艾司西酞普兰治疗对脑卒中后抑郁患者脑内神经递质、炎性因子及认知功能的影响

张江山 张植兰 杨国帅 周艳辉 侯丹

脑卒中是神经内科极为常见的脑部血液循环障碍性疾病，具有发病率高、死亡率高、复发率高等特点［1］。据相关文献证实，脑卒中的发病与患者的年龄和体重等因素密切相关，随着我国人口老龄化加剧，该疾病的发病率出现逐年上涨趋势［2］。脑卒中后抑郁则是脑卒中患者的常见并发症之一，主要表现为忧郁、郁闷等负面情绪，对患者后期的神经康复及精神心理稳定造成了严重影响，易导致患者神经功能、思维能力、认知功能等下降，增加脑卒中后患者的住院率、死亡率及致残率。抑郁情绪不利于卒中后神经功能的恢复，抗抑郁治疗不仅可以改善抑郁症状，也有助于促进卒中的转归，其意义远超过抑郁治疗的本身。因此，对脑卒中后抑郁患者采取及时有效的治疗措施，最大限度提升其生活质量、降低致残率是治疗的关键。相关研究发现，艾司西酞普兰作为一种新型抗抑郁药物，能够通过降低神经细胞对5-羟色胺的再摄取，发挥抗抑郁作用，对改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪、认知功能等具有一定优势［3］。本文主要对艾司西酞普兰治疗对脑卒中后抑郁患者脑内神经递质、炎性因子及认知功能的影响进行研究，旨在为脑卒中后抑郁患者的诊疗提供新的参考思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年6 月至2022 年12 月于中南大学湘雅医学院附属海口医院进行治疗的脑卒中后抑郁患者。纳入标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3 版）》中有关脑卒中后抑郁的诊断标准［4］，且经临床检查确诊；②无其他精神疾病、无神经系统外伤史；③临病历资料完整无缺漏；④汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression scale，HAMD）评分≥18 分［5］；⑤家属均知晓同意本研究。排除标准：①对本研究所使用药物过敏者；②有恶性肿瘤者；③处于特殊时期的女性，如妊娠期、哺乳期等；④进展期脑卒中患者；⑤有严重心肺等脏器功能障碍者；⑥存在失语、理解障碍等严重脑卒中后并发症者。

根据纳入排除标准，共选取了301 例患者，根据治疗方式不同划分为研究组（n=151，常规治疗联合艾司西酞普兰治疗）和对照组（n=150，常规治疗）。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组患者基线资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 两组患者基线资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the two groups［（±s），n（%）］

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包括常规康复训练及药物治疗。康复训练：根据患者的运动功能障碍及认知功能障碍等情况给予适当的物理治疗及认知训练；药物治疗：帮助患者调节血压、血糖及血脂，抗血小板聚集等。研究组在对照组的基础上予以艾司西酞普兰治疗（生产厂家：H.LundbeckA/S；批准文号：国药准字J20 100165；规格：10 mg/片），方法：艾司西酞普兰口服，1 片/次，1 次/天。两组患者均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据四级疗效及HAMD 量表评分进行判定，以减分率作为判定指标：①基本痊愈：HAMD 量表评分减分率≥80%；②显著进步：HAMD 量表评分减分率60%～79%；③进步：HAMD 量表评分减分率30%～59%；④无效：HAMD 量表评分减分率＜30%。总有效率=［（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数］×100%。

1.3.2 神经递质

采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，将标本置于离心机内，3 000 r/min 离心15 min，离心半径10 cm，取上清液备用。使用高效液相色谱法（赛默飞Vanquish UHPLC，美国）检测包括谷氨酸（glutamic acid，Glu）、天冬氨酸（L-aspartic acid，Asp）、甘氨酸（glycine，Gly）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyrie Acid，GABA）。

1.3.3 炎性因子

采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，将标本置于离心机内，3 000 r/min 离心15 min，离心半径10 cm，取上清液备用。使用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。检测试剂盒均购自北京美康生物公司，操作按照说明书进行。

1.3.4 认知功能

患者治疗前后的认知功能使用蒙特利尔认 知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）［6］进行评估，最高分为30 分，评分≥26 分属于正常，评分＜26 分为轻度认知障碍。

1.3.5 不良反应

不良反应主要包括恶心、食欲减退、头晕、便秘等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料采用（±s）描述，采用t检验；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组神经递质比较

治疗前两组Glu、Asp、Gly、GABA 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组Glu、Asp水平低于对照组，Gly、GABA 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经递质水平比较（±s）Table 3 Comparison of neurotransmitter levels between the two groups（±s）

表3 两组神经递质水平比较（±s）Table 3 Comparison of neurotransmitter levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组炎性因子比较

治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组TNF-α、IL-6、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较（±s）Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups（±s）

表4 两组炎性因子水平比较（±s）Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组认知功能比较

治疗前两组MoCA 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月及治疗后3 个月后研究组MoCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组MoCA 评分比较（±s）Table 5 Comparison of the MoCA scores between the two groups（±s）

表5 两组MoCA 评分比较（±s）Table 5 Comparison of the MoCA scores between the two groups（±s）

2.5 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率（5.96%）与对照组不良反应发生率（4.66%）对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较［n（%）］Table 6 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

有学者发现，脑卒中后抑郁的发生与Glu、Asp、Gly 等神经递质的减少或释放有关［7］。相关研究发现，艾司西酞普兰能够有效缓解脑卒中后抑郁患者的抑郁症状，并且还能帮助患者改善其认知功能，对促进患者的康复具有重要意义［8］。

欧阳泽祥等［9］研究发现，艾司西酞普兰可有效改善抑郁症患者的执行能力及控制能力等认知功能，并调节患者神经功能因子水平。在一项系统评价老年脑卒中后抑郁的Meta 分析中，涉及危险因素14 个，最后评价结果显示性别、糖尿病、冠心病、日常生活能力、婚姻状况、家庭氛围为老年人脑卒中后抑郁的危险因素［10］。在多项随机对照试验系统评价中，发现艾司西酞普兰能降低脑卒中后抑郁的发生，且不增加不良反应发生率［11］。本研究结果显示，研究组的临床疗效显著高于对照组，说明联合艾司西酞普兰进行治疗能够有效减轻脑卒中后抑郁患者抑郁症状，提高治疗效果，与上述研究结果类似。

孙一鸣等［12］学者以C57BL/6 小鼠为研究对象，采用慢性温和不可预知应激模型进行抑郁小鼠模型的制备，观察小鼠海马脑区GFAP 及焦亡相关蛋白的表达水平，发现艾司西酞普兰对抑郁模型小鼠焦虑行为的治疗机制可能与外周促炎因子水平及海马脑区星形胶质细胞焦亡有关。本研究中，治疗后研究组Glu、Asp 水平低于对照组，Gly、GABA 水平高于对照组。提示Glu、Asp 为兴奋性神经递质，Gly、GABA 为抑制性神经递质，脑卒中后抑郁的发生与神经递质水平失衡具有紧密联系。进一步对比了两组治疗后的炎症水平，发现研究组TNF-α、IL-6、CRP 水平低于对照组，与以往研究结果相似［13］。此外，治疗1 个月及治疗后3 个月后研究组MoCA 评分高于对照组。以往多个随机对照试验报告了艾司西酞普兰组与对照组的不良反应发生率，涉及不良反应种类较多，如便秘、消化不良、厌食、腹泻、腹痛、恶心等［14］。本次研究主要以胃肠道反应、头晕为主，结果发现艾司西酞普兰的使用并未增加不良反应发生率，证实联合艾司西酞普兰治疗不但对患者认知功能的改善效果更为明显，且具有一定安全性。这得益于艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的起效快，对D1-5受体、肾上腺素能受体、组胺受体和胆碱能受体等无或仅有极低的亲和力，同时对各种离子通道的作用小，能够快速、有效地发挥抗抑郁作用［15］。

综上所述，采用艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁患者的临床效果显著，其能够有效调节患者的神经递质平衡、降低患者的炎性因子水平，并且有助于恢复患者的认知功能，具有一定安全性，值得在临床上使用推广。