银杏叶滴剂结合低频重复经颅磁刺激治疗高血压伴耳鸣对患者炎性因子、血压水平的影响

刘 华

（福州市第二医院，福建 福州 350007）

高血压是临床上常见心血管慢性病之一，是中老年人群的多发性疾病，表面上该症是独立的疾病，但实际上是多种并发症及慢性疾病的诱因。目前人们的研究重点主要集中在高血压继发心脑血管、肾脏病变等领域，而对于高血压引起的耳鸣、突发性耳聋研究相对较少。目前，国内尚无关于高血压伴耳鸣发生率的大规模调查，而美国的一项研究发现，65岁以上高血压患者耳鸣占比在25%-30%[1]。高血压继发耳鸣的病因较多，普遍认为与耳部局部循环障碍有关，但近年来从炎症角度去分析高血压伴耳鸣、耳聋的研究成为热点。有前瞻性研究证实，高血压发生前机体炎性因子水平有明显升高[2]。有动物实验发现，高血压伴突发性耳聋大鼠血清中高迁移率族蛋白-B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平显著高于单纯高血压及健康大鼠，提示该标志物可以作为评估高血压伴耳鸣病情程度的指标[3]。白细胞介素6（IL-6）也是反映具体炎症程度的常见指标。目前，临床治疗高血压伴耳鸣多采用常规降压及专项治疗，如中医药疗法、电磁刺激疗法等。我院针对高血压伴耳鸣患者使用银杏叶滴剂联合低频重复经颅磁刺激治疗，取得了较为满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年10月期间我院收治的80 例高血压伴耳鸣患者，本组患者纳入标准：（1）经《中国高血压防治指南2018年修订版》[4]中关于高血压的诊断标准确诊为高血压；（2）患者无耳部外伤史；（3）患者中耳及前庭功能没有异常；（4）患者无耳部手术史；（5）患者无长期耳毒性药物服用史；（6）患者无其它重要脏器合并症者；（7）患者临床资料完整无缺失；排除标准：（1）患者合并有耳部疾病；（2）患者合并有沟通障碍、精神障碍无法正常沟通；（3）患者合并头颈部肿瘤；（4）患者存在其它血液疾病、传染病。依据患者的治疗方式将其分入观察组（40 例）和对照组（40 例）。

1.2 方 法

基础治疗：两组患者均采用氨氯地平降压治疗，氨氯地平（辉瑞制药有限公司；国药准字H10950224；5 mg：7 片/盒）初始剂量为5 mg/d，1 次/d，之后可依据患者情况适当调整，最大剂量为10 mg/d。

观察组患者在降压治疗基础上使用银杏叶滴剂联合低频重复经颅磁刺激治疗。银杏叶滴剂（山东仙河药业有限公司，国药准字Z20080674，20 滴/mL）每次口服1 mL，每日3 次；低频重复经颅磁刺激治疗：治疗仪器为S-100 型脉冲磁场刺激仪（深圳英智科技有限公司生产），让患者平躺在手术床保持全身放松，应用国际脑电图10-20 系统进行定位，将患者的左中央C3 与左后颞T5 中点为左侧颞顶叶皮质位置作为本次刺激的点位置，将F4 点作为右侧前额叶背外侧皮质刺激的点位置，同时将右中央C4 与右后颞T6 中点作为右侧颞顶叶皮质刺激的点位置，合理设置刺激频率，本次为颞叶听觉皮层1 Hz，治疗期间设置刺激强度为静息运动阈值的110%，每侧刺激1 200 次。

对照组患者在降压治疗基础上使用低频重复经颅磁假刺激治疗。治疗仪器同观察组，常规放置线圈，保持磁场线与大脑平行，刺激过程中以患者耳力可听见刺激声音但无磁刺激的角度将其放于刺激点。

两组患者连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 评估两组患者总体治疗效果，显效：患者治疗后头晕头痛等高血压症状和耳鸣症状消失，舒张压下降10 mmHg 以上；有效：患者治疗后头晕头痛等高血压症状和耳鸣症状明显改善，舒张压下降10 mmHg 以内；无效：无以上改善[5]。

1.3.2 比较两组耳鸣合并高血压患者治疗前后血压水平。

1.3.3 治疗前后HMGB1 及IL-6 水平对比。分别在患者治疗前后采集其静脉血4 mL，以3 000 r/min的速度离心处理10 min，将血清分离之后常规应用琼脂扩散技术检测HMGB1 及IL-6 水平。

1.3.4 对比两组耳鸣合并高血压患者不良反应发生情况，包括：头晕头痛、恶心。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，符合正态分布；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者性别、平均年龄、体重及文化程度等一般资料比较具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别观察组对照组χ2/t值P 值例数（n）40 40男21（52.50）23（57.50）女19（47.50）17（42.50）年龄（岁）59.08±5.74 58.94±5.59 0.111 0.912体重（kg）61.42±6.41 61.36±6.37 0.042 0.967小学及以下11（27.50）10（25.00）初中9（22.50）9（22.50）高中及中专8（20.00）11（27.50）大学及以上12（30.00）10（25.00）性别0.202 0.653文化程度0.584 0.327

2.2 两组总体疗效比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组总体疗效比较[n(%)]

2.3 两组血压改善情况比较

治疗前，两组患者收缩压、舒张压水平差异无统计学意义（P>0.05）;相较治疗前，治疗后两组患者血压值均显著下降，且观察组血压水平改善情况均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组血压改善情况比较（±s，mmHg）

表3 两组血压改善情况比较（±s，mmHg）

注：*P<0.05 与治疗前对比差异有统计学意义

组别观察组对照组t 值P 值例数（n）40 40治疗前148.13±6.54 148.08±6.49 0.034 0.973治疗后122.35±5.15*137.86±5.11*13.521<0.001治疗前98.14±4.37 98.18±4.52 0.040 0.968治疗后87.62±3.25*91.84±3.31*5.754<0.001收缩压舒张压

2.4 两组HMGB1 及IL-6 水平改善比较

两组患者治疗前HMGB1 及IL-6 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；相较治疗前，治疗后两组患者HMGB1 及IL-6 水平均显著下降，且观察组2项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组HMGB1 及IL-6 水平改善情况比较（±s）

表4 两组HMGB1 及IL-6 水平改善情况比较（±s）

注：*P<0.05 与治疗前对比差异有统计学意义

观察组对照组t 值P 值40 40 3.64±0.97 3.55±0.85 0.441 0.660 2.05±0.46*2.87±0.51*7.551<0.001 74.92±12.28 74.94±12.24 0.007 0.994 32.17±5.14*43.56±6.13*9.005<0.001组别例数（n）治疗前治疗后治疗前治疗后HMGB1（mg/L）IL-6（ng/L）

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组患者并发症发生率为5.0%，对照组并发症发生率为2.5%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组耳鸣并高血压患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

耳鸣是临床上的常见疾病，该症通常由多种疾病或复杂诱因共同造成的一种临床表现，因此耳鸣往往预示着患者机体健康发生状况[6]。高血压是诱发耳鸣的最常见原因之一，血压水平持续升高会导致耳周围的血管弹性、耳周血流粘度、耳周血流变力学发生变化，引发耳鸣、突发性耳聋等并发症。高血压伴耳鸣受血压水平波动、耳鸣症状等负面作用造成生活质量下降[7]。近年来，我国迈入人口老龄化阶段，高血压伴耳鸣的发生率日益增多，但目前临床上诊断该合并症尚无规范的治疗标准，因此寻求一种科学、有效的治疗方案成为研究者们亟待解决的问题。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率、血压值降幅均显著优于对照组（P<0.05），提示在常规降压药物的基础上使用银杏叶滴剂加低频重复经颅磁刺激可更好地控制血压水平，并且缓解耳鸣症状。银杏叶滴剂属于一类银杏叶提取物制成的药物，药物成分主要包括银杏内酯和银杏黄酮，能够产生良好的清除自由基、抗氧化等作用，并能够有效促进血流动力学变化，对于改善高血压病情效果显著[8]。孔素梅等的研究发现，银杏叶提取物可以有效控制H 型高血压患者血压水平的同时还能够改善血管内皮功能并降低氧化物质水平[9]。Xiong 等表明，银杏叶提取物具有潜在的降压效果[10]。低频重复经颅磁刺激治疗可以诱导大脑皮层兴奋性产生长时程增强或长时程抑制样的改变，且维持时间较长，能够对听皮层神经元的兴奋性进行调节而发挥良好的改善耳鸣症状效果[11]。朱琼瑶等一项研究证实，低频重复经颅磁刺激是治疗耳鸣安全且可靠的手段，在耳鸣症状改善方面与本研究结果基本吻合[12]。

HMGB1 在分泌到细胞之外的时候可产生炎症作用，IL-6 便是一类典型的炎症因子。本研究中，两组患者在治疗后HMGB1 及IL-6 水平均显著下降，且观察组两项炎性因子水平降幅明显高于对照组。其原因可能有以下两个方面：其一，低频重复经颅磁刺激治疗能促进传出神经系统激活，从而对内、外毛细胞的兴奋性进行抑制，从而对神经递质如5-羟色胺的产生抑制，从而使炎性反应对机体的刺激得以减轻[13]；其二，银杏叶滴剂能够对白细胞介素6 的生成产生抑制作用，从而对机体炎性反应进行抑制，达到改善机体炎症状态、促进机体HMGB1 及IL-6 指标改善的目的[14]。在安全性方面，观察组患儿并发症发生率为5.0%，略高于对照组的2.5%，表明银杏叶滴剂联合低频重复经颅磁刺激治疗安全性满足临床要求。

本研究不足有两个方面：（1）受实验的时间所限纳入样本量较少，可能导致实验结果发生偏倚；（2）本研究中未纳入高龄（≥80 岁）患者，因此无法明确高龄患者的机体状况是否耐受本研究的治疗方案。

综上所述，高血压伴耳鸣患者采用银杏叶滴剂结合低频重复经颅磁刺激治疗能有效控制血压，降低HMGB1 及IL-6 指标，提升临床疗效且不会明显增加不良反应，具有较高安全性和有效性。