达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的临床分析

金爱卿，顾永伟，米增杰

盐城市第一人民医院心内科，江苏盐城 224000

2型糖尿病与心力衰竭都是临床上比较常见的疾病，其中2 型糖尿病是心血管疾病的一个重要危险因素，被认为可加快心力衰竭的发生进程[1]。研究表明，2 型糖尿病合并慢性心衰患者群体中心血管不良事件发生率较未合并心衰患者高出约2～3倍[2]。现阶段，临床多采用达格列净治疗糖尿病，可阻断肾小管再吸收效应，降低葡萄糖水平，从而达到降低血糖的目的；沙库巴曲缬沙坦属于新型治疗心力衰竭的药物，该药物效果确切，同时还可用于扩血管、利尿，对患者心功能也有改善作用[3]。本研究选取2021 年2 月—2023 年1 月期间盐城市第一人民医院诊治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者为研究对象，观察患者接受沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者为研究对象，按照随机数表法将其分为对照组33 例、观察组32 例。对照组中，男15 例，女18 例；年龄45～70 岁，平均（57.1±3.5）岁；病程3.5～13 年，平均（5.7±0.3）年。观察组中，男15 例，女17例；年龄44～68 岁，平均（54.9±3.2）岁；病程4～14 年，平均（6.1±0.4）年。本研究经本院伦医学理委员会批准，患者知情同意。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均与2 型糖尿病、慢性心力衰竭诊断标准相符；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级；具备正常认知与交流能力、无精神异常表现。排除标准：急性感染、严重肝肾功能不全以及免疫异常；恶性肿瘤以及反复低血糖。

1.3 方法

治疗前，严格限盐限水，两组均口服沙库巴曲缬沙坦钠（国药准字J20 190002；规格：100 mg/粒），100 mg/次，2 次/d；在此基础上，对照组口服二甲双胍（国药准字H20 103615；规格：0.5 g/粒）治疗，起始剂量为0.5 g，2 次/d；随餐服用；观察组则给予达格列净（国药准字HJ20 170119；规格：10 mg/粒）治疗，10 mg/次，1 次/d，早餐前经口服用。两组疗程均为12 周。

1.4 观察指标

①检测治疗前与治疗后12 周时的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）。另采用酶联免疫吸附试验检测两组血浆脑钠肽（plasma brain natriuretic peptide, BNP）及血清C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）；采用高压液相色谱分析法对患者糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）进行检测。②采用超声诊断仪评估治疗前与治疗后12 周时患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒张期内径（left ventricular diastole inner diameter, LVEDD）和二尖瓣血流频谱E峰/A峰值。另统计用药期间患者不良反应情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；计数资料以例（n）和率表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比

治疗前两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12 周时两组FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平对比(±s)

表1 两组患者血糖水平对比(±s)

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2.2 两组患者CRP、BNP 及糖化血红蛋白水平对比

治疗前两组患者CRP、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12 周时两组CRP、BNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者CRP、BNP 及糖化血红蛋白水平对比(±s)

表2 两组患者CRP、BNP 及糖化血红蛋白水平对比(±s)

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2.3 两组患者心功能指标对比

治疗前两组患者心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12 周时两组心功能指标均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标对比(±s)

表3 两组患者心功能指标对比(±s)

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2.4 两组患者不良反应比较

用药期间对照组中恶心呕吐2 例，低血压与低血糖各1 例，不良反应发生率为12.12%（4/33）。观察组中恶心呕吐1 例，低血压1 例，不良反应发生率为6.3%（2/32），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.668，P=0.414）。

3 讨论

沙库巴曲缬沙坦属于新型抗心衰类药物，可提高体内利钠肽水平，发挥利尿、利钠效果，最终达到保护心脏的目的[4]。有效控制血糖指数是控制慢性心衰合并2 型糖尿病病情进展的关键，但一些降糖药物可能会导致慢性心衰患者发生风险，所以，对待此类患者的用药务必谨慎[5]。本次研究中，治疗后12 周时观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c 均显著低于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合用药方案能够有效控制慢性心衰合并2 型糖尿病患者的血糖水平。达格列净属于SGLT-2 抑制剂，能够阻断肾小管的重吸收效应，降低葡萄糖的再摄入，将多余的葡萄糖经由尿液直接排出，最终发挥降血糖的效果[6-8]，同时有文献研究表明，SGLT-2 抑制剂能够显著降低心血管疾病患者死亡率，减少心血管不良事件[9-10]，这些作用机制均是二甲双胍所不具备的。

本研究数据显示，观察组患者治疗后12 周时LVEF、LVEDD 及E/A 值均优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。其原因可能是沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲及缬沙坦两种药物制备而成的复合制剂，同时具有脑啡肽酶和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的双重功能，二者又能相互协同，消解交感神经与肾素血管紧张素系统激活引起的有害反应，并对心脏炎症反应产生抑制作用，缓解水钠滞留，促使心血管重构逆转，最终达到改善心功能的目的[11-12]。除此之外，本研究还发现两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦和达格列净联用是一种合理的用药方案，安全性值得肯定。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果优于沙库巴曲缬沙坦与二甲双胍联用组合，可有效改善患者血糖指数、心功能指标，降低血液CRP、BNP及糖化血红蛋白水平，且不良反应较少，值得推广使用。