改善听力水平的目的[13]。研究指出，炎性反应可参与SD 病理、生理过程，当耳部呈现出缺氧、缺血状态时，机体可大量分泌炎性细胞因子，如hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 等，从而引发机体炎性反应[14-15]。本研究证实，治疗1 疗程后，巴曲酶辅助治疗组血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平低于基本治疗组。表明巴曲酶辅助治疗重度SD 可有效调节血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平，减轻机体炎性反应。分析原因可能是巴曲酶在降低血液黏度、改善机体微循环，溶解血栓、改善血管痉挛等方面疗效显著，还可抑制白细胞的活化，消除炎症和水肿。

综上，巴曲酶辅助MPSS 治疗重度SD 效果显著，可有效缓解耳鸣，改善听力，减轻机体炎性反应，促进病情恢复，且安全性高。