急性髓系白血病患者输注去白红细胞的疗效及对炎症调节因子水平的影响

2023-09-07陈珂刘寅寅刘磊朱文刚

分子诊断与治疗杂志 2023年8期

陈珂刘寅寅刘磊朱文刚

急性白血病是造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血，可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，表现为贫血、出血、感染和浸润等征象［1］。急性髓系白血病是成年人是最常见的成人急性白血病类型，并且近年来发病率呈现上升趋势，患者病情危重，预后凶险，其诊治的相关研究一直是热点和难点［2-3］。输血是该疾病患者的一种重要治疗手段，患者出血可发生在全身各个部位，皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等，出血严重时患者血红蛋白下降的速度太快，身体无法耐受，此类情况需要输入红细胞［4］。本研究探讨急性髓系白血病患者输注去白红细胞的疗效及对炎症调节因子水平的影响，为疾病诊治提供可借鉴资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年8 月阜阳市人民医院治疗的急性髓系白血病患者136 例，纳入标准：①均综合临床症状以及血象、骨髓象等实验室检查符合急性髓系白血病诊断标准［5］；②年龄＞18岁；③均为接受标准化疗的患者；④均知情同意研究内容并积极配合。排除标准：①进入研究前3 个月内接受过输血治疗的患者；②心肝肾等其他严重器官疾病患者；③精神或神经系统疾病等导致的认知或交流障碍患者；④合并其他恶性肿瘤的患者。仅接受标准化疗的68 例患者作为对照组，化疗后输注去白红细胞的68 例患者作为观察组。对照组中患者男性38 例，女性30 例；年龄平均（66.3±5.6）岁；M2 型16 例，M3 型28 例，M4 型13 例，M5 型11 例。观察组中患者男性36 例，女性32 例；年龄平均（65.9±3.9）岁；M2 型15 例，M3 型29 例，M4 型12 例，M5 型12 例。两组患者的性别、年龄、疾病类型一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究内容通过医院医学伦理委员会审核，能够正常开展。

1.2 方法

对照组患者仅给予标准化疗，观察组患者化疗后输注ABO、RhD 同型红细胞，微注凝胶法交叉血相容后输注去白红细胞，去白细胞方法：采集全血入三联塑料采血袋，5 000 r/min，离心半径13.5 cm，低温离心15 min，使得红细胞快速下沉，采用血浆挤压器将血浆转入转移袋内，将添加剂入压积红细胞内后排除袋内空气，将悬浮红细胞借助一次性去白细胞输血器进行过滤，切断血袋、转移袋和添加剂袋管道，然后热合封闭保存血袋中去白细胞悬浮红细胞，24 h 内输注使用。

1.3 观察指标及判断标准［6］

①疗效，完全缓解：症状体征基本消失，男性患者血红蛋白≥100 g/L，女性患者血红蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，外周血标本检测无白血病细胞，骨髓原始细胞比例≤5%；部分缓解：症状体征有所改善，生化指标检测中有1 项及以上未达到完全缓解；未缓解：症状体征及生化指标均未达到以上标准，骨髓原始细胞比例＞20%［6］。缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②免疫功能，输注前及输注后24 h 采集患者肘静脉血约3 mL，离心处理后取血清，采用全自动细胞分析仪检测外周血T 淋巴亚群细胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。③炎症调节因子水平，输注前及输注后24 h 采集患者空腹静脉血约5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径7 cm，离心后取血清、-80℃保存，采用双抗体夹心酶联免疫分析法监测获取血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。④不良反应情况，观察并如实记录有无发热、寒战、皮疹、过敏性休克等不良反应发生。

1.4 统计学分析

采取SPSS 20.0 统计学软件分析数据资料，计数资料以n（%）表示、进行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

观察组缓解率略高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of the efficacy of the two groups of patients［n（%）］

2.2 两组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平比较

治疗前两组外周血T 淋巴亚群细胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组以上各项均显著升高，并且观察组的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels between the two groups of patients（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平比较

治疗前两组炎症调节因子白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组以上各项均显著降低，观察组的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平比较（±s，ng/L）Table 3 Comparison of IL-6，IL-10 and TNF-α levels between the two groups（±s，ng/L）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者的不良反应情况比较

观察组不良反应发生率7.36%，显著低于对照组的19.12%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

急性髓系白血病包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病，本研究中有M2、M3、M4、M5 型急性髓性白血病患者。该疾病是髓系原始细胞克隆性增生疾病，随着医学科学的迅速发展，其诊断和治疗有了长足的进步［7-8］。贫血、出血均为患者的主要临床症状，贫血常表现为乏力、虚弱、头晕、面色苍白、厌食、体重减轻等症状，随着病情的加重，这些症状也会逐渐加重；全身各部位都可能发生出血，常表现为皮肤出现瘀斑且较难消退、流鼻血、牙龈出血等症状。对于该疾病患者的治疗主要在于缓解患者的症状，控制病情发展，延长患者的生存期，本研究中均为化疗患者，化疗后骨髓抑制期出现白细胞、血红蛋白、血小板逐渐下降并持续1～2 周时间，根据个体情况给予输血治疗［9］。

有研究［10］提示急性白血病患者红细胞输注效果的影响因素多样，如输血间隔时间、骨髓抑制程度、既往输血量及疾病的治疗控制情况等。相关工作者一直积极探求更良好的红细胞输注方法以期获得更佳效果，改善患者预后［11］。本研究中结果表明化疗后输注去白红细胞在改善机体免疫功能及炎症调节因子水平以及安全性方面体现了显著优势。输血是在一定程度上为机体补充红细胞和凝血因子，但是血液中也有大量白细胞，而白细胞是重要的免疫细胞，输入异体白细胞可引起受体发生免疫功能变化，因为白细胞及其产物导致机体免疫细胞出现耐受或者凋亡，引起受体发生发热、免疫抑制、免疫排斥反应等，影响输血治疗的效果［12］。除去白细胞可减少由白细胞引起的不良反应，也就在一定程度上保证了输血治疗的安全性。

机体内白细胞的主要作用是抵抗自身或外界可能对人体造成的侵害，产生炎症反应。研究中以炎症调节因子IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平作为观察指标，数据结果提示输注去白红细胞能够更好地改善IL-6、IL-10、TNF-α 水平。IL-6 可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，是炎性反应的促发剂。有研究［13］提示IL-6 升高与疾病的严重程度呈正相关，增高幅度反应病情的严重程度，在危重患者中可持续长时间高水平的表达。IL-10 是种多功能负性调节因子，主要由Th2 细胞、活化的B 细胞、单核细胞和巨噬细胞产生，能够参与免疫细胞、炎症细胞等多种细胞的生物调节。戴兰等［14］的研究显示细胞因子释放综合征是高水平免疫激活导致炎症反应失去控制，IL-6、IL-10 峰值与细胞因子释放综合征严重程度呈正相关性，也就是炎症反应失去控制的程度越严重，IL-6、IL-10 水平越高。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加，调节其他组织代谢活性并促使其他细胞因子的合成和释放［15］。输血后机体的炎症反应过度激活，多种炎症细胞因子释放增多，而本研究结果说明去白红细胞输注在一定程度上抑制以上炎症反应，有利于改善患者免疫调节能力，增强治疗效果［16-17］。

综合以上论述可见，急性髓系白血病患者化疗后输注去白红细胞的疗效满意，能够有效调节患者的免疫功能及炎症状态，在保证疗效的基础上更具安全性，可以作为优选的输血方案。