速效胰岛素联合利拉鲁肽在老年2 型糖尿病患者中应用效果

李媛媛 巩东坤 聂志川 李东

2 型糖尿病属临床常见代谢性疾病，受各器官功能减退影响，老年患者伴发多种并发症风险较高，易对其生命安全造成严重影响［1］，既往临床研究表明，速效胰岛素强化降糖配合强化治疗后口服降糖药治疗，可良好控制血糖水平，同时抑制高糖毒性损伤胰岛细胞，进而促进胰岛功能修复，重塑第一时相，但仍有部分患者难以维持血糖长期达标［2-3］。利拉鲁肽属人工合成胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，具有良好血糖控制效果及安全性［4］。为明确其用于胰岛素强化降糖后的序贯治疗效果，本研究首次将其应用于速效胰岛素强化降糖后，并从胰岛功能、血清因子表达等多方面综合分析其在老年2 型糖尿病中的作用，进而为临床治疗方案的设定提供有效参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月至2022 年9 月阜南县人民医院102 例老年2 型糖尿病患者作为研究对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组各51 例。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。且研究征得医院伦理委员会审核批准，患者均知情本研究并签署同意书。见表1。

表1 两组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information between two groups［（±s），n（%）］

表1 两组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information between two groups［（±s），n（%）］

1.2 选例标准

1.2.1 诊断标准

符合2 型糖尿病诊断标准［5］：存在明显“三多一少”症状，随机血糖≥11.1 mmol/L，禁食8 h 测得空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）≥6.5%。

纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄60～75岁；③经2 种口服降糖药最大耐受剂量治疗3 个月后，血糖控制不佳；无严重糖尿病并发症；④甲状腺功能正常；⑤无胰岛素用药史；⑥依从性良好，可有效配合临床治疗及检查。排除标准：①初诊2 型糖尿病；②其他类型糖尿病及代谢性疾病；③合并其他内分泌系统疾病；④肝、肾严重原发性疾病；⑤血液、免疫系统疾病；⑥精神类疾病；⑦恶性肿瘤；⑧对本研究所用药物存在使用禁忌证；⑨近3 个月内使用过影响糖代谢的相关药物；⑩妇科肿瘤、子宫内膜异位症及有子宫手术史者。

1.3 方法

入院后予以规范化健康教育，讲解2 型糖尿病知识及治疗原则，制定科学饮食及规律性运动计划。治疗期间，通过电话和微信与患者保持联系，以及时给予患者用药指导和相关问题答疑。

1.3.1 对照组

予以赖脯胰岛素注射液（礼来苏州制药有限公司，批准文号J20140152）强化降糖治疗：在将要进餐前皮下注射，初始剂量为（0.4～0.6）U/kg，后根据血糖水平实施调整，治疗时间6～10 d，直至空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）控制在（4.4～7.0）mmol/L，非空腹血糖≤10.0 mmol/L。并于强化治疗后根据老年患者特点、病程、血糖特点、并发症等情况给予口服降糖药进行后续治疗。

1.3.2 观察组

在对照组治疗基础上，于强化治疗后加用利拉鲁肽［诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号J20110026］治疗，于早餐前皮下注射，初始剂量为0.6 mg/d，1 周后增至1.2 mg/d。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标

对所有患者治疗前、治疗结束后的下述指标进行评价：

1.4.1 血糖控制情况

采集晨起空腹、餐后2 h 指尖血，采用全自动血糖仪（德国罗氏）以葡萄糖氧化酶法测定FPG、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2h PG）水平；并采集晨起空腹静脉血约8 mL，常规离心（转速3 500 r/min，半径为10 cm，时间10 min）取血清，分为4 份，其中1 份采用高压液相色谱仪（法国Sebia，HYDRA-SYS）以高效液相色谱（High performance liquid chromatography，HPLC）法测定HbA1c 水平。

1.4.2 血脂控制情况

取1 份血清，采用全自动生化分析仪（美国德灵，RxL2Max 型）以直接法-过氧化氢酶清除法测定总胆固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.4.3 体质量控制情况

在治疗前后分别在患者空腹状态下，以标准体重秤测量身高及体质量，计算体质量指数（Body mass index，BMI）。

1.4.4 空腹胰岛素（Fasting insulin，FIns）、空腹C 肽（Fasting C-peptide，FCP）及胰岛功能

取1 份血清，采用化学发光分析仪（罗氏，E170）以电化学发光法测定FIns、FCP，并计算胰岛素抵抗指数（Homa-insulin resistance，HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（Homa islet beta cell function index，HOMA-β），其中HOMA-IR=FPG×FIns/22.5，HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）。

1.4.5 血清因子水平

取1 份血清，采用全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法测定成纤维细胞生长因子-21（Fibroblast growth factor 21，FGF-21）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平。（6）治疗期间不良反应情况。

1.5 统计学处理

通过SPSS 22.0 软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

治疗后两组FPG、2h PG、HbAlc 水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s）

表2 两组血糖水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组血脂水平比较

治疗后两组TC、TG、LDL-C 水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，HDL-C 较治疗前升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 omparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L）

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 omparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组体质量比较

观察组治疗后体质量、BMI 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组体质量比较（±s）Table 4 Comparison of body mass between the two groups（±s）

表4 两组体质量比较（±s）Table 4 Comparison of body mass between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组空腹胰岛素、C 肽及胰岛功能比较

治疗后两组FINS、FCP、HOMA-β 水平较治疗前升高，观察组高于对照组，HOMA-IR 水平较治疗前降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组空腹胰岛素、C 肽及胰岛功能比较（±s）Table 5 Comparison of fasting insulin，C-peptide，and islet function between the two groups（±s）

表5 两组空腹胰岛素、C 肽及胰岛功能比较（±s）Table 5 Comparison of fasting insulin，C-peptide，and islet function between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 两组血清FGF-21、CA125 水平比较

治疗后两组血清FGF-21、CA125 水平较治疗前降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组血清FGF-21、CA125 水平比较（±s）Table 6 Comparison of serum FGF-21 and CA125 levels between the two groups（±s）

表6 两组血清FGF-21、CA125 水平比较（±s）Table 6 Comparison of serum FGF-21 and CA125 levels between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。

表7 两组不良反应发生率比较［n（%）］Table 7 Comparison of adverse reaction rates between the two groups［n（%）］

3 讨论

2 型糖尿病是导致老年人群出现动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因素之一［6］，主要与患者自身胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足等有关，在健康饮食、合理运动等干预基础上积极予以血糖控制治疗是维护患者生命安全的关键［7-8］。

口服降糖药物是临床治疗2 型糖尿病首选方式，但部分患者经规范化治疗后血糖仍无法控制至理想水平。近年来临床研究发现，“去分化”的胰岛β 细胞经强化治疗后可出现“再分化”，进而使其功能恢复［9-11］，因此对于常规2 种或2 种以上口服降糖药降糖效果不佳的患者，临床多启用速效胰岛素强化治疗，可有效控制血糖水平，抑制高糖毒性，进而一定程度恢复胰岛β 细胞功能，改善机体糖脂代谢紊乱状态，延缓相关并发症进程［12］。但接受胰岛素强化治疗的患者血糖常出现较大波动，更易导致活性氧、氮自由基形成，增加β细胞氧化应激损伤及凋亡风险［13］。GLP-1 属肠源性激素，与其受体结合后可对胰岛素分泌产生刺激作用，抑制胰高血糖素分泌，进而发挥良好降血糖作用，同时减轻胃肠排空作用，减少食物摄取。利拉鲁肽属人工合成GLP-1 类似物，可在保留其天然功效的同时避免被二肽基肽酶降解，进而有效延长药物半衰期，发挥更为高效的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用，是目前临床研究的重点药物［14-15］。本研究结果说明速效胰岛素强化降糖后联合利拉鲁肽治疗老年2 型糖尿病临床效果显著，可有效调节糖脂代谢，促进患者体质量减轻，且安全性良好。

本研究结果还显示，与对照组比较，观察组治疗方案在调节FINS、FCP、HOMA-IR、HOMA-β 水平方面存在明显优势，原因在于，利拉鲁肽可促进胰岛素的生物合成和分泌可保护胰岛β 细胞，增加胰岛β 细胞的数量，在保护胰岛功能的同时，可促进胰岛素的生物合成和分泌，减轻机体胰岛素抵抗［16］。且观察组患者治疗后血清FGF-21、CA125 水平明显低于对照组（P＜0.05），由此可见，速效胰岛素强化降糖后联合利拉鲁肽治疗可使机体糖脂代谢逐渐趋于平稳、正常水平，下调血清相关因子表达，对肝脏等器官发挥有效保护作用，从而缓解2 型糖尿病病情进展。

综上可知，速效胰岛素强化降糖后联合利拉鲁肽治疗在降糖、调脂、降低体质量、提高胰岛功能、调控血清相关因子表达等方面均有良好作用，且不影响治疗安全性，整体效果显著，是治疗老年2 型糖尿病患者的可靠方案。