YKL-40、TyG 与经PCI 治疗冠心病患者预后不良心血管事件的相关性

牛俊芳 吴凌 王彩萍

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）是CHD 治疗的主要方案之一，其通过开放阻塞血管，缓解血管狭窄程度，有效提高了缺血心肌细胞组织血管灌注。然而临床实践发现，经PCI 治疗会损伤血管内皮，加强冠脉内炎症反应，进而增加术后不良心血管事件发生率，如恶性心律失常、血管再狭窄等［1］。有研究指出，PCI 术后炎症因子水平上升与冠脉再狭窄存在联系。软骨糖蛋白39（Chondroglycoprotein 39，YKL-40）作为细胞间质成分因子，可诱导血管内皮细胞新生，加重间质细胞代偿性增生程度，从而促发粥样斑块形成、血管再狭窄［2］。甘油三酯血糖（Triglyceride blood sugar，TyG）是代谢性疾病新的标志物，近年来有研究报道TyG 与冠状动脉钙化、颈动脉粥样硬化、冠心病心绞痛和心血管疾病高风险具有联系，但鲜少有文献报道TyG 与心血管疾病预后的关系［3］。本文旨在分析YKL-40、TyG 与经PCI 治疗冠心病患者预后不良心血管事件的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2022 年3 月中铁十七局集团中心医院收治的行PCI 治疗的CHD 患者82 例为研究对象，其中男55 例，女27 例，平均年龄（69.14±9.51）岁，BMI（22.88±3.12）kg/m2，平均低密度脂蛋白（2.31±0.57）mmol/L，平均高密度脂蛋白（1.14±0.23）mmol/L。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

纳入标准：①经临床确诊为CHD 患者，且符合中华医学会制定相关标准［4］；②均行PCI 治疗；③临床资料完整；排除标准：①合并其他器官并发症者；②肝肾功能不全者；③认知功能异常，无法正常交流者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案

所有研究对象入院时均给予美托洛尔血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）类、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（Angiotensin Ⅱreceptor blockers，ARB）类、他汀类等药物治疗。

1.2.2 血清YKL-40、TyG 检测方法

所有研究对象晨起空腹状态采取静脉血3 mL，放置非抗凝管内，离心机进行离心（3 500 r/min，离心半径10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃进行冷藏，该过程血液样本要求无溶血或多次冷冻溶解。采用酶联免疫吸附法检测血清YKL-40，试剂盒由上海西塘生物技术公司提供，操作严格按照说明书进行。采用日本东芝H299DZ全自动生化分析仪检测空腹血糖、甘油三脂，空腹血糖试剂盒来自上海抚生实业有限公司，甘油三脂试剂盒来自上海源叶生物科技有限公司；计算TyG，TyG=Ln［血清甘油三酯（mmol/L）×空腹血糖（mmol/L）/2］［5］。

1.2.3 PCI 成功标准［4］

通过两名及以上经验非常丰富的专业介入医师对实验对象行冠脉造影检查及介入治疗，所有入选的PCI 患者冠脉内支架要求膨展及贴壁良好，且术后造影中显示原病变部位冠脉的残余狭窄百分比小于20%，植入支架的冠脉内术后血流要求达到TIMI3 级。

1.2.4 随访

研究对象出院后通过门诊、上门、电话等方式随访12 个月，随访截止时间至2023 年3 月，所有患者需为有效随访，随访终点为不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE），MACE 包括：再发心绞痛、心肌梗死、再次血运重建和心源性猝死［4］。先统计MACE 发生情况，对无MACE 的患者1 年复查冠脉造影，查看有无支架再狭窄，随访期间内发生MACE 归为MACE 组，随访期间内未发生MACE 归为非MACE 组。

1.3 观察指标

分析12 个月后随访情况；分析影响PCI 治疗冠心病患者预后MACE 的单因素；采用多元Logistic回归分析PCI 治疗冠心病患者预后MACE的多因素；采用Pearson 分析术后血清YKL-40、TyG 与其他影响PCI 治疗冠心病患者预后MACE的实验室指标相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）描述，两两间使用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验，采用多元Logistic回归分析回归分析PCI 治疗冠心病患者预后MACE 的多因素；采用Pearson 分析术后血清YKL-40、TyG 与其他影响PCI 治疗冠心病患者预后MACE 的实验室指标的相关性；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况

82 例患者出院后12 个月无不良事件患者73例，归为非MACE 组。对无MACE 的患者1 年复查冠脉造影，发现无支架再狭窄；82 例总MACE 9 例（10.98%），其中再发心绞痛2 例（2.44%），心肌梗死2 例（2.44%），再次血运重建4 例（4.88%）和心源性猝死1 例（1.22%），归为MACE 组。

2.2 影响PCI 治疗冠心病患者预后不良心血管事件的单因素

两组性别、年龄、BMI、高血压史、糖尿病史、冠心病家族史、吸烟、饮酒、血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组肌酐、YKL-40、TyG 水平及左室射血分数比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 影响PCI 治疗冠心病患者预后不良心血管事件的单因素［n（%），（±s）］Table 1 Single factors influencing prognostic Major Adverse Cardiovascular Events in patients with coronary heart disease treated by PCI［n（%），（±s）］

表1 影响PCI 治疗冠心病患者预后不良心血管事件的单因素［n（%），（±s）］Table 1 Single factors influencing prognostic Major Adverse Cardiovascular Events in patients with coronary heart disease treated by PCI［n（%），（±s）］

2.3 影响PCI治疗冠心病患者预后MECA的多因素

经Logistic 回归分析显示：肌酐、YKL-40、TyG水平及左室射血分数为影响PCI 治疗冠心病患者预后MECA 发生的主要危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响PCI 治疗冠心病患者预后MECA 多因素logistic 回归分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of MECA affecting the prognosis of coronary heart disease patients treated with PCI

2.4 YKL-40、TyG 水平与肌酐、左室射血分数相关性

经Pearson 相关分析，YKL-40、TyG 水平与肌酐呈正相关；YKL-40、TyG 水平与左室射血分数呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 YKL-40、TyG 水平与肌酐、左室射血分数相关性Table 3 Correlation between YKL-40，TyG levels and creatinine，left ventricular ejection fraction

3 讨论

临床研究发现，炎症机制对CHD 发病、预后具有一定影响［6］。赵越超等［7］研究表明，YKL-40 可介导纤维蛋白成熟，加剧成纤维细胞分化成熟能力，从而促发冠脉管壁粥样硬化，使心肌细胞血液灌注发生稳定性变化。研究发现，YKL-40 由血管平滑肌细胞所产生，可促进血管平滑肌细胞的黏附，说明YKL-40 在血管再生中亦发挥着重要作用［8］。同一研究显示，YKL-40 可增加炎症性因子的富集程度，再次损伤心肌细胞或损伤心血管，进而导致不良临床结局发生［8］。本次研究显示，MACE 组血清YKL-40 高于非MACE 组，与白银龙等［9］研究结果相似。分析原因在于：CHD 发病过程中高基质糖蛋白成分成熟，对内皮下胶原成分沉积速度造成影响，从而增加冠状动脉粥样斑块形成风险，导致体内YKL-40 水平上升。PCI 治疗过程中，导丝、支架等易对血管内膜造成损伤，引起炎症反应，使炎症因子水平改变；同时炎症会对PCI 术后并发症、预后产生一系列影响。近年有研究提出，斑块稳定性越差者YKL-40 水平越高［9］。本次研究进一步分析显示，YKL-40 为影响PCI 治疗冠心病患者预后MECA 发生的主要危险因素，且与影响PCI 治疗冠心病患者预后MACE 的肌酐、左室射血分数具有相关性，说明血清YKL-40与PCI治疗后MECA发生存在密切关系，对于PCI治疗后患者MECA发生风险具有预测价值。

临床证实TyG 是评估胰岛素抵抗的重要标志物，且其具有高敏感度及特异度［10-11］。TyG 公式由甘油三酯、血糖所组成，TyG 是2 型糖尿病与代谢综合征的预测因子，对心脑血管疾病具有一定预测价值［12］。国外有研究发现［13］，TyG 与冠状动脉钙化发生率存在相关性。近年Alizargar J 等［14］发现，TyG 水平越高，冠状动脉狭窄风险越高。基于上述理论，多项研究认为TyG 水平与冠脉病变复杂性及未来不良心血管事件发生有一定联系［15-16］。Logistic 回归分析显示，TyG 水平为影响PCI 治疗CHD 患者预后MECA 发生的主要危险因素；进一步Pearson 相关分析显示，TyG 水平与肌酐呈正相关，与左室射血分数呈负相关。

综上所述，经PCI 治疗后发生MECA 的CHD患者血清YKL-40、TyG 水平均上升，两者对于PCI治疗后患者MECA 发生风险具有预测价值。