白术的现代药理研究及其在功能性消化不良中的临床应用

2023-09-11颜莉玫覃婕黄万金

基层医学论坛 2023年16期

颜莉玫　覃婕　黄万金

【摘要】白术作为临床常用的一味中药，目前研究发现其具有抗肿瘤、抗炎、抗焦虑抑郁及胃肠道双向调节等药理作用，临床多以中药复方的形式，通过调节胃肠动力、肠道菌群、脑肠轴、精神状态及胃肠黏膜修复等发挥治疗功能性消化不良的作用。本文对近年来白术的现代药理研究及其在功能性消化不良中的临床应用进行了归纳总结，以期为临床诊疗用药提供新思路。

【关键词】白术；药理研究；功能性消化不良；临床应用

Modern pharmacological study of atractylodes macrocephala and its clinical application in functional dyspepsia

Yan Limei， Qin Jie， Huang Wanjin. The Traditional Chinese Medicine Hospital of Napo County，Napo，Guangxi 533900

【Abstract】 Atractylodes macrocephala is a commonly used traditional Chinese medicine in clinical practice.Current studies have found that it has anti-tumor，anti-inflammatory，anti-anxiety and depression and gastrointestinal two-way regulation and other pharmacological effects.Clinically，it is mostly in the form of traditional Chinese medicine compound prescription to play the role of treating functional dyspepsia by regulating gastrointestinal motility，intestinal flora，brain-gut axis，mental state and gastrointestinal mucosal repair.This article summarizes the modern pharmacological research of Atractylodes macrocephala in recent years and its clinical application in functional dyspepsia，with a view to providing new ideas for clinical diagnosis and treatment of drugs.

【Key Words】 Atractylodes macrocephala； Pharmacological research； Functional dyspepsia； Clinical application

中圖分类号：R573 文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2023）16-0104-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.035

白术又名“于术”“淅术”“吴术”等，属菊科植物白术（ Atractylodes macrocephala Koidz）的干燥根茎，多分布于云贵等南方高山湿地之处，其中以浙江於潜产者质量最佳，被称为“於术”，其药材个大、质坚实、断面色黄白且香气浓郁。该药性苦、甘温，归脾胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗安胎之功效[1]。《医学启源》记载术和中益气，强脾胃，进饮食，安胎；《神农本草经》曰：术味苦温，主风寒湿痹，止汗，除热，消食，久服轻身延年，不饥；《长沙药解》又说：白术，味甘、微苦，可补中燥湿，生津止渴，且最益脾精，又大养胃气，善升清阳，而消水谷，故能医泄利。目前，临床多用于治疗腹胀腹泻、脾虚少食、水肿痰饮、眩晕心悸、自汗及胎动不安等病证。《丹溪心法》首次将其视为安胎之圣药，《本经逢原》载有：术制熟则和中补气安胎。因此，近现代所用白术多为炮制品，以取其补益脾胃、和中安胎之功效[2]。白术内含多种有效成分，进而表现出不同的药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗焦虑抑郁及胃肠道双向调节等。随着对其研究的逐步深入，多数学者发现白术中药复方可通过调节胃肠动力、肠道菌群、脑肠轴、精神状态及胃肠黏膜修复等发挥治疗功能性消化不良的作用。本文对近年来白术的现代药理研究及其在功能性消化不良的临床应用进行分析，以期为临床诊疗用药提供新思路。

1 白术的现代药理研究

1.1 抗肿瘤白术的有效成分包括挥发油，白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等，且多数研究表明这些有效成分具有抗肿瘤的作用。潘利文等[3]研究发现白术对黑色素瘤细胞增殖、肺癌、宫颈癌、卵巢癌等显示出较强的抑制作用。如有研究[4]表明白术内酯Ⅰ可通过激活JAK2/STAT3信号通路以抑制黑色素瘤细胞的迁移，进而减轻黑色素瘤细胞的毒性，以达到抗黑色素瘤的目的，并为新型抗黑色素瘤药剂的研发提供药理学依据。Liu等[5]通过细胞实验发现，白术内酯Ⅰ可导致与肺癌关系密切的A549及HCC827细胞发生凋亡，提示白术内酯Ⅰ可抑制肺癌细胞的增殖，且研究结果显示其作用的发挥可能与线粒体凋亡途径有关。此外，有研究发现白术亦可显著抑制肺癌PG细胞及白血病HL-6细胞增殖，进而改善肺癌及白血病患者临床症状[6-8]。张雪青等[9]采用两种剂量（20 μg/mL、50 μg/mL）白术挥发油分别作用于肺癌A549细胞及宫颈癌Hela细胞24小时，结果发现白术挥发油可损伤A549细胞及Hela细胞的DNA，并抑制两种细胞的生长，最终引发其凋亡，以此减慢肺癌及宫颈癌的进一步恶化。有学者认为白术化合物6对宫颈癌 Hela 细胞显示出较好的活性抑制作用[10]。龙方懿等[11]通过研究发现白术内酯Ⅰ对卵巢癌细胞增殖起显著抑制作用，且这一作用与浓度高低及持续时间长短密切相关，同时研究还指出白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌细胞增殖的具体作用机制可能与其通过PI3K/AKT信号通路下调卵巢癌相关细胞CDK1蛋白表达有关。而陈远[12]发现白术内酯Ⅰ可通过影响Notch信号通路，进而达到抑制胃癌MGC-803细胞增殖的目的。

1.2 抗炎白术具有一定的抗炎作用，其具体作用机制可能为白术内酯Ⅰ、Ⅲ可减少IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2等炎性因子的释放，同时抑制MAPK及NF-κB信号通路的激活，进而发挥抗炎作用[13]。陈琴华等[14]研究亦发现白术内酯Ⅰ、Ⅲ可显著抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的表达，进而显示出较强的抗炎作用。白术内酯Ⅰ还可以抑制氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移，并减少炎症细胞因子的产生及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达，进而减轻血管平滑肌炎症[15]。Li等[16]认为白术内酯Ⅰ可通过减少肉芽组织增殖等对急慢性炎症发挥治疗作用。Mei等[17]报道白术可降低实验大鼠促炎因子IL-6表达，进而缓解其缺血再灌注性脑损伤。由此可知，白术主要通过抑制促炎因子释放以调节机体免疫，进而达到抗炎的目的。

1.3 抗焦虑抑郁白术在调节中枢神经系统方面也发挥一定的作用。有研究[18]表明，白术内酯Ⅲ可明显增强神经内分泌细胞PC12活性，同时显著降低其凋亡，进而发挥神经保护作用。而白术多糖可通过降低神经细胞凋亡基因caspase-3及Bax表达以达到神经保护作用，进而改善焦虑抑郁样行为[19]。有学者[20]认为白术内酯Ⅰ、Ⅲ可使小鼠强迫游泳及悬尾实验的不动时间显著缩短，提示其具有明显的抗焦虑抑郁的作用。研究显示，逍遥散提取物以白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等为主，而这些提取物与逍遥散原方的抗抑郁效应相当[21]。

1.4 胃肠道双向调节近年来，研究表明，白术既可以兴奋胃肠道平滑肌，又可以对其产生抑制作用，即对胃肠道具有双向调节作用[22]。有动物实验[23]表明，白术挥发油可显著提高小鼠小肠推进率，同时加快其胃排空，提示白术可改善小鼠胃肠动力。余平等[24]对白术提取物研究发现，其可显著减轻豚鼠肠痉挛，并使肠节律水平恢复正常，而麸炒后白术减轻肠痉挛的作用进一步提高，提示白术在解痉的同时，可恢复肠节律，以达到双向调节胃肠道的目的。

2 白术复方在功能性消化不良中的临床应用

中医将功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）归为“胃脘痛”“嘈杂”“痞满”等范畴，而白术多以中藥复方（如枳术丸、参苓白术散等）的形式，通过调节脑肠轴、胃肠动力、肠道菌群、精神状态及胃肠黏膜修复等发挥改善功能性消化不良临床症状的作用。

周晓虹教授认为FD病机总属气机升降失常，而其多用对药白术、苍术治疗FD，以白术益气健脾除湿，以苍术辛温之气燥湿健脾和胃，二者同用共奏益气健脾、燥湿和胃之功，临床常用于治疗FD患者胃脘痞闷不适，纳差，恶心，大便溏泄者[25]。杨一点等[26]对2007—2016年治疗功能性消化不良的156味中药进行中医临床用药规律及其证素分布研究发现，白术的使用频次位于第2位。脑-肠轴作为中枢神经系统与胃肠道之间的双向信息调节轴，在FD的发生发展中占有重要地位。而白术可通过调节与脑肠轴密切相关的脑肠肽，以发挥调控FD的作用。单国顺等[27]采用枳术丸干预FD模型大鼠，并从脑-肠轴角度探讨该药对FD大鼠的影响，结果显示，与西药莫沙必利对照组相比，枳术丸干预后FD大鼠胃肠动力明显提高，同时脑-肠轴相关激素5-HT水平升高、CORT水平降低。祝丽娟等[28]对48例FD患儿采用参苓白术颗粒治疗，结果显示，与布拉酵母菌口服对照相比，参苓白术颗粒治疗组患儿总有效率高达91.67%，明显高于对照组患儿的72.92%（P<0.05）；同时，治疗组患儿血清中TNF-α及IFN-γ水平均明显低于对照组，而血清IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）；治疗组患儿复发率为6.25%，明显低于对照组的20.83%（P<0.05）。提示，参苓白术颗粒可能通过调节患儿血清细胞因子水平以达到治疗FD的作用。参苓白术颗粒还可调节FD患者紊乱的肠道菌群并使之恢复稳态，以改善FD患者临床症状[29]。彭艳等[30]对134例FD伴焦虑抑郁型患者采用枳术宽中胶囊治疗，结果显示，患者症状积分及焦虑抑郁评分均较治疗前显著降低。罗良[31]通过参苓白术散干预FD大鼠，并对其肠道菌群-宿主代谢进行观察发现，FD大鼠经参苓白术散干预后其菌群结构更接近正常组菌群。具体而言，主要通过上调毛螺菌科、脱硫弧菌属、草酸杆菌属及双歧杆菌属相对丰度，同时下调肠球菌科、螺杆菌科、脱铁杆菌科、普雷沃氏菌属、乳酸杆菌属、Mucispirillum及Akkermansia相对丰度，以达到调节FD大鼠菌群结构的目的。该研究发现，FD大鼠多伴肠道菌群-宿主共代谢紊乱，而参苓白术散可在一定程度恢复其肠道菌群-宿主共代谢功能，同时可使菌群组成结构趋于正常化。沈平心等[32]采用自拟白术健脾汤治疗脾虚气滞型FD患者60例，结果显示，治疗组有效率达93.3%，明显高于对照组吗丁啉口服患者的76.7%（P<0.05）；且经过白术健脾汤干预后患者上腹部胀满不适、纳差，恶心等症状积分显著低于对照组。

3 小结

白术可通过多种有效成分，多靶点、多途径发挥抗肿瘤、抗炎、抗焦虑抑郁及胃肠道双向调节的药理作用，其具体机制主要与抑制促炎因子释放、抑制细胞增殖及降低神经细胞凋亡等密切相关。本文对近年来白术的药理作用进行了归纳与分析，随着对白术药理机制越来越多的揭示，其复方治疗功能性消化不良的临床疗效也愈发受到重视。但目前大多数研究依然停留于细胞及动物实验阶段，临床研究缺乏大样本多中心随机双盲试验以提供较高质量的循证医学证据，因此，高水平的临床研究依然被期待。

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