盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗后SP-A 表达与新生儿感染性肺炎炎症状态的关系

林华兰 吴明 陈斌

新生儿感染性肺炎是一种常见于新生儿的急性肺部炎症［1］，其主要临床症状为发热、哮鸣音、咳痰以及呼吸困难等，若没有进行及时或有效的治疗，会引发呼吸衰竭、心脏等脏器损伤，导致病情加重，发展为哮喘，甚至使得新生儿的死亡率增加［2］。盐酸氨溴索是一种呼吸道的粘液溶解剂，其可以通过改变各种液腺分泌情况以降低痰的黏度，促使气管的纤毛运动速率提高，恢复纤毛正常生理功能，最终改善肺功能［3］，在临床上被广泛应用。布地奈德具有较强的抗炎作用，能够抑制各种炎性因子的释放［4］。本研究将盐酸氨溴索与布地奈德进行联合对新生儿的感染性肺炎进行治疗，旨在探讨联合治疗后表面活性物质相关蛋白A（surfactant protein A，SP-A）表达与新生儿感染性肺炎炎症状态的关系，以期能够为临床上新生儿的感染性肺炎提供全面有效的医治方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取海南省海口市第四人民医院2022 年3 月至2023 年3 月收治的60 例感染性肺炎新生儿，按照随机表法将其分为对照组30 例和观察组30 例，其中对照组中男婴17 例，女婴13 例，平均日龄：（10.57±1.25）d，出生后1 d 的Apgar 评分为（8.1±1.5）分；观察组中男婴16 例，女婴14 例，平均日龄：（11.06±1.37）d，Apgar 评分为（8.4±2.0）分。两组性别、日龄、Apgar评分的比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《儿科学》中新生儿感染性肺炎的诊断标准［5］，CT、X光表现有肺炎的影像特征；无药物过敏情况；未合并其他基础性疾病；具有不同程度的气息不稳或呼吸困难的状态，有部分呕奶、发绀的情况；均获得监护人同意。排除标准：合并有心、肝、肾等处功能不全的患儿；相关药物过敏患儿。本研究获得院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方案

治疗前结合新生儿发病原因对其进行常规治疗（吸氧、止咳、退烧、解痉等），防止休克、电解质平衡紊乱、感染等情况发生。对照组采用静脉滴注的方式使用盐酸氨溴索（山东裕欣药业，H20163194）治疗，将5 mg/kg 的盐酸氨溴索完全混入5%、100 mL 的葡萄糖液中，2 次/d，7 d/疗程；观察组在对照组的基础上向气管插管中滴入用于雾气吸入的0.25 mg/kg 布地奈德混悬液（健乔信元医药生技股份有限公司，批号：131230），2 次/d，7 d/疗程。两组均治疗2 个疗程，如用药过程中患儿出现严重不良反应则立即停药。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效比较

记录两组退热时间及肺部啰音、咳嗽、喘息症状消失时间。疗效判定参考文献［6］分为：有效、显效及无效。总有效率=［（有效+显效）/总例数］×100%。

1.3.2 两组炎症指标检测

于新生儿空腹时抽取静脉血5 mL，置于无菌抗凝试管，采用SC-3616 型高速离心机（安徽中科中佳科学仪器有限公司）以2 000 rmp 4℃离心10 min，离心半径为15 cm，取上清，并保存于-80℃的条件下，使用酶联免疫吸附法检测促炎因子［肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）］，抑炎因子［白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-13（interleukin-13，IL-13）］，按照酶联免疫试剂盒（上海酶联生物）说明书的使用步骤进行，检测仪器为Elx800 酶标仪（美国Bio Tek 公司）。

1.3.3 血清SP-A 水平检测

分别于治疗前、治疗后24 h、48 h 抽取新生儿静脉血2 mL，采用SC-3616 型高速离心机（安徽中科中佳科学仪器有限公司）以2 000 rmp 4℃的条件下离心10 min，离心半径为15 cm，收集血清，将其保存在-20℃的条件下，使用酶联免疫吸附法检测SP-A 的表达水平，按照ELISA 试剂盒（上海酶联生物）说明书进行操作，检测仪器为Elx800 酶标仪（美国Bio Tek 公司），最终根据所获得的吸光度绘制标准曲线，计算SP-A 的表达值。

1.3.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计软件处理数据，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料经正态分布检验，以（±s）表示，两组比较采用t检验，多组间检验采用单因素分析（两两比较采用LSD-t检验）。相关性分析采用pearson相关分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗后退热、肺部啰音、咳嗽、喘息消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组治疗效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗后退热、肺部啰音、咳嗽、喘息消失时间比较（±s）Table 1 Comparison of the disappearance time of fever，pulmonary rales，cough and wheezing between the two groups after treatment（±s）

表1 两组治疗后退热、肺部啰音、咳嗽、喘息消失时间比较（±s）Table 1 Comparison of the disappearance time of fever，pulmonary rales，cough and wheezing between the two groups after treatment（±s）

表2 两组治疗效率比较［n（%）］Table 2 Comparison of treatment efficiency between the two groups［n（%）］

2.2 盐酸氨溴索与布地奈德联合用药对SP-A 的影响

治疗前，两组血清SP-A 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后24、48 h 时，观察组血清SP-A 表达水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后24、48 h 时血清SP-A 表达水平均低于治疗前，随着治疗后时间的延长，血清SP-A 表达水平依次降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清SP-A 表达水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum SP-A between two groups（±s）

表3 两组血清SP-A 表达水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum SP-A between two groups（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与治疗后2 h 相比，bP＜0.05；与治疗后24 h 相比，cP＜0.05。

2.3 两组炎症指标比较

治疗前，两组血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组，血清IL-4、IL-10、IL-13 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症指标比较（±s）Table 4 Comparison of biochemical indexes between the two groups（±s）

表4 两组炎症指标比较（±s）Table 4 Comparison of biochemical indexes between the two groups（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 治疗后血清SP-A 表达水平与临床疗效指标、炎症指标的相关性分析

治疗后24、48 h 感染性肺炎新生儿血清SP-A表达水平与退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、喘息消失时间、IL-6、IL-8、TNF-α 均呈正相关，与PaO2、PaCO2、IL-4、IL-10、IL-13 均呈负相关（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗后血清SP-A 表达水平与临床疗效指标、炎症反应指标的相关性分析Table 5 Correlation analysis of serum SP-A expression level with clinical efficacy index and inflammatory response index after treatment

3 讨论

新生儿感染性肺炎常发生于终末气道、肺泡以及肺间质之间，通常是由细菌、衣原体、寄生虫等致病微生物以及放射线、吸入性异物等物理化学因素导致［7］。由于新生儿各脏器功能尚未发育成熟，免疫功能较差，不能抵挡各类致病菌的侵入［8］，极易发生感染，感染后机体会大量释放炎性因子，导致粘液腺的分泌增加，从而促使新生儿呼吸困难、咳嗽加重、出现肺啰音等病症［9］。盐酸氨溴索作为一种呼吸道润滑剂，可以降低痰液与纤毛之间的附着力，促使痰液顺利排出，避免肺不张以及肺部萎缩［10］；还可以调控肺泡的功能，抑制炎性反应，促进肺部活性物质的新生［11］。而布地奈德作为一种抗炎性药物，可以减轻毛细血管的扩张，减小呼吸阻力，缩短炎性反应时间［12-13］。梁景忠［14］等人发现，头孢哌酮舒巴坦钠与盐酸氨溴索的治疗方式比单独使用头孢治疗的方式更为有效，对炎性反应具有更高的控制力度。鄢爱红［15］发现，采用布地奈德雾化吸入的治疗方式可以高效医治新生儿的感染性肺炎。

本研究结果表明盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗可以有效缩短感染性肺炎新生儿的临床症状消失时间。血清中SP-A 在肺部天然免疫等生理功能中发挥重要作用，其异常表达与多种肺部疾病相关，肺部受损后可导致血液中SP-A 表达水平异常增高。本研究结果发现，观察组治疗后24、48 h 血清SP-A 表达水平均低于对照组治疗后24、48 h。这可能是通过盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗，改善了感染性肺炎新生儿毛细血管的通透性和肺泡损伤情况，降低了SP-A 的异常渗出。

IL-6、IL-8、TNF-α 是重要的促炎细胞因子，IL-4、IL-10、IL-13 是重要的抑炎细胞因子，均可参与多种感染性疾病的发生和发展。本研究结果表明盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗可以抑制感染性肺炎新生儿的炎症反应。本研究进一步探讨了血清SP-A 表达水平与新生儿感染性肺炎炎症状态的关系，结果发现，治疗后24、48 h 感染性肺炎新生儿血清SP-A 表达水平与IL-6、IL-8、TNF-α 均呈正相关，与IL-4、IL-10、IL-13 均呈负相关。表明血清中SP-A 表达水平越高肺部炎症反应越严重，其表达水平的降低可以通过盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗来实现，从而抑制患儿炎症状态，缓解患儿临床症状。

综上，盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗对新生儿感染性肺炎具有较好的效果，可以有效控制各种炎性因子，其机制可能是通过下调SP-A 表达实现的。