胰岛素与达格列净在2 型糖尿病治疗中的应用及对血糖波动的影响

邢旭敏，徐少军

江苏省淮安市金湖县中医院内分泌科，江苏淮安 211600

2 型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）属于临床常见病，以血糖水平升高为主要表现，可引起机体代谢紊乱，严重降低患者的生命质量[1-2]。近年随着人们生活水平的不断提高、生活及饮食习惯的改变，T2DM 的发生率也随之增加。当前临床通常采用胰岛素治疗T2DM，可在短时间内获得理想的血糖控制效果，改善胰岛素抵抗情况，但胰岛素应用过程中，部分患者血糖波动较大。相关研究显示，T2DM 患者的血糖波动与相关并发症的发生具有密切关联[3]。为改善T2DM 预后，需要关注血糖指标控制，同时减少血糖波动幅度。达格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium glucose co transporter protein 2, SGLT-2）抑制剂，能够针对近端肾小管SGLT-2 起到抑制作用，达到降糖目标[4]。基于此，本研究选取2020 年9 月—2022 年2 月江苏省淮安市金湖县中医院收治的T2DM 患者84 例为研究对象，探讨胰岛素与达格列净在T2DM 中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的T2DM 患者84 例为研究对象，按随机数表法分为两组，各42 例。观察组中女22例，男20 例；年龄21～74 岁，平均（48.11±6.25）岁；受教育年限6～16 年，平均（12.16±1.14）年；病程1～12年，平均（6.08±1.06）年；体质指数18.2～30.3 kg/m2，平均（22.03±1.05）kg/m2。对照组中女23 例，男19例；年龄22～74 岁，平均（48.17±6.31）岁；病程1～13年，平均（6.11±1.09）年；受教育年限6～16 年，平均（12.21±1.11）年；体质指数18.2～30.4 kg/m2，平均（22.06±1.02）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]T2DM 诊断标准；患者及其家属均对本研究知悉同意；遵医嘱配合用药治疗。排除标准：合并心肝肾等重要脏器严重疾病者；合并难以控制的高血压、冠心病及其他严重慢性基础疾病者；合并急性脑血管疾病者；对本研究所用药物存在禁忌者。

1.3 方法

对照组采用胰岛素治疗，予以门冬30 胰岛素（国药准字S20 200008；规格：3 mL：300 U），早晚餐前用药，2 次/d，开始用药保持0.4～0.6 U/（kg·d），后续根据血糖指标变化增加用药剂量。

观察组联合达格列净治疗，予以达格列净片（国药准字HJ20 170119；规格：10 mg），晨起服用，起始剂量为5 mg，1 次/d。结合血糖控制情况，增加剂量至10 mg/d。

两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标

对比两组血糖达标时间、血糖水平、血糖波动情况及不良反应。①血糖达标时间：对比两组血糖达标时间，血糖达标标准：餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平＜10 mmol/L，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平为4.5～7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平为4%～7%。②血糖：分别测定治疗前及持续治疗3 个月的血糖指标，包含FPG、2 hPG 及HbA1c。③血糖波动情况：对比两组治疗前后血糖波动情况，包括餐后血糖波动（postprandial glucose excursion,PPGE）、血糖标准差（standard deviation of blood glucose, SDBG）、血糖最大波动（maximum fluctuation range of blood glucose, LAGE）及日间血糖绝对差（mean absolute difference in daytime blood glucose,MODD）。④不良反应：统计治疗疗程内由药物引起的不良反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖达标时间比较

观察组血糖达标时间为（6.62±0.72）d，短于对照组的（8.44±1.80）d，差异有统计学意义（t=6.084，P＜0.001）。

2.2 两组患者血糖水平比较

两组治疗前血糖水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血糖水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平对比(±s)

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2.3 两组患者血糖波动情况比较

两组治疗前血糖波动指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的血糖波动指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖波动情况对比［(±s)，mmol/L］

表2 两组患者血糖波动情况对比［(±s)，mmol/L］

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2.4 两组患者不良反应比较

两组用药期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

T2DM 是一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，具有较高的发病率，可对患者机体多系统器官造成较大危害[6]。目前并未发现根治方案，临床上主要以药物稳定血糖指标，保持患者血糖稳定，以达到积极预防并发症的目的。药物是降低糖尿病患者血糖水平的首选方法，多种药物均能够获得理想的降糖效果，其作用机制各不相同，优缺点不一。

胰岛素作为临床常用降血糖药物，通过外源性补充胰岛素，促使患者机体胰岛β 细胞得到调整，促进胰岛功能恢复，在短期内获得显著的降血糖效果[7-8]。但胰岛素治疗过程中血糖波动难以避免，当患者血糖频繁波动，会引起血管损伤，机体内炎症反应加剧，对内皮细胞造成损害，氧化应激通路受到激活，相关并发症风险显著提高，直接威胁患者健康。达格列净是SGLT-2 抑制剂，可减少肾小管对钠离子与葡萄糖的重吸收，促使水分、尿钠及尿糖的排出增加，降低容量负荷及血糖水平[9-10]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组血糖达标时间较短，治疗后血糖水平均较低（P＜0.05），提示胰岛素与达格列净在T2DM 的治疗具有较好的降低血糖效果。分析其原因在于，将达格列净应用于T2DM 患者的治疗中，其作为一种非胰岛素依赖型降糖药物，可直接作用于肾脏，对肾小管吸收葡萄糖起到抑制作用，加速排泄葡萄糖，实现降血糖效果。作为一种非胰岛素依赖型降糖药物，可直接作用于肾脏，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收而起到降低血糖的作用；药物降血糖效果不会受到患者自身胰岛素抵抗以及胰岛素分泌带来的影响，即使是胰岛功能障碍或者患者机体对胰岛素敏感度降低，仍能够获得较好的降血糖效果。同时，达格列净不依赖于胰岛素降糖，具有潜在保护胰岛β 细胞功能，利于增强自身调节能力[11-12]。达格列净可促进外源性胰岛素发挥作用，充分保证胰岛细胞休息，对胰岛β 细胞起到保护作用，让人体对于胰岛素更加敏感，稳定控制血糖，避免血糖严重波动。在胰岛素的基础上联合达格列净治疗T2DM，可发挥协同效用，从不同机制发挥降糖效果，进而更有效地稳定血糖，促进血糖达标时间延长，更能抑制血糖波动，全面稳定患者血糖水平，降低血管病变风险，利于预后。

综上所述，在应用胰岛素治疗T2DM 的基础上，加用达格列净进行治疗，可降低血糖水平，缩短血糖达标水平，减小血糖波动，减轻氧化应激损害，改善疾病预后。