hs-CRP、Hcy、CK-MB 在老年慢性心力衰竭患者中的表达及在心功能评估中的临床价值

陈智 李根海 刘慧 王逸君

慢性心力衰竭是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征。慢性心力衰竭常发生于老年人群，具有高发生率、高死亡率的特点［1］。老年慢性心力衰竭患者往往合并基础疾病，临床症状多样，临床诊断老年慢性心力衰竭时易出现误诊、漏诊等现象。因此，寻找有效的实验室指标诊断老年慢性心力衰竭成为临床热点话题［2］。当前已知慢性心力衰竭的发病机制包括炎症反应、神经内分泌等。超敏C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是由肝脏合成的一种全身性炎症反应的非特异性标志物，被认为是心血管事件的预测因子之一［3］。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人体当中所含有的一种含硫的氨基酸，可反映出心脑血管损伤情况；最近有研究表明Hcy 可能是独立于冠心病缺血机制之外的新的心力衰竭危险因素［4］。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）是应用于心肌损伤的理想标志物，若心肌细胞或骨骼肌细胞受到损害，CK-MB 水平可能出现上升［5］。本文旨在分析hs-CRP、Hcy、CK-MB 在老年慢性心力衰竭患者中的表达及在心功能评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽省皖南康复医院2018 年5 月至2022年3 月收治的慢性心力衰竭患者92 例为试验组，其中男58 例，女34 例，年龄62～83 岁，平均年龄（68.17±10.24）岁，体重43～74 kg，平均体重（52.09±5.83）kg，原发病：冠心病38 例，高血压病51 例，糖尿病47 例，按照美国纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级标准［6］：Ⅱ级43 例，Ⅲ级29 例，Ⅳ级20 例。另选取同期本院健康体检各项指标正常者89 名为对照组，其中男53例，女36 例，年龄62～79 岁，平均年龄（67.63±10.11）岁，体重43～72 kg，平均体重（51.88±5.72）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

纳入标准：①慢性心力衰竭患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018 年》［7］相关标准；②无严重感染性疾病；③临床资料完整；④近期内未使用抗炎药、激素类药物者；排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②伴有心、肝、肾等器官严重损害；③伴有免疫性疾病、创伤、脑血管意外者。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP、Hcy 及CK-MB 检测

对照组于体检当日、试验组于入院后清晨空腹状态抽取外周静脉血5 mL，放置抗凝管内，摇匀。使用离心机离心，离心转速3 500 r/min，15 min，离心半径为10 cm，采取上清液，应用日立7600-020 全自动生化分析仪器检测hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平，hs-CRP 试剂盒来自齐一生物科技（上海）有限公司，Hcy 试剂盒来自上海羽朵生物科技有限公司，CK-MB 试剂盒来自上海佰晔生物科技中心。

1.2.2 预后评估

患者出院后通过上门、电话、微信等方式进行为期6 个月随访，随访时间截止至2022 年9 月，随访终点为出现不良心血管事件（心力衰竭再入院、心源性死亡、非致死性心肌梗死等）［7］。根据患者治疗后转归情况分为预后良好组（未出现不良心血管事件）和预后不良组（出现不良心血管事件）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）描述，两两间使用t检验；多组间采用方差分析（F检验）；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较

试验组hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较（±s）Table 1 Comparison of hs-CRP，Hcy and CK-MB levels between the two groups（±s）

表1 两组hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较（±s）Table 1 Comparison of hs-CRP，Hcy and CK-MB levels between the two groups（±s）

2.2 不同心功能分级hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较

不同心功能分级hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较：Ⅳ级＞Ⅲ级＞Ⅱ级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能分级hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of hs-CRP，Hcy and CK-MB in different functional grades（±s）

表2 不同心功能分级hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of hs-CRP，Hcy and CK-MB in different functional grades（±s）

注：与Ⅱ级比较，aP＜0.05；与Ⅲ级比较，bP＜0.05。

2.3 影响慢性心力衰竭患者预后不良的单因素分析

经随访后发现，预后良好组76 例，预后不良好组16 例。两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、冠心病史、糖尿病史、高血压史、体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组左心室射血分数、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 影响慢性心力衰竭患者预后不良的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting poor prognosis of patients with chronic heart failure［（±s），n（%）］

表3 影响慢性心力衰竭患者预后不良的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting poor prognosis of patients with chronic heart failure［（±s），n（%）］

2.4 影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素分析

经多元Logistic回归分析结果显示，左心室射血分数、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、hs-CRP、Hcy 及CK-MB 水平是影响影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素分析Table 4 Analysis of multiple factors affecting poor prognosis of patients with chronic heart failure

3 讨论

hs-CRP 已被临床证实是由慢性炎症所引发的心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对于心血管疾病干预及预后具有重要作用［8］。本次研究显示，试验组hs-CRP 水平高于对照组，且随着心功能分级增加，hs-CRP 水平也随之增加，原因在于：慢性心力衰竭发生时心输出量下降，刺激肝细胞大量合成CRP，参与机体反应［9］。同时有研究显示［10］，在急性脑梗死老年患者中，CRP 升高者预后不佳；hs-CRP 含量与梗死面积、神经功能缺损程度相关，是脑梗死患者病变程度的指标之一；而且CRP 也参与了血栓形成和动脉硬化的病理过程，是脑卒中的危险因素之一。hs-CRP 不仅可反映心血管受损程度，亦可预示心血管内可能会形成血栓，从而诱导大面积心肌梗死，进而促进心力衰竭进一步恶化，对预后产生影响［11］。本次研究经多元Logistic回归分析显示，hs-CRP 是影响影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素，说明通过检测hs-CRP对于慢性心力衰竭患者预后具有积极作用。

近年有研究表明［12］，心力衰竭患者血浆Hcy 水平上升，并证实Hcy 是一种新的导致心力衰竭发生的危险因素。有学者进一步研究发现，左心室射血分数与冠心病患者Hcy 含量呈负相关［13］。Hcy 导致心力衰竭的发生机制为：高同型半胱氨酸血症可引发内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖，引导应激蛋白、氧自由基、炎性介质和促凝物质的产生等，进而造成心肌、血管重构和功能障碍，损伤心脏舒张功能，进一步影响其收缩功能，最终导致心力衰竭。本次研究显示，试验组Hcy 水平明显高于对照组，不同心功能分级Hcy 水平比较：Ⅳ级＞Ⅲ级＞Ⅱ级，多元Logistic回归分析结果显示，Hcy 水平是影响影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素。结果说明Hcy 水平不仅与慢性心力衰竭发生、严重程度具有密切联系，也与慢性心力衰竭临床预后有关。

CK-MB 主要分布于心肌细胞中，是肌酸激酶（CK）的三种同工酶之一，临床上通过观察血清中CK-MB 水平增高的程度以及动态演变过程，可判断是否发生急性心肌梗死。国外有研究表明［14］，心肌炎发生时，CK-MB 水平出现上升，当心肌损伤后2～12 h 内，血浆CK-MB 活性急剧升高，且可维持2～3 d，对于判断心肌损害敏感度较高。储莉学者［15］认为，老年慢性心力衰竭患者因心肌受损，会改变心肌细胞膜通透性，导致CK-MB 大量进入血液，导致血清CK-MB 水平升高，同时心肌损伤会引发一系列炎症反应。本次研究显示，试验组CK-MB 水平均明显高于对照组，不同心功能分级CK-MB 水平比较：Ⅳ级＞Ⅲ级＞Ⅱ级，说明CK-MB参与慢性心力衰竭患者发生及病情发展。另外，本次研究多元Logistic 回归分析显示，CK-MB 水平是影响影响慢性心力衰竭患者预后不良的多因素，说明CK-MB 也是判定老年慢性心力衰竭预后的重要指标。

综上所述，hs-CRP、Hcy、CK-MB 在老年慢性心力衰竭患者中水平呈高表达，且随着心功能分级增加，三者水平亦随之上升。通过检测hs-CRP、Hcy、CK-MB 水平可反映慢性心力衰竭发生、病情进展，对于指导治疗、评估临床预后具有一定作用。