经尿道双极等离子电切术联合化疗对晚期前列腺癌患者外周血T 淋巴细胞亚群及远期预后的影响

张荣顺 王庆伟 朱文

（1. 河南省舞钢市人民医院外科，河南 平顶山 462500；2. 河南省郑大一附院泌尿科，河南 郑州 450052）

前列腺癌（Prostatic cancer，PCa）属临床常见恶性肿瘤，且发病率和死亡率均表现出不断升高的显著趋向[1,3]。研究报道，2015 年我国PCa 新发病例数、死亡病例数分别为60300 例、26600 例，预计至2023,新发病率可达35 万[4]。经尿道双极等离子电切术（Transure thral plasma kinetic resection of prostate，PKRK）是临床治疗晚期PCa患者常用微创术式，具有术中出血少、手术创伤小、术后并发症少等优势，可有效去除病灶，改善患者病情，但对部分患者效果欠佳[5]。

研究指出，在PKRK 治疗PCa 患者基础上，通过辅助化疗可进一步扼杀机体残余肿瘤细胞，从而提升治疗效果，改善病情及预后[6]。另有多项研究指出，化疗药物通常在杀死肿瘤细胞的同时，亦会杀死机体正常细胞，从而影响免疫功能[7,8]。但在PKRK 治疗晚期PCa 患者基础上，联合化疗治疗对机体外周血T 淋巴细胞亚群影响如何，临床鲜有报道。

基于此，本研究收集我院60 例晚期PCa 患者，旨在探究PKRP 联合化疗应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理会批准，签署知情同意书。选取2019 年6 月～2021 年6 月我院收治的60 例晚期PCa 患者作为研究对象，按治疗方案不同分成研究组和对照组，各30 例。

其中研究组年龄53～79 岁，平均65.87±4.71岁；病灶直径：3.4～4.8 cm，平均4.11±0.12 cm；病程1～7 y，平均4.03±0.44 y。对照组年龄52～78岁，平均64.74±4.86 岁；病灶直径：3.2～4.7 cm，平均4.16±0.13 cm；病程1～7 y，平均3.96±0.42 y。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合PCa 诊断标准[9]；经B 超、前列腺穿刺活检病理证实为Ⅳ期PCa；临床资料完整；预计生存期＞1 y；前列腺特异抗原（Prostate specific antigen，PSA）≥4 ng·mL-1。

排除标准：垂体、肾上腺皮质功能减退者；其他恶性肿瘤泌尿系统病症者；自身血液、免疫等系统病症者；既往手术治疗史者；过敏体质者。

1.2 方法

对照组接受PKRP 治疗。持续硬膜外麻醉后，使患者处于膀胱截石位，使用双极离子汽化电切镜（电切功率160 W，电凝功率100 W）自尿道口置入后，明确病变位置手术区域（后尿道精阜、外括约肌、尿道、膀胱颈部、前列腺、膀胱等）及肿瘤情况，定位精阜，明确后尿道长度、侧叶远侧与精阜关系及输尿管间脊高度等，低压持续冲洗（以生理盐水进行），以环状电极，自膀胱颈纤维环依次切除中叶、左侧叶、右侧叶至膀胱颈部，保留精阜，彻底止血，冲洗膀胱（以Ellik 冲洗器进行），留置三腔气囊导尿管（F22 号Foley），持续冲洗膀胱。术后3 d，口服氟他胺（规格：0.25 g×30 片，ACTAⅤⅠS EAD，国药准字号：H20181116），250 mg·次-1，Tid。

研究组在对照组的基础上联合化疗治疗。术后1 d，取紫杉醇（规格：5 mL：30 mg，Hospira Australia Pty Ltd，国药准字号：H20150350）80 mg·m-2，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，60 min 内完成静滴，Qd，28 d 为1 疗程，共3 疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 总有效率

于治疗3 m 后对患者进行评估。

完全缓解：血清PSA 水平复常，临床症状消失；部分缓解：血清PSA 水平降低（较治疗前）＞75%，但未达到正常水平，临床症状改善；病灶稳定：血清PSA 水平降低（较治疗前）50%～75%，临床症状缓解；病灶进展：未及上述标准。缓解、完全缓解计入总有效率。

1.3.2 尿流动力学指标

治疗前、治疗后3 m 以超声行尿流动力学检测，包括残余尿量（Residual urine volume，RUⅤ）、最大尿流率（Maximum urinary flow rate，MFR）。

1.3.3 肿瘤标志物指标

分别取两组治疗前、治疗后3 m 静脉血3 mL，3000 rpm 离心10 min 后分离上清，经化学发光法测定血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、游离前列腺特异性抗原（Free prostate specific antigen，FPSA）、总前列腺特异性抗原（Total prostate specific antigen，TPSA）、PSA 水平。

1.3.4 T 淋巴细胞亚群指标

分别以抗凝管取两组治疗前、治疗后3 m 静脉血3 mL，以流式细胞仪（贝克曼，CytoFLEX）测定两组治疗前、治疗后3 m T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+）水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 生存率

随访1 y，计算并对比两组患者的生存率。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料采取 Bartlett 方差齐性检验与 Kolmogorov－Smirnov 正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以均数±标准差（±SD）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内对比采用配对t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

两组总有效率无明显差异（P＞0.05），表1。

表1 两组总有效率对比（例（%），n=30）

2.2 PⅤB、MFR

治疗后3 m，两组PⅤB 均降低，MFR 均升高，且研究组PⅤB 明显低于对照组；研究组MFR较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、治疗后3 mPVB、MFR 对比（±SD，n=30）

表2 两组治疗前、治疗后3 mPVB、MFR 对比（±SD，n=30）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平

治疗后3 m，两组血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 水平均明显降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前、治疗后3 m 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平对比（±SD，n=30）

表3 两组治疗前、治疗后3 m 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平对比（±SD，n=30）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 外周血T 淋巴细胞亚群水平

治疗后 3 m，两组 CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+比值均明显升高（P＜0.05），但两组间无明显差异（P＞0.05）。

见表4。

表4 两组治疗前、治疗后3 m 外周血T 淋巴细胞亚群水平对比（±SD，n=30）

表4 两组治疗前、治疗后3 m 外周血T 淋巴细胞亚群水平对比（±SD，n=30）

注：与治疗前对比，aP＜0.05。

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2.5 生存率

随访1 y，两组均无失访患者，其中研究组随访期间死亡1 例，1 y 生存率为96.67%（29/30），对照组随访期间死亡8 例，1 y 生存率为73.33%（22/30），研究组1 y 生存率明显高于对照组（χ

2=4.706，P=0.030）。

3 讨论

PCa 属临床常见泌尿系统恶性肿瘤，早期无特异性症状，因此易被患者忽视，致使多数患者确诊时已进展为中晚期，治疗难度增加[10]。

现阶段，临床针对PCa 患者主要通过PKRK治疗为主，可有效切除病变组织，缩小原发肿瘤体积，减少癌细胞数量，抑制疾病进展，缓解患者病情，提升生存率，但整体治疗效果欠佳。有报道指出，PCa 作为雄激素依赖性肿瘤，当雄激素进至前列腺上皮细胞后，可逐渐转变成双氢睾酮，且具有高代谢活性特点，其能迅速结合癌细胞睾酮受体，促进癌细胞增殖，故维持雄激素低水平是治疗晚期PCa 基础及关键[11]。紫杉醇为紫杉类药物家族一员，主要成分是四环二萜类化合物，其可通过抑制微管解聚，发挥显著抗肿瘤作用[12]。本研究数据显示，研究组治疗后3 mPⅤB较对照组低，MFR 及1 y 生存率较对照组高，可见，在PKRP 治疗晚期PCa 患者基础上，配合化疗治疗可进一步改善患者病情，提升生存率。笔者分析其原因认为这是在于，通过PKRK 治疗晚期PCa，可将病变组织切除，从而降低机体雄激素水平，再通过与紫杉醇联合化疗，进一步消灭残余肿瘤细胞，从而有效抑制肿瘤细胞生物活性，增强、维持手术治疗效果。本研究数据还显示，研究组总有效率63.33%与对照组43.67%相比，差异无统计学意义，但研究组总有效例数为19 例，而对照组仅13 例，笔者考虑，对比无差异原因可能与本研究选例较少有关，这亦是本研究不足之处，因此，后期需扩大样本量作进一步分析。此外，血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 均是与PCa密切关联指标，其中CEA 在病情监测、疗效评价等方面具有重要参考价值；而TPSA、PSA、FPSA均为特异性肿瘤标志物，通过检测其水平，可反映患者病情程度[13]。本研究数据可见，治疗后研究组血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 水平均较对照组低，由此进一步证实，PKRP 配合紫杉醇化疗的抗肿瘤效果。

T 淋巴细胞为机体多功能干细胞，亦是免疫系统重要组成部分，T 淋巴细胞分化后，可发挥细胞免疫调节、细胞免疫等多种功能，其中CD3+可识别并转导机体抗原活化信号；CD4+为体液免疫应答重要介质；CD8+属一种对肿瘤细胞、病毒细胞具有杀伤能力的T 细胞，为机体抗肿瘤、抗病毒关键因子，其于PCa 患者机体均呈低表达状态，通过检测其水平，可掌握患者机体免疫功能状态[14]。本研究进一步分析紫杉醇对晚期PCa 患者外周血T 淋巴细胞亚群的影响发现，两组治疗后CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+比值均升高，但组间对比，差异无统计学意义，可见，在PKRP 治疗晚期PCa 患者基础上，配合紫杉醇化疗对机体免疫功能影响较小。笔者认为，这可能与紫杉醇为靶向能力强的化疗药物有关。

综上，在PKRP 治疗晚期PCa 患者基础上，配合紫杉醇化疗可进一步提升疗及1 y 生存率、减少残余尿量、提高最大尿流率，同时能进一步提升抗肿瘤效果，且对机体免疫功能影响较小。