司维拉姆治疗对慢性肾脏病患者IL-6、TNF-α 及钙磷代谢的影响

滕玲 朱长松 范昊 孔小洁 刘亚南

结合既往临床实践可知，绝大多数慢性肾脏疾病患者随着疾病的发展可伴随高磷血症及尿毒症的发生［1-2］。相关调查数据显示：慢性肾脏疾病合并高磷血症时，会引起机体出现骨质及矿物质代谢异常，进而引起机体出现极高的病死率［3］。也有学者指出，高磷血症不仅会引起骨质异常代谢，更是会引发心血管钙化，而加重慢性肾脏病患者的死亡率［4］。故笔者认为，控制机体炎症反应、维持钙磷代谢的稳定是保证慢性肾脏疾病患者预后良好的关键，也是目前临床医生亟待解决的问题。随着医药技术的不断发展，药物逐渐成为控制慢性肾脏疾病或维持性血液透析治疗患者氧化炎性应激及维持钙磷、骨代谢稳定的新选择［5］。司维拉姆是一种新型磷结合剂，对高磷血症的治疗效果被多项研究所证实［6-7］。为进一步探讨司维拉姆对慢性肾脏疾病患者炎性因子、白蛋白（Albumin，Alb）及钙磷代谢的影响，本研究对92例慢性肾脏疾病患者临床资料进行整理分析，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2019 年9 月至2022 年12 月期间宣城市中心医院收治的慢性肾脏病患者92 例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（常规治疗+醋酸钙片口服）和观察组（常规治疗+司维拉姆口服）各46 例。其中观察组男性26 例，女性20 例；平均年龄（62.24±11.46）岁；疾病类型：糖尿病肾病16 例、高血压肾病11 例、慢性肾盂肾炎9 例、梗阻性肾病6 例及其他类型4 例。对照组男性25 例，女性21 例；平均年龄（61.54±12.54）岁；疾病类型：糖尿病肾病18 例、高血压肾病10 例、慢性肾盂肾炎8 例、梗阻性肾病7 例及其他类型3 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，患者及家属知情并签字同意。纳入标准：①所有患者均符合《2017 KDIGO 临床实践指南更新：慢性肾脏病矿物质与骨异常诊断、评估、预防和治疗》［8］中相关诊断标准；②所有患者入院采用药物治疗前血清磷≥1.78 mmol/L，血清钙＜2.5 mmol/L［9］；③Karn0fsky 功能状态评分为80分及以上［10］；④心肺功能正常者。排除标准：①未能完成药物所有疗程治疗者；②对所研究药物或成分过敏者；③近3 月内发生急性或慢性感染、肝功能异常及慢性炎症性疾病者；④合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法

所有患者均予以维持电解质酸碱平衡、纠正贫血和高血压等常规标准治疗，同时进行健康教育及饮食、药物指导。

对照组在上述治疗基础上予以醋酸钙片（厂家：海南赛立克药业有限公司，批准文号：国药准字H20183007，规格：0.667 g/片，用法：温水口服，1 片/次，3 次/d，同用餐时服用，每次服用最大剂量不超过1.5 g）治疗。

观察组在上述治疗基础上予以司维拉姆（厂家：南京恒生制药有限公司，批准文号：国药准字H20203303，规格：0.8 g/片，用法：同用餐时温水口服，3 次/d，初始剂量为1 片/次，后续根据血清磷检测水平而定：如血磷检测：＞1.78 mmol/L，则口服2片/次；1.13～1.78 mmol/L，口服1 片/次；＜1.13 mmol/L，减半或停药）治疗。两组患者均连续治疗一个月或钙磷水平显著改善逐渐靠近正常时停药。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效对比

疗效评价标准［9］：显效：患者所有临床症状均显著改善，血清钙、磷、甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）及炎性因子等指标检测值恢复趋向于正常；有效：患者临床症状较前好转，血清钙、磷、PTH 及炎性因子水平检测值较治疗前降低25%，但未恢复至正常水平；无效：患者症状及血清钙、磷、PTH 及炎性因子水平无明显变化。临床总有效率=［（显效+有效）/总例数］×100.00%。

1.3.2 两组患者治疗前后炎性因子水平对比

治疗前及治疗后在空腹状态下采集所有受试者静脉血5 mL，置于真空离心管中，晃动试管充分混匀，以3 000 r/min（离心半径=10 cm）离心10 min后获取上层血清，置于-70℃冰箱内冷冻待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（Interle ukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）及C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用试剂盒均购自于美国Genzyme公司，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.3.3 两组患者治疗前后碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、白蛋白（Albumin，Alb）及PTH水平对比

标本采取同1.3.2，采用全自动生化分析仪（日立，型号：7600）检测ALP、Alb 及PTH 水平。

1.3.4 两组患者治疗前后钙磷代谢水平对比

标本采取同1.3.2，采用全自动生化分析仪（日立，型号：7600）检测血清钙、血清磷水平，钙磷乘积由血清钙、磷值计算而来。

1.3.5 两组患者治疗期间不良反应对比

不良反应包括便秘、腹泻、皮肤瘙痒、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件对数据进行统计分析，以（±s）表示计量资料，两两间数据使用t检验；以n（%）表示计数数据，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率（93.48%）显著高于对照组（78.26%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组炎性因子比较

治疗后，两组血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平均较治疗前降低，且观察组血清IL-6、TNF-α 及CRP水平均显著低于对照，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.3 两组ALP、Alb 及PTH 比较

治疗后，两组血清ALP 及PTH 水平均较治疗前降低，Alb 水平均较治疗前升高，且观察组血清ALP及PTH水平降低程度及A1b水平升高程度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组ALP、Alb 及PTH 对比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

表3 两组ALP、Alb 及PTH 对比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.4 两组钙磷代谢比较

治疗前后，两组血清钙比较差异无统计学意义（P＞0.05），血清磷水平及钙磷乘积均较治疗前降低，且观察组血清磷水平及钙磷乘积均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组钙磷代谢水平对比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

表4 两组钙磷代谢水平对比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.5 两组不良反应比较

对照组不良反应发生率为7.39%（8/46），其中便秘3 例、腹泄2 例、无皮肤瘙痒、恶心呕吐3 例；观察组不良反应发生率为10.87%（5/46），其中便秘2 例、腹泄1 例、无皮肤瘙痒、恶心呕吐2 例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.806，P=0.369）。

3 讨论

调查数据显示：在慢性肾脏疾病患者中有将近80%左右患者存在不同程度的钙磷代谢紊乱，而钙磷代谢紊乱是诱发终末期肾病患者心血管不良事件的危险因素，也是导致患者预后不良的主要原因，因此，控制慢性肾脏疾病患者治疗期间钙磷代谢紊乱是目前临床肾病学研究领域的重点［10］。目前，临床上针对钙磷代谢紊乱的主要手段包括饮食控制及药物治疗，其中饮食治疗是一个长期坚持的过程，患者依从性较差易影响治疗效果及预后，故寻求安全且有效的药物治疗是关键。

本研究结果显示：在92 例慢性肾脏疾病患者中，采用司维拉姆治疗后临床总有效率更高，与兰沙等［11］研究结果一致。相关资料发现，慢性肾脏疾病患者均普遍存在不同程度持久性微炎症状态及氧化应激状态，易导致血管硬化，而炎性因子CRP、IL-6 与动脉血管粥样硬化程度密切相关［12］。本文研究显示：与醋酸钙片治疗患者相比较，采用司维拉姆治疗后患者血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平降低程度更大。结果提示司维拉姆治疗疗效更佳，更有利于控制慢性肾脏疾病患者炎性反应，符合既往杨坷等［13-14］文献报道。分析原因：司维拉姆是一种不被机体吸收的聚合物，可抑制炎性介质表达，降低机体微炎症；采用司维拉姆治疗后，随着机体代偿解除，代谢功能恢复，炎性反应随之减轻或消退。另一方面，采用司维拉姆治疗后患者血清ALP 及PTH 水平更低，Alb 水平更高，提示司维拉姆更有利于改善慢性肾脏疾病患者的营养状态。进一步研究显示，采用司维拉姆治疗后患者血清磷水平及钙磷乘积更低。分析可能原因为：司维拉姆为新型磷合剂，不含钙不引起患者钙运载；同时司维拉姆作为一种无全身吸收性的磷酸结合交联聚合体，在服用后可与胃肠道中的磷结合降低磷的吸收，从而达到降低血磷的效果，且不增加患者的钙负荷［15］。除此之外，本文针对醋酸钙、司维拉姆的安全性进行分析得出，两者不良反应发生率比较差异无统计学意义，且无明显严重不良事件发生，由此可见，司维拉姆在治疗慢性肾脏疾病患者中具有一定安全性，值得推广使用。

综上所述，司维拉姆治疗可更好地控制慢性肾脏疾病患者炎性反应，更有利于改善患者多项指标及钙磷代谢，临床疗效更佳，且具有一定安全性，值得临床推广使用。